沈德新

[摘要] 鴉蔥屬為菊科植物，廣泛分布于歐洲、亞洲、非洲北部地區(qū)，傳統(tǒng)應(yīng)用多具有清熱解毒、消腫散結(jié)之功效，主治疔瘡癰瘟、跌打損傷等?，F(xiàn)代藥理研究顯示，鴉蔥屬植物具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗抑郁、保肝等多種生物活性，體現(xiàn)出較高的藥用價(jià)值。目前發(fā)現(xiàn)鴉蔥屬還是細(xì)菌“群體感應(yīng)（QS）”的天然抑制劑，在開(kāi)發(fā)QS為靶點(diǎn)的新一代抗生素方面潛力巨大。現(xiàn)結(jié)合國(guó)內(nèi)外研究對(duì)鴉蔥屬植物的形態(tài)特征、藥用價(jià)值進(jìn)行歸納總結(jié)，為其開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物和臨床深入利用提供參考。

[關(guān)鍵詞] 鴉蔥屬;藥用價(jià)值;群體感應(yīng);腫瘤;病毒

[中圖分類(lèi)號(hào)] R282? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）06（c）-0041-04

[Abstract] Scorzonera L. is a compositae plants， and it distributes in the region of Europe， Asia and northern Africa widely. The traditional application mostly has the effect of clearing away the heat-evil and expelling superficial evils while removing edema and nodule， antipyretic， detoxifying， reducing swelling and resolving mass. It mainly treats hard furuncle， carbuncle and other diseases， wound as well. Modern pharmacological studies have shown that Scorzonera L. have various biological activities， such as anti-tumor， anti-bacterial， anti-virus， anti-oxidation， anti-depression and liver protection， and so on. It shows a high medicinal value. At present， Scorzonera L. is also a natural inhibitor of bacterial “quorum sensing （QS）”， and has great potential in the development of a new generation of antibiotics targeted by QS. The morphological characteristics and medicinal value of Scorzonera L. are summarized in combination with domestic and foreign studies to provide reference for the development of innovative drugs and clinical in-depth use.

[Key words] Scorzonera L.; Medicinal value; Quorum sensing; Tumor; Virus

鴉蔥屬（Scorzonera L.）屬菊科（Compositae）菊苣族（Cichorieae）植物[1]，包括鴉蔥、蒙古鴉蔥、筆管草等。為多年生草本植物，全草均可入藥，具有清熱解毒、消腫散結(jié)的功能，主治疔瘡癰瘟、乳痛、跌打損傷、勞傷、疔瘡?fù)茨[等[2]。Yang等[3]從拐軸鴉蔥中分離到的三萜類(lèi)化合物對(duì)4種人癌細(xì)胞系（HL60、HeLa、HepG2和SMMC-7721）具有顯著的體外細(xì)胞毒活性。此外，鴉蔥屬植物中還含有香豆素、黃酮、柔質(zhì)酸、木質(zhì)素等其他活性成分。隨著對(duì)鴉蔥屬植物提取物藥理學(xué)的不斷研究，醫(yī)藥價(jià)值得到不斷地挖掘，臨床應(yīng)用將有廣闊的前景。本文對(duì)鴉蔥屬植物的形態(tài)特征、藥用價(jià)值進(jìn)行綜述，為開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物和臨床深入利用提供參考依據(jù)。

1 鴉蔥屬形態(tài)特征、分布

鴉蔥屬多年生草本，少半灌木或二年生，常有一根莖，葉不裂，全緣，葉脈平行，或羽狀半裂或全裂。頭狀花序，總苞片多層，覆瓦狀排列。舌狀小花黃色，極少紅色亦極少兩面異色。瘦果圓柱狀或長(zhǎng)橢圓狀，無(wú)毛或被微柔毛或長(zhǎng)柔毛，有多數(shù)鈍縱肋，沿肋有多數(shù)脊瘤狀突起或無(wú)脊瘤狀突起，頂端微收窄，截形，無(wú)喙或幾無(wú)喙?fàn)?。冠毛中下部或大部羽毛狀，上部鋸齒狀，通常有超長(zhǎng)冠毛3～10個(gè)，基部連合成環(huán)，整體脫落或不脫落[1]。

鴉蔥屬有180～190種，廣泛分布于歐洲、非洲北部和亞熱帶地區(qū)[1]。我國(guó)31種，主要分布于吉林、遼寧、河北、陜西、甘肅、山東、江蘇、內(nèi)蒙古、新疆等省區(qū)。生于海拔400～1700 m的山坡、溪旁、灌叢、林緣、道旁[2]。

2 鴉蔥屬藥用價(jià)值

鴉蔥中含有多種化學(xué)成分，包括倍半萜及其苷類(lèi)、三萜及其苷類(lèi)、黃酮及其苷類(lèi)、木質(zhì)素及其苷類(lèi)、酚類(lèi)和酚酸、芪類(lèi)衍生物、奎尼酸衍生物、甾體、揮發(fā)油、鞣質(zhì)酸、香豆素、苯丙素、生物堿、氨基酸、多糖、維生素B1、維生素B2、纖維素、無(wú)機(jī)元素等。

2.1 鴉蔥屬傳統(tǒng)醫(yī)藥應(yīng)用

鴉蔥屬藥用歷史悠久，最早見(jiàn)于《救荒本草》。華北鴉蔥其根甘，溫，有祛風(fēng)除濕、理氣活血作用，用于治療外感風(fēng)寒、發(fā)熱頭痛、年久哮喘、風(fēng)濕性痹痛、倒經(jīng)、疔瘡、關(guān)節(jié)痛。羅羅蔥其根微苦、澀，涼，具有消腫解毒作用，用于五勞七傷、疔瘡癰腫、毒蛇咬傷、蚊蟲(chóng)叮咬、乳腺炎等。叉枝鴉蔥全草苦、辛，涼，消腫散結(jié)，用于疔腫、扁平疣，另外本種曾試用于治療胃癌、甲狀腺癌。蒙古鴉蔥其根微苦，涼，具有清熱解毒、利尿、通乳作用，用于治療癰腫疔瘡、乳腺炎、尿濁、淋癥、帶下病，另外藏醫(yī)用于骨折及齒齦炎[4]。此外，因鴉蔥的嫩葉味道鮮美，可做為野菜食用。

2.2 鴉蔥屬醫(yī)藥研究近況

近代醫(yī)學(xué)研究顯示，鴉蔥含有多種活性物質(zhì)，有極高的藥用價(jià)值，具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗應(yīng)激、抗抑郁、保肝、改善缺血再灌注損傷等多方面作用。

2.2.1 抗腫瘤作用? 近年來(lái)，通過(guò)對(duì)鴉蔥屬植物生物活性的深入研究，發(fā)現(xiàn)具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。Wu等[5]從拐軸鴉蔥的莖葉中分離得到24種化合物，并用MTT法檢測(cè)化合物1～4、化合物10（sacrolide A）對(duì)3種腫瘤細(xì)胞系（K562、HeLa和HepG2）的細(xì)胞毒性，并以順鉑和5-氟尿嘧啶（5-Fu）為陽(yáng)性對(duì)照。結(jié)果顯示，化合物2（Sulfoscorzonin E）具有中度抗癌活性，殺傷活性分別與5-Fu相似，比順鉑強(qiáng)2～3倍?；衔?0對(duì)HepG2和HeLa細(xì)胞的細(xì)胞毒活性接近5-Fu。Granica等[6]從西班牙鴉蔥全草中提取出12種化合物，經(jīng)過(guò)體外抗腫瘤活性篩選實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)丁香樹(shù)脂醇對(duì)骨髓瘤細(xì)胞及結(jié)腸癌細(xì)胞顯示有意義的細(xì)胞毒活性。

鴉蔥抗腫瘤機(jī)制為直接殺傷作用、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞增殖、增強(qiáng)機(jī)體免疫防御等多環(huán)節(jié)、多組分作用的結(jié)果。鴉蔥提取物中化合物10為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)化合物，可通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)而達(dá)到直接殺傷腫瘤細(xì)胞的目的[7]?；衔?為愈創(chuàng)木烷型倍半萜，屬倍半萜類(lèi)化合物，倍半萜類(lèi)化合物是一類(lèi)有效的核因子（NF）-κB通路抑制劑，人類(lèi)慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞存在NF-κB的過(guò)表達(dá)，愈創(chuàng)木型倍半萜可通過(guò)抑制NF-κB的活性抑制細(xì)胞增殖，從而達(dá)到治療白血病目的。另外，倍半萜類(lèi)化合物還可通過(guò)激活P53（腫瘤抑制基因）、抑制STAT（高度保守的轉(zhuǎn)錄因子蛋白）的激活、影響線粒體的生物機(jī)制，誘導(dǎo)活性氧大量生成，促進(jìn)細(xì)胞色素C釋放，發(fā)揮廣譜的抗腫瘤效應(yīng)[8]。丁香樹(shù)脂醇屬木質(zhì)素類(lèi)化合物，抗腫瘤的機(jī)制是多途徑、多方面的，可能通過(guò)調(diào)控細(xì)胞周期或阻斷介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路引起一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，并且對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移以及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能也有一定的作用[9]。

2.2.2 抗菌作用? 多項(xiàng)體外抑菌實(shí)驗(yàn)證實(shí)鴉蔥具有較好的抗菌活性。Ugur等[10]研究鴉蔥地上部分抗菌活性，結(jié)果從鴉蔥中提取的乙醇及氯仿可溶化合物對(duì)多重耐藥的嗜麥芽窄食單胞菌具有顯著抗菌作用。Wu等[5]從拐軸鴉蔥的枝葉中分離得到24種化合物，并將化合物1～3、5～8、10～14和16～24對(duì)9種不同的革蘭陽(yáng)性和陰性菌進(jìn)行生物學(xué)特性篩選。結(jié)果顯示，化合物1、5～8、10和18有較強(qiáng)的抗菌作用。其中化合物1對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌的抗菌活性強(qiáng)于氨芐西林，與紅霉素、鏈霉素相同，化合物10對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌活性與氨芐西林、左氧氟沙星相當(dāng)，但比鏈霉素的抗菌活性強(qiáng)。

由于鴉蔥成分多樣，有黃酮類(lèi)、三萜類(lèi)、酚類(lèi)、醌類(lèi)、鞣質(zhì)酸、有機(jī)酸等，都有一定的抗菌作用。如酚類(lèi)可以通過(guò)破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的完整性改變細(xì)胞的通透性，使胞內(nèi)物質(zhì)外泄，而達(dá)到抑菌作用[11];黃酮類(lèi)通過(guò)干擾細(xì)菌DNA合成而阻斷蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而抑而細(xì)菌增殖[12-13];三萜類(lèi)可通過(guò)干擾細(xì)胞膜通透性和核糖體蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抑菌作用[14];鴉蔥中的木質(zhì)素可增強(qiáng)機(jī)體免疫力[15]，對(duì)細(xì)菌也發(fā)揮一定的抑制作用。因此，鴉蔥的抗菌機(jī)制復(fù)雜，很難單純用某成份來(lái)解釋?zhuān)咕鷻C(jī)制可能是通過(guò)對(duì)細(xì)菌的直接抑殺、抑制酶的活性、阻止DNA的復(fù)制和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等多環(huán)節(jié)多途徑綜合作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

2.2.3 抗病毒作用? 鴉蔥作為天然抗病毒藥物，早在民間應(yīng)用治療帶狀皰疹。近期研究發(fā)現(xiàn)，鴉蔥對(duì)乙肝病毒也有較強(qiáng)的抗毒活性。謝楊等[16]用鴉蔥總黃酮進(jìn)行體外抑制HepG2.2.15細(xì)胞分泌乙肝表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）和乙型肝炎病毒（HBV）-DNA研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)鴉蔥總黃酮對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞分泌HBsAg、HBeAg有顯著抑制作用，且抑制率隨著鴉蔥總黃酮濃度的升高而增大，呈良好的劑量依賴(lài)關(guān)系。熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）結(jié)果顯示，鴉蔥總黃酮對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞上清培養(yǎng)液中HBV-DNA的含量有顯著降低作用，提示鴉蔥總黃酮具有較強(qiáng)的抗HBV-DNA作用。主要機(jī)制是黃酮直接殺滅病毒，抑制病毒顆粒的吸附或侵入細(xì)胞，抑制病毒核酸在宿主細(xì)胞的復(fù)制和合成，抑制病毒蛋白的合成，保護(hù)細(xì)胞、抑制細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)等某個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)作用的結(jié)果[17]。

2.2.4 抗炎作用? 炎癥是許多疾病的共同病理過(guò)程，抗炎在疾病的防治中發(fā)揮著重要作用。體外多項(xiàng)研究顯示，鴉蔥具有很好的抗炎作用。Bahad？覦r Acikara等[18]用脂多糖（LPS）活化的巨噬細(xì)胞來(lái)評(píng)估鴉蔥屬提取物的活性，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)鴉蔥提取物預(yù)處理過(guò)的巨噬細(xì)胞，在受到LPS刺激時(shí)分泌腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-1β明顯少于對(duì)照組，巨噬細(xì)胞中NF-κB活化量顯著減少。提示鴉蔥屬提取物可抑制LPS刺激后的巨噬細(xì)胞分泌TNF-α和IL-1β及NF-κB活化，抑制LPS誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)，有較強(qiáng)的抗炎作用。

2.2.5 抗氧化作用? 自由基是人體內(nèi)氧化還原代謝過(guò)程中的產(chǎn)物，因其具有強(qiáng)氧化性，能夠破壞機(jī)體內(nèi)重要的大分子化合物和組織，危害性較大。而目前多項(xiàng)研究顯示，鴉蔥具有很好的消除自由基作用。馬國(guó)財(cái)?shù)萚19]采用DPPH法研究叉枝鴉蔥總黃酮對(duì)自由基的清除作用，發(fā)現(xiàn)叉枝鴉蔥總黃酮對(duì)DPPH自由基的清除作用大于蘆丁和維生素C，清除DPPH自由基的能力隨著濃度的增加而增加。機(jī)制為鴉蔥總黃酮是具有酚羥基的一類(lèi)還原性化合物，酚羥基可與有害的自由基反應(yīng)生成較穩(wěn)定的半醌式自由基，從而達(dá)到抗氧化效果。

2.2.6 抗應(yīng)激作用? 抗應(yīng)激能力是機(jī)體對(duì)不利環(huán)境適應(yīng)能力的體現(xiàn)。孫雪等[20]通過(guò)灌胃小鼠高、中、低劑量桃葉鴉蔥提取物，采用耐缺氧實(shí)驗(yàn)、耐寒實(shí)驗(yàn)和小鼠游泳實(shí)驗(yàn)及測(cè)定小鼠血清中超氧化物歧化酶含量，評(píng)價(jià)桃葉鴉蔥對(duì)小鼠抗應(yīng)激能力的影響。結(jié)果顯示，桃葉鴉蔥可顯著提高小鼠的抗寒能力、抗缺氧能力及游泳時(shí)的抗疲勞能力，并能顯著提高小鼠血清中超氧化物歧化酶含量，提示桃葉鴉蔥可顯著增強(qiáng)小鼠抗應(yīng)激能力。

2.2.7 抗抑郁作用? 楊輝等[21]將桃葉鴉蔥以95%乙醇提取后，再依次用石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇萃取，并采用小鼠懸尾應(yīng)激實(shí)驗(yàn)和小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)，以鹽酸氯米帕明作為陽(yáng)性對(duì)照藥物觀察桃葉鴉蔥不同藥效部位對(duì)小鼠抑郁模型的抗抑郁作用。結(jié)果顯示，鹽酸氯米帕明和桃葉鴉蔥乙酸乙酯部位高、中劑量組均可顯著縮短小鼠強(qiáng)迫游泳、懸尾不動(dòng)時(shí)間，表現(xiàn)較強(qiáng)的抗抑郁作用，且抗抑郁作用與藥物的劑量密切相關(guān)。

2.2.8 保肝作用? 民間早有將拐軸鴉蔥的葉子低溫煎煮后用來(lái)治療黃疸性肝炎[22]，提示鴉蔥的保肝作用已被認(rèn)識(shí)并利用。為了將傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)發(fā)揚(yáng)光大，從科學(xué)角度證實(shí)鴉蔥的保肝作用。張?zhí)煳牡萚23]將鴉蔥總黃酮低、中、高劑量連續(xù)7 d灌胃小鼠后，采用四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)小鼠急性化學(xué)性肝損傷和卡介苗+LPS誘導(dǎo)小鼠急性免疫性肝損傷，并檢測(cè)各組血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、乳酸脫氫酶（LDH）含量，光鏡下觀察肝臟結(jié)構(gòu)變化，探索鴉蔥總黃酮在體內(nèi)的保肝作用。結(jié)果顯示，鴉蔥總黃酮低、中、高劑量組血清中AST、ALT、LDH含量較模型組明顯降低，且降低程度與鴉蔥濃度呈正相關(guān)，并與光鏡下肝臟切片觀察結(jié)果相符。提示鴉蔥總黃酮能明顯減輕化學(xué)性和免疫性引起的肝損傷，具有明顯的保肝作用。

2.2.9 對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用? 近年來(lái)研究顯示[24]，黃酮類(lèi)化合物對(duì)腦缺血顯示極強(qiáng)的保護(hù)作用。許麗娟等[25]采用大腦中動(dòng)脈線栓法制備大鼠腦缺血-再灌注損傷模型，并通過(guò)灌胃桃葉鴉蔥總黃酮探討其對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。結(jié)果顯示，桃葉鴉蔥總黃酮高、中、低劑量均能減輕腦缺血再灌注引起的神經(jīng)功能損傷，有效抑制腦水腫，對(duì)神經(jīng)元有很好的保護(hù)作用。其機(jī)制可能是桃葉鴉蔥總黃酮通過(guò)抑制AQP4表達(dá)，從而抑制腦水腫的發(fā)生發(fā)展，降低腦缺血再灌注大鼠的神經(jīng)癥狀評(píng)分，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

2.2.10 抗腹瀉作用? Singh等[22]在調(diào)研傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)應(yīng)用時(shí)發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)赝林藢⒐粘轼f蔥低溫煎煮后口服，可治療痢疾性腹瀉。李佩珍等[28]將鴉蔥口服液灌胃腹瀉的小鼠模型后能明顯緩解腹瀉次數(shù)，提示鴉蔥液有良好的抗腹瀉作用。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)觀察鴉蔥對(duì)小鼠小腸運(yùn)動(dòng)、平滑肌的影響及鴉蔥的抗炎作用，提示鴉蔥抗腹瀉機(jī)制是減輕炎性反應(yīng)、減少炎性滲出、抑制腸肌收縮、減少腸道激惹運(yùn)動(dòng)等共同作用的結(jié)果。

2.2.11 降血脂作用? 楊輝等[27]將桃葉鴉蔥水提液以低、中、高劑量飼喂制備的高血脂小鼠模型8周后，取血測(cè)定小鼠血漿中血脂水平。結(jié)果顯示，桃葉鴉蔥低、中、高劑量組較高血脂組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、丙二醛水平明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇、超氧化物歧化酶明顯升高，并呈現(xiàn)劑量依賴(lài)關(guān)系。提示桃葉鴉蔥提取液有良好的降血脂作用，其降血脂的機(jī)制可能與桃葉鴉蔥提高小鼠的抗氧化能力、降低脂質(zhì)過(guò)氧化水平有關(guān)。

2.2.12 抑制細(xì)菌“群體感應(yīng)（QS）”調(diào)節(jié)行為? 許多革蘭氏陰性細(xì)菌使用小的可擴(kuò)散分子作為細(xì)胞間信號(hào)系統(tǒng)的一部分。這些信號(hào)分子允許細(xì)菌種群監(jiān)測(cè)細(xì)菌密度，這種細(xì)菌感知種群密度的能力被稱(chēng)為“QS”。細(xì)菌許多重要的過(guò)程都受到QS的調(diào)控，包括致病性、毒力因子的產(chǎn)生、生物膜形成等，如控制病原體的QS系統(tǒng)可造成致病力或毒力減小或喪失。因此，QS系統(tǒng)成為抗菌治療的一個(gè)理想靶點(diǎn)。為尋找QS的天然抑制劑，Bosgelmez-Tinaz等[28]測(cè)試了46種陸生植物對(duì)不同細(xì)菌的QS抑制能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，從桑德拉西卡鴉蔥（Scorzonera sandrasica）中提取的氯仿可溶化合物可抑制紫色桿菌產(chǎn)生紫色素，對(duì)紫色桿菌的QS有抑制活性。另外還發(fā)現(xiàn)，其氯仿提取物還能夠抑制胡蘿卜軟腐歐文氏菌QS調(diào)節(jié)的碳青霉烯類(lèi)抗生素產(chǎn)生。提示鴉蔥對(duì)QS調(diào)節(jié)有出色的抑制作用，適合做為QS天然抑制劑利用，是開(kāi)發(fā)QS為靶點(diǎn)的新一代抗生素的最佳資源選擇。

鴉蔥屬藥用歷史悠久，具有清熱解毒、消腫散結(jié)的功效。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，鴉蔥屬還具有多方面的藥理作用，如抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎、保肝、降血脂、減輕腦缺血缺氧性損傷等作用。同時(shí)，對(duì)腹瀉也有很好的治療作用。鴉蔥是細(xì)菌QS調(diào)節(jié)的天然抑制劑，在開(kāi)發(fā)QS為靶點(diǎn)的新一代抗生素方面潛力巨大。相信隨著鴉蔥屬活性成分、作用機(jī)制及作用途徑等方面的深入研究，鴉蔥屬的藥用價(jià)值將得到更好的開(kāi)發(fā)和利用。

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（收稿日期：2020-02-12? 本文編輯：王曉曄）