尚淑玲 沈海濤 李迥 張賀齊

癲癇是一種大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電引起大腦功能短暫障礙的慢性病變。中國流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,癲癇的發(fā)病率約為千分之七,每年新增約50萬患者,現(xiàn)已成為神經(jīng)病變第二大疾病[1]。而中醫(yī)藥對癲癇的治療具有悠久的歷史,可通過多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)控制癲癇的發(fā)作,減輕臨床癥狀[2]。中醫(yī)認(rèn)為癲癇風(fēng)痰閉竅證的的主要病機(jī)為五臟不和,腦脈不利,風(fēng)、痰、瘀、毒等上擾腦竅、氣血逆亂、元神受累；發(fā)為此癥,中醫(yī)治療的原則為息風(fēng)解毒、祛痰開竅、清熱活血等[3]。本研究對41例癲癇風(fēng)痰閉竅證患者在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,運(yùn)用祛風(fēng)定癇湯聯(lián)合針刺治療,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

將2017年2月～2019年6月在唐山市協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的癲癇風(fēng)痰閉竅證患者82例作為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組,每組41例。研究組男24例,女17例；年齡23～70歲,平均(39.42±5.18)歲；病程1～5年,平均(2.30±0.59)年,每月發(fā)作次數(shù) 5～12次,平均(7.42±1.90)次；體重(62.84±4.90)kg,發(fā)作類型分為簡單部分性發(fā)作8例、復(fù)雜部分性發(fā)作14例、部分繼發(fā)性全面性發(fā)作19例。對照組男22例,女19例,年齡24～69歲,平均(39.07±5.35)歲；病程 1～5 年,平均(2.19±0.63)年；每月發(fā)作次數(shù) 5～13次,平均(7.28±1.97)次；體重(64.01±4.68)kg,發(fā)作類型分為簡單部分性發(fā)作10例、復(fù)雜部分性發(fā)作15例、部分繼發(fā)性全面性發(fā)作16例。兩組患者的基線資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過本院倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)經(jīng)腦電圖檢查和臨床癥狀確診為癲癇,符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)患者的依從性良好,可有效配合完成本研究；(3)中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中風(fēng)痰閉竅證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],包括胸悶、眩暈、發(fā)作時(shí)猝然昏撲、目睛上視、手足抽搐、口吐白沫、喉中痰鳴,舌紅苔白,脈滑；(4)患者自愿簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)精神病變、腦占位性病變；(2)病情危重,生命體征不穩(wěn)定；(3)參與其他抗癲癇治療的研究；(4)近6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行系統(tǒng)性抗癲癇治療；(5)機(jī)體其他重要器官嚴(yán)重病變；(6)無法遵醫(yī)囑規(guī)范服藥；(7)肝腎功能、血常規(guī)異常。

1.4 方法

對照組：給予口服托吡酯片(西安楊森制藥有限公司,規(guī)格：25 mg,批 號(hào)：20171223,20180831),初 始 計(jì) 量2 mg/(kg·d),7天后增加劑量1 mg/(kg·d),最終維持計(jì)量5 mg/(kg·d),每日2次。癲癇持續(xù)狀態(tài)給予肌肉注射地西泮(江蘇濟(jì)川制藥有限公司,規(guī)格：10 mg,批號(hào)：20180103,20190320),每日1次,每次10～20 mg。

研究組：在對照組治療的基礎(chǔ)上,加用祛風(fēng)定癇湯聯(lián)合針刺治療。祛風(fēng)定癇湯組成：天麻15 g、石菖蒲15 g、浙貝母10 g、膽南星10 g、茯苓15 g、白芍15 g、白術(shù)10 g、全蝎6 g、法半夏 10 g、僵蠶10 g、陳皮15 g、太子參15 g、甘草6 g；隨證加減,肝腎陰虛者加枸杞子15 g、鹿角膠10 g、杜仲15 g,痰火內(nèi)盛者加龍膽草20 g、生地黃15 g、梔子15 g。加入清水400 mL,文火煎至150 mL,每日1劑,每劑煎煮2次混合,早晚2次溫服。針刺方案：選取百會(huì)、神門,運(yùn)用平補(bǔ)平瀉法,得氣后留針,每日1次,每次30分鐘,每周休息2天。兩組患者連續(xù)治療24周統(tǒng)計(jì)療效。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效比較 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中醫(yī)癥狀量化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5],按照無、輕、中、重四個(gè)等級(jí)分為0、1、2、3分,各癥狀評(píng)分總和為癥候積分。擬定：(1)基本治愈,未發(fā)生癲癇,癥候積分降低≥95%；(2)顯效,癲癇發(fā)作次數(shù)降低＞50%,癥候積分降低≥70%；(3)有效,癲癇發(fā)作次數(shù)降低≥25%,但＜50%,癥候積分降低≥30%；(4)無效,癲癇發(fā)作次數(shù)降低＜25%,癥候積分降低＜30%?？傆行?(基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。

1.5.2 發(fā)作次數(shù)比較 記錄兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)變化。1.5.3 腦放電指數(shù)比較 治療前后對患者進(jìn)行腦電圖檢查,根據(jù)國家10～20系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)放置電極,持續(xù)監(jiān)測至少4小時(shí),統(tǒng)計(jì)每分鐘棘波數(shù)目(spike wave index,SWI),根據(jù)放電指數(shù)=睡眠期棘慢波發(fā)放的時(shí)間/全部NREM睡眠期的時(shí)間,計(jì)算放電指數(shù)。

1.5.4 氧化應(yīng)激反應(yīng)比較 采集患者治療前后的肘正中靜脈血4 mL,運(yùn)用光滑還原法測定血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平,運(yùn)用流貸巴比妥酸比色法測定血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本文的所有數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0處理,計(jì)數(shù)資料以百分率表示,兩組間比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布、方差齊,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,以t檢驗(yàn)進(jìn)行比較,P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者療效比較

觀察組的總有效率比對照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者癥候積分比較

兩組患者治療后的癥候積分明顯低于治療前(P＜0.05),且觀察組治療后的癥候積分比對照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者癥候積分比較(±s,分)

表2 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者癥候積分比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 41 7.42±1.90 2.40±0.72ab對照組 41 7.28±1.97 3.19±0.85a

2.3 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者發(fā)作次數(shù)比較

兩組患者治療后的癲癇發(fā)作次數(shù)明顯低于治療前(P＜0.05),且觀察組治療后的發(fā)作次數(shù)比對照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者發(fā)作次數(shù)比較(±s,分)

表3 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者發(fā)作次數(shù)比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 41 12.37±3.58 6.13±1.80ab對照組 41 12.09±3.71 8.04±2.21a

2.4 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者腦放電指數(shù)、SWI比較

兩組在治療前的放電指數(shù)、SWI無明顯差異(P＞0.05)；兩組治療后的放電指數(shù)、SWI明顯低于治療前(P＜0.05),觀察組治療后的放電指數(shù)、SWI比對照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見表4。

表4 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者放電指數(shù)、SWI比較(±s,分)

表4 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者放電指數(shù)、SWI比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05。

SWI觀察組分組 例數(shù) 放電指數(shù)41治療前 71.24±7.31 21.88±7.24治療后 44.76±4.80ab 9.20±2.68ab對照組 41治療前 70.95±7.23 20.91±7.13治療后 50.03±5.68a 12.14±3.76a

2.5 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者SOD、MDA比較

兩組患者治療前的SOD、MDA無明顯差異(P＞0.05)；觀察組治療后的SOD明顯高于治療前,MDA明顯低于治療前(P＜0.05),與對照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

3 討論

癲癇是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)病變,近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢,導(dǎo)致致殘率和病死率升高[6]。托吡酯可抑制大腦皮層、神經(jīng)元的鈣離子內(nèi)流,保護(hù)神經(jīng)元功能；還能降低神經(jīng)元異常放電的時(shí)間和電位數(shù)目,降低神經(jīng)功能興奮,發(fā)揮良好的抗癲癇作用[7]。雖然托吡酯可短期減輕癲癇發(fā)作癥狀,但長期服用易產(chǎn)生不良反應(yīng),停藥后易復(fù)發(fā),臨床運(yùn)用受到限制,故提高癲癇的療效成為研究的熱點(diǎn)。

表5 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者的SOD、MDA比較(±s)

表5 兩組癲癇風(fēng)痰閉竅證患者的SOD、MDA比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05。

分組 例數(shù) SOD(IU/mL) MDA(nmol/mL)觀察組41治療前 70.39±7.08 6.19±1.46治療后 125.81±9.91ab 3.47±1.05ab對照組 41治療前 72.26±6.87 6.06±1.59治療后 114.27±5.30a 4.73±1.18a

中醫(yī)認(rèn)為癲癇屬于“癇病”的范疇,本病病程極長,遷延難愈,機(jī)體頑痰伏留機(jī)體,時(shí)能上行,蒙蔽腦竅,時(shí)能下行,遏制中焦氣機(jī),中醫(yī)當(dāng)以祛除頑痰為當(dāng)務(wù)之急。本研究選用祛風(fēng)定癇湯,方中石菖蒲為宣竅之要藥,能豁痰開竅、醒腦；全蝎息風(fēng)解痙,散結(jié)通絡(luò)；天麻息風(fēng)通絡(luò)；浙貝母消腫散結(jié),化痰清熱,開郁止咳；膽南星息風(fēng)祛痰,清熱定驚；茯苓、白術(shù)健脾益氣、滲濕利水；白芍調(diào)經(jīng)養(yǎng)血,止汗斂陰,平抑肝陽；法半夏燥濕化痰；僵蠶能息風(fēng)止痙,散結(jié)化痰；太子參健脾益氣,潤肺生津；陳皮健脾理氣,燥濕化痰；甘草調(diào)和諸藥。全方共奏息風(fēng)解痙、燥濕祛痰、醒腦開竅、健脾益氣等功效[8]。同時(shí)本研究聯(lián)合針刺百會(huì)、神門治療；百會(huì)能安神醒腦,定癇開竅,調(diào)理陽氣；神門為治療神智病的要穴,能清熱涼營、安神定志、清化痰癇；幾穴配伍共同發(fā)揮息風(fēng)化痰,安神定志的功效[9]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組的臨床療效比對照組高,治療后發(fā)作次數(shù)、癥候積分均比對照組低。提示,祛風(fēng)定癇湯聯(lián)合針刺可提高癲癇的療效,降低癲癇的發(fā)作次數(shù),減輕中醫(yī)癥狀。

腦電圖檢查是通過計(jì)算機(jī)對腦電圖采集的腦電活動(dòng)進(jìn)行量化分析的檢查方法,能有效反應(yīng)大腦皮層的功能,在癲癇的診斷、病情評(píng)估中發(fā)揮著重要臨床價(jià)值[10]。神經(jīng)元異常放電是癲癇的主要病理特征,癲癇患者的EEG放電指數(shù)明顯高于非癲癇人群[11]。檢測腦放電指數(shù)的水平變化對評(píng)估癲癇的轉(zhuǎn)歸具有重要臨床意義。腦電圖棘波多屬于病理性腦電波,是一種突發(fā)、一過性波形,主要成分為負(fù)相,上升支陡峭,下降支有坡度,常見于癲癇發(fā)作、局限性癲癇、肌陣攣性發(fā)作等病變[12]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組患者的放電指數(shù)、SWI比對照組低。結(jié)果提示,祛風(fēng)定癇湯聯(lián)合針刺可進(jìn)一步改善癲癇風(fēng)痰閉竅證患者的腦放電狀態(tài),有助于糾正顱內(nèi)異常放電癥狀,可能是其發(fā)揮療效的作用機(jī)制。

氧化應(yīng)激反應(yīng)是癲癇患者重要的病理進(jìn)程,參與疾病的發(fā)生、發(fā)展,與患者的預(yù)后密切相關(guān)[13]。血清SOD是內(nèi)源性氧化自由基清除劑,可有效減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),降低神經(jīng)細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷[14]。當(dāng)機(jī)體氧自由基清除不及時(shí),機(jī)體可發(fā)生過度脂質(zhì)過氧化反應(yīng),產(chǎn)生大量的MDA。MDA是一種具有較強(qiáng)生物毒性的蛋白質(zhì),可破壞酶的活性,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)氧自由基的發(fā)生[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),祛風(fēng)定癇湯聯(lián)合針刺可有效調(diào)節(jié)癲癇患者機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng),有助于減輕神經(jīng)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞損傷,提高治療效果。

綜上所述,祛風(fēng)定癇湯聯(lián)合針刺可提高癲癇風(fēng)痰閉竅證的臨床療效,降低癲癇發(fā)作次數(shù),減輕臨床癥狀,改善患者腦放電指數(shù),調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng),具有一定的臨床研究價(jià)值。