鹽酸曲唑酮聯(lián)合百樂眠膠囊治療老年慢性失眠伴焦慮和抑郁的臨床觀察

傅銀銀，黃攀登，劉美宏

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院老年科，河北張家口075000

失眠癥是臨床常見的一種睡眠障礙癥狀，臨床表現(xiàn)以入睡困難、睡眠維持障礙和早醒等癥狀為主[1]。由于生活方式的改變和節(jié)奏的加快，近年來慢性失眠患病人數(shù)逐增多，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國65 歲以上的老年人中約一半存在慢性失眠[2]。若不可及時采取干預(yù)慢性失眠的措施，則易致患者機(jī)體出現(xiàn)心、腦、肝和腎等臟器疾病，甚至引發(fā)器官老化和功能衰竭，嚴(yán)重者會出現(xiàn)猝死。老年慢性失眠患者通常伴有焦慮和抑郁，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量下降[3]。因此，及時采取正確的治療老年慢性失眠的措施，對緩解睡眠障礙、改善焦慮和抑郁以及提高患者的生活質(zhì)量意義重大。臨床針對慢性失眠主要采用藥物治療，百樂眠膠囊由多味中藥制成，能夠有效延長睡眠時間和減少睡眠中覺醒次數(shù)。鹽酸曲唑酮屬于1 種抗抑郁劑，對焦慮和抑郁具有良好的緩解作用。目前，臨床上在慢性失眠伴焦慮和抑郁治療中采取鹽酸曲唑酮聯(lián)合百樂眠膠囊進(jìn)行治療的研究較少，因此本研究選擇2019年1月—2019年12月于河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院門診治療的慢性失眠伴焦慮和抑郁患者為研究對象，分析采取鹽酸曲唑酮聯(lián)合百樂眠膠囊進(jìn)行治療的效果，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2019年12月于河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院門診治療的慢性失眠伴焦慮抑郁患者200 例，根據(jù)數(shù)字隨機(jī)表法分為觀察組（=105）和對照組（=95）。觀察組男性54 例，女性51 例；年齡為63～78 歲，平均年齡為（67.1±3.4）歲；疾病持續(xù)時間為6 個月～7年，平均疾病持續(xù)時間為（3.52±1.61）個月。對照組男性49 例，女性46 例；年齡為61～77 歲，平均年齡為（66.8±3.2）歲；疾病持續(xù)時間為 4 個月～6年，平均疾病持續(xù)時間為（3.45±1.58）個月。2 組性別、年齡和疾病持續(xù)時間等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)本次研究。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60 歲；（2）符合《中國失眠癥診斷和治療指南》對慢性失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（3）失眠持續(xù)時間≥3 個月；（4）SAS 評分＞50 分，SDS 評分＞53 分；（5）簽署知情同意協(xié)議書。符合上述全部選項的患者納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重軀體疾?。唬?）對治療藥物過敏；（3）近期服用抗精神病藥物或抗抑郁劑；（4）合并精神系統(tǒng)疾??；（5）不配合治療中途退出。符合上述任意1 選項的患者不納入本研究。

1.3 治療方法 觀察組患者采取鹽酸曲唑酮（國藥準(zhǔn)字：H20060037；生產(chǎn)廠家：沈陽福寧藥業(yè)有限公司）聯(lián)合百樂眠膠囊（國藥準(zhǔn)字：Z20020131；生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司）治療，口服百樂眠膠囊，4 粒/次，2 次/d，飯后服用；鹽酸曲唑酮每次50 mg，2 次/d。對照組患者采取艾司唑侖（國藥準(zhǔn)字：H43020696；生產(chǎn)廠家：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司）治療，每晚口服1 次，1～2 mg/次。2 組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法（1）睡眠質(zhì)量評估：通過匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）[5]觀察每組患者治療前后睡眠質(zhì)量。PSQI 共有7 個維度，采取0～3 等級計分，總分0～21 分，分值越高表明睡眠質(zhì)量越差。（2）焦慮和抑郁程度評估：通過焦慮自評量表（SAS）[6]和抑郁自評量表（SDS）[7]分別評價各組患者治療前后焦慮和抑郁程度。SAS 量表共20 個條目，采用4級評分，總分50～59 分為輕度焦慮，60～69 分為中度焦慮，＞69 分為重度焦慮。SDS 量表共20 個條目，采用4 級評分，總分53～62 分為輕度抑郁，63～72 分為中度抑郁，＞73 分為重度抑郁。（3）治療效果評估：臨床療效分為4 個等級：無效、有效、顯效和治愈。無效：治療后臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，睡眠情況無變化；有效：治療后臨床癥狀明顯改善，睡眠情況延長3 h 以下；顯效：治療后臨床癥狀基本消失，睡眠時間延長3 h 以上；治愈：治療后臨床癥狀完全消失，睡眠時間恢復(fù)正?；蜓娱L6 h 以上?？傆行?（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。（4）不良反應(yīng)評估：通過藥物不良反應(yīng)量表（TESS）[8]記錄各組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，計算總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用 檢驗；偏態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)）表示，組間比較進(jìn)行獨(dú)立樣本的秩和檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較采用2檢驗。＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較 治療前2 組PSQI總分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后2 組PSQI總分比同組治療前均顯著降低（＜0.05），且觀察組PSQI 總分明顯低于對照組（＜0.05）。提示2 組患者治療后睡眠質(zhì)量均得到改善，且觀察組患者睡眠質(zhì)量改善更加顯著。見表1。

表1 2 組患者治療前后PSQI 總分比較

2.2 2 組患者治療前后焦慮和抑郁程度比較治療前2組SAS 評分和 SDS 評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后2 組SAS 評分和SDS 評分比同組治療前均顯著降低（＜0.05），且觀察組SAS 評分和SDS 評分均明顯低于對照組（＜0.05）。提示2 組患者治療后焦慮和抑郁均得到改善，且觀察組患者焦慮和抑郁改善更加顯著。見表2。

2.3 2 組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組（＜0.05）。見表3。

2.4 2 組患者不良反應(yīng)情況比較2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。見表4。

3 討論

失眠對患者的正常工作和生活質(zhì)量造成極大的負(fù)面影響，同時易引發(fā)或加重焦慮和抑郁等心理障礙[6]。老年期失眠癥是老年人常見的睡眠障礙，導(dǎo)致失眠的原因主要與老年人大腦功能逐步退化有關(guān)[7]。同時心理緊張、焦慮不安、擔(dān)憂和恐懼也是引起睡眠障礙的常見原因。研究[8]發(fā)現(xiàn)，老年慢性失眠患者通常伴有焦慮、抑郁和人際關(guān)系敏感等，可見老年慢性失眠不僅是一個睡眠生理紊亂的過程，也是一個心理障礙的過程。老年慢性失眠的臨床表現(xiàn)主要包括入睡困難、容易驚醒、睡眠不深和早醒等，在白天則出現(xiàn)嗜睡、疲乏和精神不振等癥狀。邱厚勝等[9]報道，老年失眠患者患上焦慮和抑郁的風(fēng)險相較于無失眠患者明顯升高。老年慢性失眠伴焦慮和抑郁不僅會導(dǎo)致睡眠質(zhì)量下降，而且進(jìn)一步加重焦慮和抑郁程度，形成一個惡性循環(huán)。因此，治療老年慢性失眠伴焦慮和抑郁一直是臨床重點(diǎn)關(guān)注的問題。

失眠的發(fā)病誘因和機(jī)制可分為內(nèi)傷和外感2 個方面，內(nèi)傷所致的失眠患者普遍表現(xiàn)為虛癥，主要是情志不舒暢或心腎不交等因素引發(fā)失眠，外感所致的失眠患者普遍表現(xiàn)為實證[10]。百樂眠膠囊屬于一種中成藥制劑，由十五味中藥制作而成，其中刺五和百合作為君藥，可起到養(yǎng)心安神和滋陰清熱的效果[11]。合歡花、酸棗仁、首烏藤、茯苓、玄參、地黃、生石膏、珍珠母、遠(yuǎn)志和麥冬為左輔臣藥，能夠進(jìn)一步提高寧心安神和養(yǎng)陰清熱的功效。丹參和五味子為佐藥，可起到補(bǔ)腎安神和滋陰養(yǎng)血的作用；燈心草為使藥，具有引導(dǎo)諸藥直達(dá)心經(jīng)的作用。諸藥合用具有寧心安神和滋陰清熱的功效。目前百樂眠膠囊在臨床廣泛應(yīng)用于各種失眠癥的治療中，取得良好療效。邵祥蕓等[12]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，百樂眠膠囊可有效增加小鼠體內(nèi)5-羥色胺以及-氨基丁酸水平，緩解失眠癥狀，減少自主活動次數(shù)，提高15 min 內(nèi)入睡比例，延長人體的總睡眠時間，對失眠具有明顯的治療效果。但由于老年慢性失眠患者常伴有焦慮和抑郁，而百樂眠膠囊對焦慮和抑郁的改善效果一般，因此有必要聯(lián)合其他藥物一起使用。

鹽酸曲唑酮屬于5-羥色胺再攝取抑制劑之一，具有良好的緩解焦慮和抑郁的作用。鹽酸曲唑酮的抗焦慮適應(yīng)癥主要為廣泛性焦慮，特別是對于失眠癥狀的焦慮狀態(tài)效果較好。鹽酸曲唑酮通過拮抗5-羥色胺HT2 受體，切斷HT1 受體，從而改善睡眠障礙[13]。相較于使用苯二氮卓類藥物的藥物依賴性更低，可起到明顯的抗焦慮和抗抑郁效果。

表2 2 組患者治療前后SAS 評分和SDS 評分比較（±s，分）

表2 2 組患者治療前后SAS 評分和SDS 評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，△＜0.05；與對照組治療后比較，▲＜0.05

組別 SAS 評分治療前 治療后SDS 評分治療前 治療后對照組（ =95）觀察組（ =105）60.14±4.58 60.26±4.52 53.69±3.47△47.95±2.59△▲61.94±5.14 62.03±5.01 55.42±3.65△49.36±3.49△▲

表3 2 組患者治療總有效率比較[例(%)]

表4 2 組患者不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

本研究發(fā)現(xiàn)，2 組患者治療后PSQI、SAS 和SDS評分相較于治療前均出現(xiàn)明顯改善，表明百樂眠膠囊和鹽酸曲唑酮均是治療慢性失眠的有效藥物，而觀察組改善程度比對照組更顯著，與盛海燕等[14]的研究結(jié)果一致。表明鹽酸曲唑酮聯(lián)合百樂眠膠囊可進(jìn)一步改善慢性失眠患者的焦慮和抑郁，其原因可能是老年患者腦退化后5-羥色胺再攝取明顯增加，而鹽酸曲唑酮抑制5-羥色胺攝取，從而改善焦慮和抑郁程度。本研究中觀察組治療后PSQI 總分明顯低于對照組，提示觀察組患者睡眠質(zhì)量比對照組改善更加顯著，與張玉松等[15]研究結(jié)果相符，表明鹽酸曲唑酮聯(lián)合百樂眠膠囊可有效改善患者的睡眠質(zhì)量。在治療效果上，觀察組的治療總有效率高于對照組，證實鹽酸曲唑酮聯(lián)合百樂眠膠囊治療的效果更好，相較于單獨(dú)使用艾司唑侖治療優(yōu)勢更加明顯。同時2 組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異較小，體現(xiàn)鹽酸曲唑酮聯(lián)合百樂眠膠囊治療的安全性。

綜上所述，鹽酸曲唑酮聯(lián)合百樂眠膠囊治療老年慢性失眠伴焦慮和抑郁，可有效改善焦慮和抑郁，提高睡眠質(zhì)量，具有較高的安全保障，具有一定的的應(yīng)用前景。但不足之處在于樣本量相對較少，并且缺少遠(yuǎn)期療效觀察，今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量并觀察遠(yuǎn)期療效，為鹽酸曲唑酮聯(lián)合百樂眠膠囊在臨床上推廣治療老年慢性失眠伴焦慮和抑郁提供依據(jù)。