利培酮在發(fā)育行為兒科中的應(yīng)用體會

【中圖分類號】R473????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2020）01-0148-01

隨著我國改革開放以來的社會經(jīng)濟快速發(fā)展，醫(yī)學模式已由單純的生物醫(yī)學模式向生物-心理-社會醫(yī)學模式轉(zhuǎn)變。影響兒童生命與健康的傳染性疾病和營養(yǎng)不良等疾病發(fā)病率顯著下降，代之以影響兒童發(fā)育與行為的問題與疾病逐步增加^[1]。為解決日益增多的兒童發(fā)育及行為問題，經(jīng)過近30年摸索，我國發(fā)育行為兒科學組于2011年底正式成立，翻開了我國兒科學的新篇章。

在發(fā)育行為兒科中，較常見疾病有注意缺陷多動障礙（ADHD）、ADHD共患對立違抗障礙、ADHD共患品行障礙、孤獨癥譜系障礙、抽動障礙、情緒障礙等，患病率分別為5%—10%^[2]、35%^[2]、25%^[2]、0.7%^[1]、1%-7%^[1]、5%-10%^[1]。這些疾病患病率之高、受累人數(shù)之多，對患兒的生活、學習以及對家庭、社會造成的影響，逐漸受到醫(yī)療界、教育界及政府部門的關(guān)注。如何有效解決患兒的癥狀，對于患者個人、家庭、乃至社會都尤為重要。

利培酮屬于第二代抗精神病藥^[3]，又稱非典型抗精神病藥，是一種苯異惡唑類衍生物。目前，已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準用于兒童和青少年精神障礙^[4]。在兒童和青少年患者中，利培酮是最常用的非典型抗精神病藥，臨床經(jīng)驗和早期的研究資料表明，本藥治療兒童和青少年的行為障礙安全而有效，可見利培酮在發(fā)育行為兒科中的使用有著重要地位。對于該藥在發(fā)育行為兒科使用過程中的作用機理、臨床應(yīng)用、用法用量、不良反應(yīng)、監(jiān)測指標等情況，筆者用近10年在發(fā)育行為兒科的工作經(jīng)驗，做簡單的應(yīng)用體會和分享。

利培酮的作用機理：利培酮通過阻斷腦內(nèi)多巴胺受體尤其是阻抗D₂受體，發(fā)揮抗精神病作用。作為非典型抗精神病藥，其在D₂受體阻斷的基礎(chǔ)上，還通過阻斷腦內(nèi)5-羥色胺受體（主要是5-羥色胺_2A受體），增強抗精神病作用、減少因多巴胺受體阻斷導(dǎo)致的不良反應(yīng)。利培酮對D₂和腎上腺素α1受體有較高親和力、對抗膽堿能H1受體有中等親和力^[4]。

利培酮在發(fā)育行為兒科中的臨床應(yīng)用：ADHD合并明顯攻擊行為、破壞和違反規(guī)則行為、品行障礙者可在使用ADHD藥物的同時合并利培酮治療;對于精神發(fā)育遲滯、孤獨癥譜系障礙兒童的破壞性行為、刻板行為、自傷行為、睡眠障礙等癥，使用利培酮治療有效。對于抽動障礙、強迫癥或者強迫癥狀、情緒障礙，利培酮的使用也是有效的^[3][4]。另外，利培酮可通過改善注意力、操作性記憶和實施功能改善認知障礙^[3]。

該藥在發(fā)育行為兒科中的用法用量：可用于5歲以上的兒童。從小劑量開始，以后每周增加。國外推薦兒童劑量0.01-0.1mg/（kg.d），分1-2次口服。兒童起始劑量為0.5 mg/d，每5-7天增加0.5 mg/d，指導(dǎo)劑量達到1-3.5 mg/d，分2次服用。對于幼小兒童（體重小于50 kg）的起始劑量為0.25 mg/d，清晨頓服^[4]。

利培酮的不良反應(yīng)：1、抗多巴胺D₂受體效應(yīng)：（1）急性錐體外系反應(yīng)：利培酮的錐體外系反應(yīng)率為13%-50%，表現(xiàn)為帕金森氏癥、靜坐不能、急性肌張力性障礙（呼吸肌障礙可導(dǎo)致呼吸困難）;（2）遲發(fā)性運動障礙;（3）高催乳素血癥：催乳素血濃度>20μg/L定義為高催乳素血癥^[3]。表現(xiàn)為：女性溢乳（2.4%）、男性乳房女性化（0.4%）、月經(jīng)紊亂（月經(jīng)周期延長或閉經(jīng)為常見，為50%）、性功能障礙（43%）。少見后果有促進垂體腫瘤發(fā)生。2、抗5-羥色胺_2A受體效應(yīng)：精神病和躁狂、焦慮和激越、增加漫波睡眠。3、抗腎上腺素α1受體效應(yīng)：鎮(zhèn)靜、血管擴張（直立性低血壓）、尿失禁、射精異常等。4、抗腎上腺素α2受體效應(yīng)：高血壓、快速性心律失常、陰莖持續(xù)勃起。5、抗膽堿能效應(yīng)：視物模糊、心動過速、便秘等;6、抗組胺H1受體效應(yīng)：代謝障礙（食欲和睡眠增加導(dǎo)致體重增加）、癲癇發(fā)作（有輕-中度癲癇發(fā)作危險性，發(fā)作率為0.3%）、傳導(dǎo)阻滯;7、非神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)：QT間期延長、肝損害、粒細胞缺乏癥、皮疹^[3]。

利培酮的監(jiān)測指標及處理：1、血常規(guī)：抗精神病藥治療可引起短暫性白細胞減少，極少數(shù)病例可出現(xiàn)粒細胞缺乏癥，故在開始用藥的4周、8周、12周做血常規(guī)檢查;一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即停藥，并使用促白細胞增生劑。2、肝腎功能：1月、3月、6月、12月復(fù)查。3、催乳素：治療前檢查，而后根據(jù)癥狀如出現(xiàn)乳房發(fā)育、月經(jīng)紊亂、性功能障礙等，選擇性檢測。4、心電圖：每年查一次，若QT間期延長25%以上，應(yīng)停藥。5、腦電圖：每年一次，有癲癇發(fā)作史患者慎用。6、垂體MRI：常查垂體磁共振，能增加垂體腫瘤檢出率。7、骨密度檢查：檢測骨質(zhì)疏松癥。

掌握利培酮的藥理，合理應(yīng)用于有相應(yīng)癥狀的兒童，對于緩解疾病帶給患兒及其家長的痛苦，以及安全醫(yī)療至關(guān)重要。目前，廣大基層單位的發(fā)育行為兒科剛剛起步，多數(shù)醫(yī)師對于疾病及藥物的認識相當有限，即使對疾病能做出初步診斷，但對于如何能更好的使用各種方法（包括藥物）幫助患兒及其家庭解決問題，尚有提升的空間。筆者在多年的臨床工作中使用利培酮處理上述情況，達到滿意效果，希望將此經(jīng)驗與同行分享，達到共同發(fā)展的目的。

參考文獻

[1]????? 金星明，靜進.發(fā)育與行為兒科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，第1版.2014：1.

[2]????? 鄭毅，劉靖.中國注意缺陷多動障礙防治指南[M].第2版.2015：4-5.

[3]????? 喻東山，葛茂宏.精神科合理用藥手冊[M].第2版.2011：24-25.

[4]????? 蘇林雁.兒童精神醫(yī)學[M].長沙：湖南科學技術(shù)出版社，第1版.2014：447-455.

作者簡介：

賓鏗（1976-），女，廣西柳州人，主治醫(yī)師，在職研究生，主要研究方向為兒童發(fā)育行為。