米那普侖治療老年卒中后抑郁的臨床療效

于志軍 杜斌 么憲偉

[摘要] 目的 探討米那普侖對比舍曲林治療老年卒中后抑郁癥的臨床療效和不良反應(yīng)。 方法 選取2018年1月～2019年6月我院收治的48例診斷為腦卒中后抑郁的老年患者，隨機分為兩組，研究組使用米那普侖，對照組使用舍曲林，治療8周，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和神經(jīng)功能缺損量表（CSS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）、副反應(yīng)量表（TESS）評定臨床療效、睡眠質(zhì)量指數(shù)和不良反應(yīng)。 結(jié)果 研究組和對照組治療老年腦卒中后抑郁的HAMD、CSS、PSQI評分無顯著性差異，總有效率分別為88.0%和91.3%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;副反應(yīng)量表顯示研究組與對照組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。 結(jié)論 米那普侖有利于老年腦卒中后抑郁患者改善抑郁癥狀，促進神經(jīng)功能康復(fù)，提高生活能力，是一種安全有效、副反應(yīng)少的抗老年卒中后抑郁藥。

[關(guān)鍵詞] 米那普侖;舍曲林;卒中后抑郁;副反應(yīng)

[中圖分類號] R749.4 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）12-0090-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of milnacipran versus sertraline in the treatment of post-stroke depression in the elderly. Methods 48 elderly patients diagnosed with post-stroke depression who were admitted in our hospital from January 2018 to June 2019 were selected and randomly divided into two groups. The study group was given milnacipran and the control group was given sertraline， for 8 weeks. The hamilton depression scale（HAMD） and neurological deficiency scale（CSS），the pittsburgh sleep quality index scale（PSQI），and the side effects scale（TESS） were used to assess clinical efficacy，sleep quality index， and adverse reactions. Results There were no statistically significant differences in the HAMD，CSS，and PSQI scores in the study group and the control group in the treatment of post-stroke depression in the elderly. The total effective rates were 88.0% and 91.3%，respectively. The differences were not statistically significant（P>0.05）; The adverse reaction scale showed that there were no serious adverse reactions in the study group and the control group， and there was no statistical difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion Milnacipran is beneficial to the elderly patients with post-stroke depression to improve the symptoms of depression， to promote the rehabilitation of neurological function，and to improve their living ability，which is a safe and effective anti-post-stroke depression drug with few adverse reactions for the elderly.

[Key words] Milnacipran; Sertraline; Post-stroke depression; Adverse effects

腦卒中后抑郁（Post-stroke depression，PSD）是指腦卒中后出現(xiàn)抑郁癥狀，且癥狀持續(xù)2周以上，臨床表現(xiàn)主要為情緒低落、思維遲緩、睡眠障礙等[1]，有研究表明其發(fā)生率在20%～40%[2-3]，卒中后抑郁作為腦卒中的常見并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者神經(jīng)功能恢復(fù)，降低生存質(zhì)量，影響疾病的治療和預(yù)后[4-5]。選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制類抗抑郁藥是當(dāng)前臨床針對抑郁癥的主要治療方法，其中舍曲林屬于一線治療藥物，本文通過對老年卒中后抑郁患者進行對比治療研究，探討米那普侖對老年卒中后抑郁的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年6月我院老年綜合科收治的老年卒中后抑郁患者共48例作為研究對象。按隨機法將患者分為研究組和對照組，研究組25例，男12例，女13例，年齡64～92歲，平均（69.7±13.8）歲;對照組23例，男11例，女12例，年齡62～90歲，平均（67.4±14.3）歲。兩組患者性別、年齡等基本資料方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核，入組患者均簽署知情同意書 。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI影像學(xué)證實;（2）抑郁癥符合中國精神障礙分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合腦卒中后抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往無腦卒中史;（2）無失語、意識障礙等影響量表評定的癥狀;（3）既往無精神病或抑郁病史;（4）患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

研究組給予米那普侖片（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100052），起始劑量25 mg/d，1日2次口服，然后根據(jù)病情逐步調(diào)整至每日總量為100 mg，有出現(xiàn)睡眠困難的患者可在睡前給予適量助眠藥改善睡眠;對照組給予舍曲林片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980141），起始劑量50 mg/d，每日1次口服，根據(jù)病情逐步加量加至200 mg/d，有出現(xiàn)睡眠困難的患者可在睡前給予適量助眠藥改善睡眠。

1.3 評價指標(biāo)

兩組的患者分別在治療后第1、2、4、8周末采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、神經(jīng)功能缺損量表（CSS）、評定療效、神經(jīng)功能恢復(fù)及睡眠質(zhì)量，以副反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)。

1.3.1 漢密爾頓抑郁量表（HAMD） ?包括焦慮/軀體化、體質(zhì)量、認(rèn)知障礙、日夜變化、遲緩、睡眠障礙和絕望感7個維度24個項目，采用Likert 5級評分法，總分76分，其中>35分為嚴(yán)重抑郁，21～35分為輕中度抑郁，8～20分為可能抑郁，<8分為無抑郁[8]。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損量表（CSS） ?結(jié)合患者的神經(jīng)功能缺損程度進行評分，對嚴(yán)重程度劃分以及療效等級確定。得分越高，表示其神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[7]。

1.3.3 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI） ?該量表包括7個維度，總分為21分，分值越高表示睡眠質(zhì)量越差，其中PSQI總分>7分表示有睡眠障礙[9]。

1.3.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ?結(jié)合HAMD評分減分率判定，痊愈：減分率>75%;顯效：減分率>50%且≤75%;有效：減分率>25%且≤50%;無效：HAMD評分減分率≤25%。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.5 不良反應(yīng) ?以TESS量表評定藥品的不良反應(yīng)，涉及植物神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、其他等方向，量表總分136分，評分結(jié)果與不良反應(yīng)發(fā)生程度呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對各量表測定數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組總有效率進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后HAMD評分比較

兩組隨著治療時間的延長HAMD評分均逐漸減低，研究組與對照組在治療2周后與治療前比較HAMD評分均有顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療8周后HAMD評分與治療前比較有顯著下降，具統(tǒng)計學(xué)差異，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后神經(jīng)功能及睡眠質(zhì)量比較

兩組隨著治療時間的延長，量表CSS和PSQI評分均逐漸減低，兩組間量表評定值均無顯著性差異（P>0.05）;治療8周末量表CSS、PSQI評分顯示各時點組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3、4。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為36.00%（9/25），對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為34.78%（8/23），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.271，P=0.603），且均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。見表5。

3討論

3.1 在改善抑郁癥狀效果上的比較

據(jù)文獻統(tǒng)計，腦卒中后并發(fā)抑郁癥患病率高[2-3]，其抑郁癥狀嚴(yán)重影響著腦卒中患者的預(yù)后[10]，主要表現(xiàn)在使軀體疾病治療復(fù)雜化，導(dǎo)致住院時間延長，患者死亡率升高等[11]。選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制類抗抑郁藥對卒中后抑郁的治療有效[12]，其中舍曲林屬于一線常用治療藥物，米那普侖是一種新型特異性的抗抑郁藥，通過對5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取雙重抑制，從而發(fā)揮抑郁療效[13-14]，國外有研究表明米那普侖對卒中后抑郁有療效[15-16]，本研究結(jié)果顯示，研究組米那普侖組與對照組舍曲林組在治療2周和治療8周后，HAMD量表減分率與治療前比較均有顯著性下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明米那普侖對卒中后抑郁的治療效果好、起效快。

3.2 在睡眠改善方面的比較

有相關(guān)研究表明卒中后患者睡眠障礙發(fā)生率為40%左右，部分患者甚至同時伴有精神癥狀[17-18]，本研究通過匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評定睡眠質(zhì)量，研究結(jié)果顯示，研究組和對照組匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)均逐漸減低，在治療后第2周和第8周，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評分較治療前均有顯著性下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明兩組治療方案在改善睡眠質(zhì)量上具有相似的治療效果。

3.3 在促進神經(jīng)功能恢復(fù)方面的比較

神經(jīng)功能缺損可顯著降低患者生活質(zhì)量，甚至出現(xiàn)自殺情況[19-20]，研究表明[21-23]，抗抑郁藥能抑制神經(jīng)元死亡，促進海馬神經(jīng)元再生，抗抑郁治療既可治療卒中后抑郁，同時還具有促進大腦神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。本研究結(jié)果顯示兩組在治療后CSS量表評分方面均有顯著改善，在治療8周末與治療前比較，具統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），兩組間比較則無顯著性差異（P>0.05），表明在治療8周后米那普侖與舍曲林均能有效控制抑郁癥狀、促進神經(jīng)功能恢復(fù)。

3.4 在不良反應(yīng)方面的比較

因米那普侖作用機制為同時作用于5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）的雙重再攝取抑制劑，其不良反應(yīng)輕微，本研究顯示，在嗜睡、乏力、頭暈頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率上與舍曲林具無顯著性差異（P>0.05）。說明米那普侖治療老年卒中后抑郁療效好，不良反應(yīng)少，且均輕微，與相關(guān)文獻報道一致[24-25]。

綜上所述，通過研究組和對照組的對比，米那普侖作為近年來新型抗抗郁藥，對改善抑郁癥狀、促進神經(jīng)功能恢復(fù)方面具有明顯作用，且安全性高，可在老年卒中后抑郁患者中廣泛使用。

[參考文獻]

[1] 游毅，閻振國，陳卉，等. 卒中后抑郁的中醫(yī)藥研究進展[J]. 吉林中醫(yī)藥，2018，38（8）：980-983.

[2] Yuan HW，Wang CX，Zhang N，et al. Poststroke depression and risk of recurrent stroke at 1 year in a Chinese cohort study[J]. PLoS One，2012，7（10）：e46906.

[3] 欒軍祥，張向榮，張志玲. 卒中后抑郁的發(fā)生率及其相關(guān)因素的前瞻性研究[J]. 中國卒中雜志，2010，5（1）：20-26.

[4] Cully JA，Gfeller JD，Heise RA，et al. Geriatric depression，medical diagnosis，and functional recovery during acute rehabilitation[J]. Arch Phys Med Rehabil，2005，86（12）：2256-2260.

[5] 王晉芳，邰迎東. 腦卒中后抑郁發(fā)病相關(guān)因素分析及抗抑郁治療[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（5）：564-565.

[6] 江開達. 精神病學(xué)高級教程[M]. 北京：人民軍醫(yī)出版社，2011：50-53.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會.腦血管病診斷和分類診斷要點，神經(jīng)功能缺損程度的評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（5）：376.

[8] 徐勇，張海音. Yale-Brown強迫量表中文版的信度和效度[J]. 上海精神醫(yī)學(xué)，2006，18（6）：321-323.

[9] Curcio G，Tempesta D，Scarlata S，et al.Validity of the Italian version of the Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）[J]. Neurol Sci，2013，34（4）：511-519.

[10] 葉慶紅，陳志斌，唐鍇，等. 度洛西汀聯(lián)合右體佐匹克隆治療老年腦卒中后抑郁的療效觀察[J]. 實用醫(yī)院臨床雜志，2012，5（3）：97-98.

[11] 方道順，蘇勇. 腦卒中后抑郁的相關(guān)因素研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2009，17（6）：466-467.

[12] 李策，張備，白玉龍. 5-羥色胺再攝取抑郁劑在缺血性腦卒中中的應(yīng)用及機制研究進展[J]. 中國康復(fù)理論與實踐，2019，25（7）：778-782.

[13] 李華芳，武春艷，許秀峰，等. 鹽酸米那普侖與氟西汀治療中國抑郁癥的療效和安全性比較[J]. 中國新藥與臨床雜志，2011，30（12）：895-901.

[14] 祁繼鵬，魏冬，平麗慧，等.米那普侖合并認(rèn)知行為療法治療軀體形式障礙對照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2018， 31（2）：133-135.

[15] Sato S，Yamakawa Y，Terashima Y，et al. Efficacy of milnacipran on cognitive dysfunction with post-stroke depression：Preliminary open-label study[J]. Psychiatry and Clinical Neurosciences，2006，60（5）：584-589.

[16] Tsai CS，Wu CL，Chou SY，et al. Prevention of poststroke depression with milnacipran in patients with acute ischemic stroke：A double-blind randomized placebo-controlled trial[J]. International Clinical Psychopharmacology，2011，26（5）：263-267.

[17] 劉喜艷，甄微，張欽聰，等. 腦卒中后抑郁治療與預(yù)防[J]. 中國老年學(xué)雜志，2018，22（4）：122-123.

[18] 方道順，蘇勇. 腦卒中后抑郁的相關(guān)因素研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2009，17（6）：466-467.

[19] 趙新慧，溫進哲，袁芳.草酸艾司西酞普蘭預(yù)防卒中后抑郁的臨床觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（3）：269-272.

[20] 竇金. 急性期缺血性腦卒中患者自殺意念及不良結(jié)局研究[D]. 鄭州：河南大學(xué)，2015.

[21] Schiavon AP，Milani H，Romanini CV，et al.Imipramine enhances cell proliferation and decreases neurodegeneration in the hip-pocampus after transient global cerebral ischemia in rats[J].Neurosci Lett，2010，470（1）：43-48.

[22] 郭操. 不同抗抑郁藥物對抑郁患者神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（6）：127-128.

[23] 田樂，張慧如，王毅，等. 舒肝解郁膠囊聯(lián)合抗抑郁藥治療腦卒中后抑郁癥的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2019， 16（20）：80-83.

[24] 潘新華，馬秀虎.鹽酸米那普侖與氟西汀治療抑郁癥的療效及安全性比較[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2019，19（3）：306-308.

[25] 徐麗莉，李春陽，劉俊賢，等.坦度螺酮對米那普侖治療抑郁癥的增效作用對照研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019， 16（22）：38-41.

（收稿日期：2020-01-10）