冠心病患者血清SAA、NO水平與心功能指標(biāo)及臨床預(yù)后的相關(guān)性分析

韓 娜,陳 礴,候海文

(青海省心腦血管病?？漆t(yī)院冠心病一科，青海西寧 810000)

冠心病是心血管系統(tǒng)的一種常見(jiàn)疾病，我國(guó)現(xiàn)有約2.9億心血管疾病患者，其中冠心病患者有1 100萬(wàn)，每年因心血管疾病死亡的人數(shù)居各種疾病的首位[1]，嚴(yán)重影響中老年人群的生活質(zhì)量和身體健康。冠心病作為一種冠狀動(dòng)脈缺血性疾病，由1支或多支冠狀動(dòng)脈功能性痙攣或固定性狹窄引起，進(jìn)而出現(xiàn)心肌缺血壞死，甚至引發(fā)心肌梗死、心絞痛及猝死等[2-3]。臨床上認(rèn)為冠心病的危險(xiǎn)因素包括年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂和遺傳等。血脂異常引發(fā)的炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[4]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)作為一種敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞的聚集、黏附、浸潤(rùn)等過(guò)程[5]。一氧化氮(NO)是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的內(nèi)皮源性舒張因子，可有效降低氧自由基的生成[6]。然而目前關(guān)于冠心病患者血清SAA、NO水平與其心功能指標(biāo)及臨床預(yù)后的相關(guān)研究較少，本研究進(jìn)行了相關(guān)探討，旨在為冠心病的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年7月至2017年7月本院心血管內(nèi)科收治的符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并由冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病的患者98例為冠心病組，其中男58例，女40例；年齡39～75歲，平均(59.1±6.5)歲；心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)。另選取同期于本院體檢健康者28例為對(duì)照組，其中男15例，女13例；年齡32～73歲，平均(54.6±5.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：同意加入本研究，并簽署知情同意書者；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染性疾病、惡性腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙等疾病者。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1SAA、NO檢測(cè) 抽取所有研究對(duì)象空腹靜脈血8 mL，混勻后靜置30 min，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清保存待測(cè)。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)SAA水平，檢測(cè)儀器為OTTOMAN全自動(dòng)特定蛋白即時(shí)檢測(cè)分析儀；采用硝酸還原酶法檢測(cè)NO水平，試劑盒購(gòu)自南京聚力生物醫(yī)學(xué)工程研究所(批號(hào)：20160510)，檢測(cè)儀器為AU400自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯公司)。

1.2.2心功能檢測(cè) 采用多普勒彩色超聲診斷儀檢測(cè)兩組研究對(duì)象入組次日的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)水平，探頭頻率2～4 MHz，檢測(cè)方法為心尖四腔切面單平面改良Simpson法，獲取心臟切面圖像后測(cè)量心室收縮末期容積和每搏輸出量。LVEF=每搏輸出量/心室收縮末期容積。

1.2.3觀察指標(biāo) 比較兩組SAA、NO及LVEF水平；比較冠心病組不同心功能患者SAA、NO水平；分析冠心病組SAA、NO水平與LVEF水平的相關(guān)性；定期對(duì)冠心病組患者進(jìn)行門診隨訪，時(shí)間為1年，記錄急性心肌梗死、心力衰竭、嚴(yán)重心律失常等心血管事件的發(fā)生情況及死亡情況，比較不同預(yù)后患者SAA、NO及LVEF水平；分析冠心病組SAA、NO水平與預(yù)后的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1兩組SAA、NO及LVEF水平比較 冠心病組SAA水平高于對(duì)照組，NO、LVEF水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組SAA、NO及LVEF水平比較

2.2冠心病組不同心功能患者SAA、NO水平比較 冠心病組中LVEF≥50%的患者SAA水平低于LVEF<50%的患者，NO水平高于LVEF<50%的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 冠心病組不同心功能患者SAA、NO水平比較

2.3冠心病組SAA、NO水平與LVEF水平的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，冠心病組SAA水平與LVEF水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.417，P<0.05)，NO水平與LVEF水平呈正相關(guān)(r=0.368，P<0.05)。

2.4冠心病組患者預(yù)后分析 冠心病組患者隨訪1年期間，無(wú)失訪，發(fā)生心血管事件21例(21.43%)，死亡9例(9.18%)。

2.5冠心病組不同預(yù)后患者SAA、NO及LVEF水平比較 冠心病組發(fā)生心血管事件患者SAA水平高于未發(fā)生心血管事件患者，NO、LVFE水平低于未發(fā)生心血管事件患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；冠心病組存活患者SAA水平低于死亡患者，NO、LVEF水平高于死亡患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.6冠心病組SAA、NO水平與預(yù)后的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，冠心病組患者SAA水平與不良預(yù)后(心血管事件和死亡)呈正相關(guān)(r=0.528，P<0.05)，NO水平與不良預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(r=-0.391，P<0.05)。

表3 冠心病組不同預(yù)后患者SAA、NO及LVEF水平比較

3 討 論

冠心病是冠狀動(dòng)脈血管由于動(dòng)脈粥樣硬化病變導(dǎo)致血管腔阻塞或狹窄，出現(xiàn)心肌缺氧、缺血、壞死而引發(fā)的心臟疾病[8]。冠心病的特點(diǎn)包括病變動(dòng)脈纖維化，膽固醇及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等[9]，可影響心臟的正常泵血功能，嚴(yán)重者可引起不良預(yù)后[10]。臨床上治療冠心病的方法主要包括藥物治療、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療及冠狀動(dòng)脈旁路移植治療等[11-12]。目前，冠心病的發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素尚不完全明確，但有研究認(rèn)為冠心病是一種血管病變及炎性反應(yīng)相關(guān)性疾病[13]。

SAA是由多基因編碼的一類多形態(tài)蛋白，為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，炎性反應(yīng)發(fā)生5～6 h其水平可迅速升高達(dá)原水平的1 000倍[14]。研究發(fā)現(xiàn)，在巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中均有SAA mRNA的合成和表達(dá)[15]。賈文輝等[16]研究發(fā)現(xiàn)，大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者SAA水平明顯高于健康者，且不穩(wěn)定斑塊組患者SAA水平高于穩(wěn)定斑塊組，表明SAA與動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊是否穩(wěn)定密切相關(guān)。NO是一種由精氨酸受NO合成酶催化生成的自由基，具有修復(fù)血管病變，抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，是機(jī)體產(chǎn)生的內(nèi)源性抗動(dòng)脈粥樣硬化的重要舒張因子，其水平的高低可影響內(nèi)皮細(xì)胞功能[6]。沈云峰等[17]研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清NO合成酶和NO水平明顯低于健康對(duì)照組，且多支冠狀動(dòng)脈狹窄患者水平更低，相關(guān)性分析顯示，NO水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈負(fù)相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，冠心病患者SAA水平高于健康體檢者，NO水平低于健康體檢者，且不同心功能的冠心病患者SAA和NO水平存在差異。SAA可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附因子，使血管內(nèi)膜與巨噬細(xì)胞結(jié)合，從而參與早期動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[18]；此外，SAA還可與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)形成SAA/HDL-C復(fù)合體，從而降低膽固醇的清除，將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到巨噬細(xì)胞內(nèi)，增加斑塊內(nèi)膽固醇水平，降低斑塊硬度，增加斑塊不穩(wěn)定性，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與發(fā)展[19]。內(nèi)源性正常水平的NO可松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管，從而調(diào)節(jié)各器官血流量、血管張力及血壓，同時(shí)還可松弛心肌組織，使心肌舒張張力下降，降低對(duì)冠狀動(dòng)脈的壓力，增加冠狀動(dòng)脈血流量；若NO水平降低，則可引起主動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈血管壁增厚，進(jìn)而參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[20-21]。本研究LVEF≥50%的冠心病患者SAA水平低于LVEF<50%的患者，NO則相反；相關(guān)性分析結(jié)果表明，冠心病患者的SAA水平與LVEF水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，NO水平與LVEF水平呈正相關(guān)(P<0.05)。提示冠心病患者的SAA、NO水平可能與心功能相關(guān)，對(duì)冠心病患者的SAA和NO水平進(jìn)行分析有助于評(píng)估病情，并為臨床治療提供依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，與未發(fā)生心血管事件的冠心病患者相比，發(fā)生心血管事件的冠心病患者SAA水平升高，NO、LVEF水平降低；與存活患者相比，死亡患者SAA水平升高，NO、LVEF水平降低，提示SAA、NO水平可能與冠心病患者的預(yù)后相關(guān)。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的SAA水平與不良預(yù)后呈正相關(guān)(P<0.05)，NO水平與不良預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，表明冠心病患者SAA、NO水平可提示心血管事件和死亡等不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，這可能是由于冠心病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致各種炎癥因子釋放， 引起SAA水平升高，NO水平降低，進(jìn)而影響患者心功能與預(yù)后。

綜上所述，冠心病患者SAA、NO水平與心功能和預(yù)后密切相關(guān)，對(duì)于評(píng)估病情和預(yù)后具有較高的價(jià)值，有助于指導(dǎo)臨床治療，改善患者預(yù)后。