摘要:針對(duì)血液制品生產(chǎn)車(chē)間的特點(diǎn),結(jié)合GMP要求和國(guó)家相關(guān)設(shè)計(jì)規(guī)范,提出相應(yīng)的技術(shù)措施及解決方案。
關(guān)鍵詞:潔凈度;溫度;相對(duì)濕度;空氣懸浮粒子;微生物限度;大消毒
0? ? 引言
血液制品生產(chǎn)車(chē)間通常具有潔凈度級(jí)別多(往往包含GMP中A、B、C、D所有4個(gè)潔凈度級(jí)別)、室內(nèi)溫濕度差別大、房間不同時(shí)使用率高、生產(chǎn)崗位凈高迥異等特點(diǎn),這就要求暖通設(shè)計(jì)人員依據(jù)生產(chǎn)實(shí)際情況合理劃分空調(diào)系統(tǒng),制定不同的空氣處理流程,采取切實(shí)、科學(xué)的技術(shù)措施,為血液制品生產(chǎn)車(chē)間正常、高效地運(yùn)行提供堅(jiān)實(shí)的保障。
1? ? 潔凈區(qū)域的潔凈度級(jí)別
血液制品項(xiàng)目主要生產(chǎn)無(wú)菌產(chǎn)品,涉及的潔凈度級(jí)別為GMP中A、B、C、D所有4個(gè)級(jí)別。這4個(gè)潔凈度級(jí)別,對(duì)空氣懸浮粒子及微生物限度都有具體的要求。
對(duì)空氣懸浮粒子的基本要求[1]如表1所示。
對(duì)微生物限度的基本要求[1]如表2所示。
2? ? 潔凈區(qū)域塵埃粒子的來(lái)源及空氣處理方式
生產(chǎn)血液制品,包括灌裝、凍干、預(yù)灌注等區(qū)域,生產(chǎn)過(guò)程相對(duì)其他固體制劑生產(chǎn)車(chē)間更為潔凈、生產(chǎn)過(guò)程中基本沒(méi)有物料粉塵產(chǎn)生。由此可見(jiàn),塵埃粒子主要來(lái)自操作工人、工藝(動(dòng))設(shè)備以及室外新風(fēng)。其中,操作工人、工藝(動(dòng))設(shè)備等產(chǎn)塵量不大且較為穩(wěn)定(在此不作詳細(xì)敘述),而新風(fēng)中含有的塵埃粒子則較多且波動(dòng)性較大,將對(duì)凈化空調(diào)系統(tǒng)產(chǎn)生明顯的影響。
根據(jù)《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB 50073—2013)[2]第4.1.1條中的表1介紹,大氣(即空調(diào)系統(tǒng)的新風(fēng))中的含塵濃度(公稱(chēng)粒徑≥0.5 μm的塵埃粒子計(jì)數(shù)濃度)為:(1)市中心5.3×107~2.5×108 pc/m3,相當(dāng)于150×104~708×104 pc/ft3;(2)市郊3.5×107~1.1×108 pc/m3,相當(dāng)于99×104~311×104 pc/ft3。通常而言,潔凈廠房建造于市郊的居多,空氣品質(zhì)市郊明顯優(yōu)于市中心,但即使是市郊的空氣品質(zhì),其含塵濃度仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于潔凈廠房?jī)?nèi)D級(jí)(最低級(jí)別)的空氣含塵濃度。如國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO 14644-1中的8級(jí),相當(dāng)于美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209E中的100000級(jí),其含塵濃度(公稱(chēng)粒徑≥0.5 μm的塵埃粒子計(jì)數(shù)濃度)為不超過(guò)100 000 pc/ft3,大約僅為市郊大氣含塵濃度的1/30~1/10。上述大氣含塵濃度是在正常天氣情況下測(cè)得的,若在霧霾天氣其含塵濃度將高得多。
基于上述分析,血液制品車(chē)間凈化空調(diào)系統(tǒng)的空氣處理過(guò)程,建議針對(duì)不同的潔凈度級(jí)別采用以下兩種處理方式之一:(1)D級(jí)的凈化空調(diào)系統(tǒng):新風(fēng)先經(jīng)一級(jí)粗效(G4)及一級(jí)中效(F5或F6)過(guò)濾,再與凈化區(qū)域的回風(fēng)混合(全新風(fēng)系統(tǒng)無(wú)回風(fēng)),進(jìn)行熱濕處理,最后依次經(jīng)一級(jí)中效(F7或F8)及一級(jí)高效(H13)過(guò)濾后送入空調(diào)區(qū)域;(2)A、B及C級(jí)的凈化空調(diào)系統(tǒng),新風(fēng)先經(jīng)一級(jí)粗效(G4)及一級(jí)中效(F6或F7)過(guò)濾,再與凈化區(qū)域的回風(fēng)混合(全新風(fēng)系統(tǒng)無(wú)回風(fēng)),進(jìn)行熱濕處理,最后依次經(jīng)一級(jí)中效(F8或F9)及一級(jí)高效(H14)過(guò)濾后送入空調(diào)區(qū)域。
所謂“細(xì)菌”,也稱(chēng)為“微生物”,通常有3種基本形態(tài),即球形、桿形和螺旋形,分別稱(chēng)為球菌、桿菌和螺形菌,它們的公稱(chēng)粒徑大多在0.6~3 μm,由此可見(jiàn),一個(gè)所謂無(wú)塵(即沒(méi)有公稱(chēng)粒徑≥0.5 μm的塵埃粒子)的潔凈室,在工程實(shí)際中可以認(rèn)為是無(wú)菌的。因此,對(duì)于無(wú)菌車(chē)間(主要為A級(jí)、B級(jí)凈化區(qū))而言有效控制公稱(chēng)粒徑≥0.5 μm的塵埃粒子(包括細(xì)菌)就顯得至關(guān)重要了。
另外,凈化空調(diào)系統(tǒng)在運(yùn)行過(guò)程中,只要切實(shí)做好日常維護(hù)工作,就基本能保證空調(diào)系統(tǒng)的送風(fēng)是無(wú)塵、無(wú)菌的,但即便如此,仍然無(wú)法確保所有空調(diào)房間內(nèi)不產(chǎn)塵、不長(zhǎng)菌,所以,血液制品無(wú)菌生產(chǎn)車(chē)間必須定期做好凈化空調(diào)房間的大消毒工作。
當(dāng)前常用的大消毒形式主要包括臭氧大消毒、過(guò)氧化氫(雙氧水)大消毒、紫外燈照射大消毒及甲醛熏蒸大消毒等四種。其中,臭氧大消毒應(yīng)用最為廣泛,可應(yīng)用于所有級(jí)別的潔凈區(qū),但該消毒形式消毒效果不夠理想,故高級(jí)別(A、B級(jí))的潔凈區(qū)常常采用過(guò)氧化氫(雙氧水)大消毒形式。紫外燈照射大消毒,消毒效果相對(duì)較差,一般不能作為正式的大消毒形式用于實(shí)際工程,僅可作為輔助性的消毒形式。甲醛熏蒸大消毒,雖然消毒效果較好,但甲醛有害人體健康,且消毒結(jié)束后在圍護(hù)結(jié)構(gòu)表面往往會(huì)殘留一些粉末,需要清理,國(guó)內(nèi)外現(xiàn)已基本禁止采用該大消毒形式了。
3? ? 空調(diào)區(qū)域溫濕度
血液制品生產(chǎn)車(chē)間,其溫度、濕度不同于普通藥品生產(chǎn)車(chē)間的溫度(18~26 ℃)、濕度(45%~65%),在潔凈區(qū)(尤其是C級(jí)區(qū))及CNC區(qū)往往還具有低溫的要求。各生產(chǎn)區(qū)的溫濕度通常如表3所示。
從表3可知,血液制品車(chē)間的暖通工程,具有空調(diào)系統(tǒng)繁多、凈化區(qū)域潔凈度級(jí)別齊全(即含有A~D各個(gè)級(jí)別)、相同潔凈度級(jí)別生產(chǎn)區(qū)的溫濕度差異大等特點(diǎn),因此,在進(jìn)行暖通工程設(shè)計(jì)時(shí),需根據(jù)車(chē)間內(nèi)工藝生產(chǎn)的具體特點(diǎn)、不同的潔凈度級(jí)別、不同的溫濕度要求、不同時(shí)使用的區(qū)域,劃分不同的(凈化)空調(diào)系統(tǒng)。車(chē)間內(nèi)眾多空調(diào)系統(tǒng),其空氣過(guò)濾、熱濕處理流程等存在較大差異,即便是CNC生產(chǎn)區(qū)域及輔助生產(chǎn)區(qū)域的空調(diào)系統(tǒng),其送風(fēng)建議至少采用一粗(G4)、一中(F5或F6)兩級(jí)過(guò)濾并進(jìn)行熱濕處理后送入空調(diào)區(qū)域。
4? ? 部分生產(chǎn)區(qū)域有防爆要求
在血液制品生產(chǎn)過(guò)程中,有些生產(chǎn)區(qū)域(或崗位)因使用超過(guò)安全容量的有機(jī)溶媒,故有防爆要求,如血漿基礎(chǔ)分離區(qū)、層析柱處理區(qū)域的清潔制備間等。尤其是血漿基礎(chǔ)分離區(qū),既有防爆的要求,又有C級(jí)(有時(shí)因工藝流程不同定為D級(jí))的潔凈度要求,這就要求服務(wù)于該區(qū)域的空調(diào)系統(tǒng)必須采用全新風(fēng)空調(diào)系統(tǒng),即對(duì)空調(diào)區(qū)域采用全送全排的氣流組織形式。為節(jié)省暖通工程的投資,上述全新風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)的空氣處理機(jī)組(空調(diào)箱)應(yīng)采用普通型(即非防爆型)空氣處理機(jī)組(空調(diào)箱),但必須將該空氣處理機(jī)組(空調(diào)箱)放置于非防爆區(qū),空調(diào)送風(fēng)管在接往防爆區(qū)的墻體處應(yīng)設(shè)置防火閥及止回閥。并且血漿基礎(chǔ)分離區(qū)的環(huán)境溫度通常要求控制在10~15 ℃,故空調(diào)系統(tǒng)的送、排風(fēng)系統(tǒng)及建筑圍護(hù)結(jié)構(gòu)需要進(jìn)行最小熱阻計(jì)算,選擇合適的風(fēng)管保溫材料及建筑保溫層,以防風(fēng)管系統(tǒng)及圍護(hù)結(jié)構(gòu)結(jié)露。同時(shí)還要設(shè)計(jì)合適的節(jié)能措施,以便合理、經(jīng)濟(jì)地回收排風(fēng)中的能量。
5? ? 生產(chǎn)區(qū)域部分房間的凈高較高
血液制品生產(chǎn)車(chē)間中,有些工藝設(shè)備(如潔凈公用工程設(shè)施間、部分工藝操作間、血漿基礎(chǔ)分離區(qū)內(nèi)的工藝設(shè)備)高度較高,故布置上述工藝設(shè)備的生產(chǎn)區(qū)域的凈高就需要相應(yīng)提高,一般凈高取4.0~8.0 m不等。工藝操作間及血漿基礎(chǔ)分離區(qū)均有潔凈度(D級(jí)或C級(jí))要求,如血漿基礎(chǔ)分離區(qū),因工藝設(shè)備較多、較高,一般設(shè)有操作平臺(tái),為確保其潔凈度及溫濕度,需進(jìn)行合理的氣流組織,除需要在操作平臺(tái)上、下區(qū)域分別設(shè)置送、排風(fēng)口外,還要求操作平臺(tái)采用不銹鋼格柵制作,盡可能避免潔凈區(qū)出現(xiàn)死角而影響潔凈度。
6? ? 生產(chǎn)區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)的備用要求
6.1? ? 低溫空調(diào)系統(tǒng)的需要
血液制品生產(chǎn)車(chē)間中,部分空調(diào)房間的室內(nèi)溫度為0~5 ℃及2~8 ℃,如2~8 ℃的房間/儲(chǔ)存間、0~5 ℃離心分離室及2~8 ℃儲(chǔ)存室、IMIG/IVIG儲(chǔ)存間等。因此,服務(wù)于上述空調(diào)房間的空調(diào)(包括凈化空調(diào))系統(tǒng),其送風(fēng)溫度較普通空調(diào)系統(tǒng)的送風(fēng)溫度要低得多,通常僅為-4~+2 ℃。依據(jù)《工業(yè)建筑供暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范》(GB 50019—2015)[3]第8.5.4.1條規(guī)定,空氣冷卻器(即表冷器)“冷媒的進(jìn)口溫度應(yīng)低于空氣的出口溫度至少3.5 ℃”,那么,在不考慮風(fēng)機(jī)溫升且空調(diào)區(qū)域無(wú)相對(duì)濕度要求的情況下,上述空調(diào)系統(tǒng)-4~+2 ℃的送風(fēng)溫度,即為表冷器的出風(fēng)溫度,此時(shí)冷媒進(jìn)口溫度至少為-7.5~-1.5 ℃。若工藝生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)空調(diào)區(qū)域的相對(duì)濕度有所要求(如不大于65%),且空調(diào)系統(tǒng)不能利用二次回風(fēng),就必須對(duì)表冷器的出風(fēng)進(jìn)行再加熱,以降低出風(fēng)的相對(duì)濕度并滿(mǎn)足送風(fēng)要求,但為確保上述空調(diào)區(qū)域的溫度要求,上述空調(diào)系統(tǒng)-4~+2 ℃的送風(fēng)溫度是不能改變的,這就要求表冷器冷媒的進(jìn)口溫度,較上述的-7.5~-1.5 ℃溫度更低,因此上述空調(diào)系統(tǒng)的冷媒通常采用-10~-5 ℃的乙二醇溶液。然而,該冷媒進(jìn)入表冷器并通過(guò)其翅片與空氣進(jìn)行熱交換,將不可避免地引起表冷器的結(jié)霜,隨著結(jié)霜的加劇,表冷器的通路面積將逐步減少,并導(dǎo)致空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)量大幅下降,從而無(wú)法滿(mǎn)足空調(diào)區(qū)域溫濕度、潔凈度的要求。因此,上述空調(diào)系統(tǒng)的表冷器必須要有備用,通常一用一備,自動(dòng)切換。當(dāng)使用中的表冷器因結(jié)霜使壓差逐步增加至設(shè)定值時(shí),將自動(dòng)切換至備用表冷器,送風(fēng)通路也隨之改變,使空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行。結(jié)霜表冷器將自動(dòng)進(jìn)入融霜模式。而融霜,較為常見(jiàn)的有電加熱融霜和熱媒加熱融霜兩種形式。在實(shí)際工程項(xiàng)目中,電加熱融霜較易產(chǎn)生故障且融霜效果相對(duì)較差,目前很少被采用;熱媒加熱融霜?jiǎng)t較為常見(jiàn),該熱媒通常采用與-10 ℃/-5 ℃乙二醇低溫冷媒的組分相同的乙二醇溶液,并經(jīng)蒸汽—乙二醇溶液(或熱水—乙二醇溶液)熱交換機(jī)組制備成60 ℃/50 ℃的乙二醇溶液,自動(dòng)切換并進(jìn)入需要融霜的表冷器進(jìn)行融霜,融霜完畢后即成為備用表冷器待命。需要指出的是,如需要加快融霜速度,則可提高熱媒的入口溫度,即將熱媒的入口溫度由上述的60 ℃提高到70 ℃、80 ℃等,但該表冷器就不宜采用銅管套鋁片的表冷器了,以免鋁片與銅管的接觸面松動(dòng)而影響表冷器的換熱效果,建議采用銅管套銅片的表冷器。
6.2? ? 連續(xù)生產(chǎn)的需要
為滿(mǎn)足血液制品工藝生產(chǎn)的要求,有些房間或崗位若空調(diào)系統(tǒng)停機(jī)將產(chǎn)生重大經(jīng)濟(jì)損失,故需每天24 h不間斷運(yùn)行。如2~8 ℃的房間/儲(chǔ)存間、孵放室、IVIG孵放室、0~5 ℃離心分離室及2~8 ℃儲(chǔ)存室、IMIG/IVIG儲(chǔ)存間等房間或崗位,其空調(diào)系統(tǒng)除上述表冷器需一用一備外,空調(diào)箱內(nèi)的風(fēng)機(jī)也必須考慮一用一備,故障時(shí)能自動(dòng)切換,從而保證空調(diào)系統(tǒng)的正常運(yùn)行。
7? ? 結(jié)語(yǔ)
要建設(shè)一個(gè)較為完善的血液制品生產(chǎn)車(chē)間,暖通工程的設(shè)計(jì)往往十分重要,除需根據(jù)以上血液制品項(xiàng)目的特點(diǎn),提出很有針對(duì)性的解決方案外,還需全面掌握工藝生產(chǎn)過(guò)程,合理劃分(凈化)空調(diào)、通風(fēng)(包括排煙)系統(tǒng),確定與工藝生產(chǎn)相匹配的自動(dòng)控制方案,采取合理的節(jié)能措施,使(凈化)空調(diào)、通風(fēng)系統(tǒng)穩(wěn)定、高效、節(jié)能地運(yùn)行。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心組.藥品GMP指南:廠房設(shè)施與設(shè)備[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2011.
[2] 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范:GB 50073—2013[S].
[3] 工業(yè)建筑供暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范:GB 50019—2015[S].
收稿日期:2020-03-20
作者簡(jiǎn)介:翟奇?。?988—),女,上海人,工程師,主要從事藥廠及石化裝置的空調(diào)通風(fēng)設(shè)計(jì)工作。