凌云陽(yáng) 吳智芬 黃少敏 張學(xué)志 劉紹軍

[摘要]目的 探討血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃泌素（GS）與幽門螺桿菌（Hp）感染相關(guān)性消化性潰瘍的關(guān)系。方法 選取2018年1月～2019年1月宜春新建醫(yī)院收治的96例消化性潰瘍患者，根據(jù)胃鏡檢查結(jié)果，將68例Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者作為觀察組，將28例Hp陰性消化潰瘍患者作為對(duì)照組。所有患者均測(cè)定PGⅠ、GS水平，觀察組患者采用奧美拉唑腸溶膠囊+克拉霉素膠囊+阿莫西林膠囊治療，對(duì)比兩組血清PGⅠ、GS水平;對(duì)比觀察組治療前后血清PGⅠ及GS水平;Hp陽(yáng)性患者治療后，比較轉(zhuǎn)陰患者與未轉(zhuǎn)陰患者的血清PGⅠ及GS水平;明確血清PGⅠ及GS水平與Hp感染相關(guān)消化性潰瘍的關(guān)系。結(jié)果 觀察組PGⅠ及GS水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組68例患者經(jīng)治療有62例患者轉(zhuǎn)陰，治療后觀察組患者PGⅠ及GS水平較治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Hp轉(zhuǎn)陰患者的血清PGⅠ及GS水平低于Hp未轉(zhuǎn)陰患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清中PGⅠ及GS水平是Hp陽(yáng)性消化性潰瘍發(fā)生的危險(xiǎn)因素（OR>1，P<0.05）。結(jié)論 Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍患者血清中PGⅠ及GS水平較高，PGⅠ及GS水平與Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍發(fā)生密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]幽門螺桿菌感染;相關(guān)性消化性潰瘍;血清胃蛋白酶原Ⅰ;胃泌素

[中圖分類號(hào)] R573.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）5（b）-0046-03

Relation of serum pepsinogen and gastrin with Helicobacter pylori related peptic ulcer

LING Yun-yang1? ?WU Zhi-fen2? ?HUANG Shao-min1? ?ZHANG Xue-zhi1? ?LIU Shao-jun3

1. Teaching and Research Section of Internal Medicine， Medical College of Yichun University， Jiangxi Province， Yichun? ?336000， China; 2. Infectious Digestive Disease Area， Shekou People′s Hospital of Nanshan District in Shenzhen City， Guangdong Province， Shenzhen? ?518052， China; 3. Department of Gastroenterology， Xinjian Hospital of Yichun City in Jiangxi Province， Yichun? ?336000， China

[Abstract] Objective To investigate the relation of serum pepsinogen Ⅰ （PGⅠ）， gastrin （GS） with Helicobacter pylori （Hp） related peptic ulcer. Methods A total of 96 patients with peptic ulcer admitted to Xinjian Hospital of Yichun City hospital from January 2018 to January 2019 were selected. According to the results of gastroscopy， 68 cases of positive Hp peptic ulcer were taken as the observation group， and 28 cases of negative Hp peptic ulcer were taken as the control group. The levels of PGⅠ and GS of all the patients were detected. The observation group was treated with Omeprazole Enteric-Coated Capsules+Clarithromycin Capsules+Amoxicillin Capsules. The levels of PGⅠ and GS were compared between the two groups. The levels of PGⅠ and GS in the observation group before and after treatment were compared. After the treatment of HP positive patients， the serum PG Ⅰ and GS levels were compared between the negative and non-negative patients. The relation of PGⅠ and GS levels with Hp related peptic ulcer was analyzed. Results The levels of PGⅠand GS in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. There were 62 cases of negative conversion in 68 cases of the observation after treatment， the levels of PGⅠ and GS in the observation group after treatment were lower than those before treatment （P<0.05）. The levels of serum PG Ⅰ and GS in patients with Hp turning negative patients were lower than those in patients without Hp turning negative， the differences were statistically significant （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that serum PGⅠ and GS levels were risk factors of positive Hp peptic ulcer （OR>1， P<0.05）. Conclusion The levels of serum PGⅠ and GS in patients with Hp related peptic ulcer are higher. The PGⅠ and GS levels are closely related to the occurrence of Hp related peptic ulcer.

[Key words] Helicobacter pylori; Related peptic ulcer; Serum pepsinogen Ⅰ; Gastrin

消化性潰瘍主要包括胃潰瘍及十二指腸潰瘍，其發(fā)生主要與胃液中的血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）對(duì)自身胃壁組織黏膜及十二指腸黏膜產(chǎn)生消化作用有關(guān)，黏膜組織損傷后將造成組織感染、出血并引發(fā)炎癥反應(yīng)[1-2]。幽門螺桿菌（Hp）感染是引發(fā)消化性潰瘍的重要因素，感染后將侵犯胃黏膜，導(dǎo)致黏膜變薄，并使上皮細(xì)胞類型發(fā)生變化，降低黏膜屏障免疫力，其可能誘發(fā)癌前疾病，甚至發(fā)生癌變。同時(shí)，隨著疾病的不斷發(fā)展，機(jī)體清除Hp的能力也逐漸降低，進(jìn)一步促進(jìn)Hp感染，形成惡性循環(huán)[3-4]。目前，臨床上對(duì)于PGⅠ、胃泌素（GS）與Hp感染相關(guān)消化性潰瘍關(guān)系的研究仍較少。本研究主要探討血清PGⅠ、GS與Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年1月宜春新建醫(yī)院收治的96例消化性潰瘍患者，根據(jù)胃鏡檢查結(jié)果，將68例Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者作為觀察組，將28例Hp陰性消化潰瘍患者作為對(duì)照組。觀察組中，男38例，女30例;年齡39～67歲，平均（53.14±5.82）歲;其中胃潰瘍39例，十二指腸潰瘍29例。對(duì)照組中，男16例，女12例;年齡40～65歲，平均（52.87±5.74）歲;其中胃潰瘍15例，十二指腸潰瘍13例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②均經(jīng)胃鏡檢查確診;③均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他急、慢性疾病;②合并心、肝、腎等功能不全;③精神異常者;④依從性較差者。

1.3方法

1.3.1檢測(cè)方法? 所有患者均于清晨空腹抽取5 ml靜脈血，分離出2～3 ml血清，存于-20℃冰箱內(nèi)，待測(cè)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，測(cè)定血清PGⅠ、GS水平，試劑盒均由上海西塘生物科技公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.2治療方法? 觀察組采用奧美拉唑腸溶膠囊（天津君安生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180124），口服，20 mg/次，1次/d;克拉霉素膠囊（江西京通美聯(lián)藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160715），口服，0.5 g/次，2次/d;阿莫西林膠囊（成都第一制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150413），口服，1 g/次，2次/d。其中十二指腸潰瘍治療4周，胃潰瘍治療4～6周。治療結(jié)束后停藥1個(gè)月復(fù)查Hp，同時(shí)進(jìn)行血清PGⅠ、GS水平的監(jiān)測(cè)。對(duì)照組患者則相應(yīng)地給予抑制胃酸分泌（奧美拉唑）、保護(hù)胃黏膜（鉍劑類藥物）治療。

1.4觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組血清PGⅠ、GS水平;對(duì)比觀察組治療前后血清PGⅠ及GS水平;Hp陽(yáng)性患者治療后，比較轉(zhuǎn)陰患者與未轉(zhuǎn)陰患者的血清PGⅠ及GS水平，明確血清PGⅠ及GS水平與Hp感染相關(guān)消化性潰瘍的關(guān)系。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)因素分析采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清PGⅠ及GS水平的比較

觀察組PGⅠ及GS水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2觀察組治療前后血清PGⅠ及GS水平的比較

觀察組68例患者經(jīng)治療有62例患者轉(zhuǎn)陰，治療后的PGⅠ及GS水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）（表2）。

2.3觀察組治療后轉(zhuǎn)陰患者與未轉(zhuǎn)陰患者血清PGⅠ及GS水平的比較

Hp轉(zhuǎn)陰患者的血清PGⅠ及GS水平低于Hp未轉(zhuǎn)陰患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4 Logistic回歸分析結(jié)果

將Hp陽(yáng)性作為因變量，將PGⅠ及GS作為自變量，結(jié)果顯示，血清中PGⅠ及GS水平是Hp陽(yáng)性消化性潰瘍發(fā)生的危險(xiǎn)因素（OR>1，P<0.05）（表4）。

3討論

消化性潰瘍屬于消化系統(tǒng)慢性疾病，發(fā)病率較高，其發(fā)生多與Hp感染相關(guān)。Hp屬于螺旋桿菌，主要寄居于胃部及十二指腸，傳染性較高，主要通過影響?zhàn)つさ钠琳瞎δ?，?duì)機(jī)體的免疫反應(yīng)產(chǎn)生刺激，進(jìn)而誘發(fā)炎癥反應(yīng)。其還可以打破胃黏膜的防御能力，損傷胃黏膜，促進(jìn)胃酸分泌，最終誘發(fā)消化性潰瘍[6-8]。

胃蛋白酶原（PG）屬于胃蛋白酶前體物質(zhì)，主要包括PGⅠ、PGⅡ兩種類型，其來(lái)源于胃黏膜泌酸腺，進(jìn)入胃腔后在胃酸的活化下可形成胃蛋白酶。Hp感染可誘導(dǎo)PG基因表達(dá)，胃黏膜細(xì)胞受到刺激后會(huì)分泌大量的PG，導(dǎo)致血液中PGⅠ水平升高;Hp感染后還可引發(fā)胃黏膜炎癥，在多種細(xì)胞因子的刺激下，主細(xì)胞也將分泌PGⅠ;Hp還可增加胃酸及GS的分泌量，進(jìn)一步刺激PGⅠ的分泌。此外，Hp感染還會(huì)使D細(xì)胞數(shù)量不斷減少，使得生長(zhǎng)抑制素的分泌被抑制，進(jìn)而減弱胃酸及PG分泌反饋性抑制作用，增加PGⅠ分泌量，最終導(dǎo)致大量的PGⅠ進(jìn)到胃腔中，并在胃酸的活化下形成胃蛋白酶，溶解及破壞黏膜，加快胃黏膜炎癥及陽(yáng)性消化性潰瘍的形成[9-11]。GS屬于胃腸激素，主要由消化道G細(xì)胞分泌而來(lái)，可對(duì)壁細(xì)胞產(chǎn)生直接刺激分泌胃酸，還可刺激肥大細(xì)胞分泌組胺，組胺又可對(duì)壁細(xì)胞產(chǎn)生刺激，分泌胃酸，故GS在維持消化道結(jié)構(gòu)完整性及消化道功能中具有重要意義。GS與炎癥因子及免疫功能細(xì)胞因子也存在密切聯(lián)系，大量的炎癥因子將加劇胃壁黏膜損傷，刺激GS分泌，增加胃酸含量，進(jìn)而引發(fā)消化性潰瘍;過多的胃酸還將促進(jìn)PGⅠ釋放，加劇黏膜組織損傷，引發(fā)Hp陽(yáng)性消化性潰瘍[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組PGⅠ及GS水平較對(duì)照組高，治療后患者PGⅠ及GS水平較治療前低，Hp轉(zhuǎn)陰患者的血清PGⅠ及GS水平低于Hp未轉(zhuǎn)陰患者（P<0.05），提示Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍的發(fā)生與PGⅠ及GS水平升高有關(guān)，且Logistic回歸分析也顯示，血清中PGⅠ及GS水平是Hp陽(yáng)性消化性潰瘍發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。華勇等[14-15]的研究顯示，血清促GS、PGⅠ水平升高與Hp感染消化性潰瘍有相關(guān)性，其中高GS可能使Hp陽(yáng)性消化性潰瘍的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍患者血清中PGⅠ及GS水平較高，PGⅠ及GS水平與Hp感染相關(guān)性消化性潰瘍發(fā)生密切相關(guān)。

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（收稿日期：2019-10-10? 本文編輯：陳文文）