范 倩，陳雪冰，榮 莉，張翠仙

廣州中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，廣州 510006

山茱萸為山茱萸科(Cornaceae)山茱萸屬(Cornus)的植物山茱萸CornusofficinalisSieb.et Zucc.的干燥成熟果肉，產(chǎn)于山西、陜西、甘肅、山東、江蘇、安徽、浙江等省，其在朝鮮、日本也有分布[1]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將山茱萸列為滋補(bǔ)上品，又稱山萸肉、棗皮、山竹玉等，其味酸澀，性微溫，為收斂性強(qiáng)壯藥，有補(bǔ)益肝腎，收澀固脫的功效，用于治療腎臟虛寒，高血壓，眩暈耳鳴，腰膝酸痛，頭暈耳鳴，陽痿，遺精，月經(jīng)過多等疾病[2]?，F(xiàn)代研究表明[3]，山茱萸化學(xué)成分主要為環(huán)烯醚萜類、鞭質(zhì)類、黃酮類等，山茱萸在肝腎保護(hù)、糖尿病的防治和抗氧化等方面均表現(xiàn)出較好的活性。山茱萸屬Cornus全世界有4種，分別為C.sessilis、C.mas、C.chinensis和C.officinalis，后兩種為我國存在的種屬。到目前為止，盡管山茱萸C.officinalis含有多種化學(xué)成分和藥理活性，但目前尚缺乏系統(tǒng)關(guān)于山茱萸的化學(xué)成分和藥理活性研究報(bào)道。同時(shí)中藥常以復(fù)方的形式在臨床使用，為更充分地開發(fā)利用該植物，使其更好地為臨床應(yīng)用服務(wù)，經(jīng)查閱中國知網(wǎng)、Pub Med、Scifinder等數(shù)據(jù)庫，本文對(duì)近40年國內(nèi)外文獻(xiàn)有關(guān)山茱萸植物化學(xué)成分、生物活性、復(fù)方應(yīng)用及質(zhì)量控制研究進(jìn)行綜述。

1 化學(xué)成分研究進(jìn)展

山茱萸植物化學(xué)成分豐富，共從中分離出233個(gè)化合物，其中以環(huán)烯醚萜類、鞣質(zhì)、黃酮類及其衍生物類化合物為主，此外還包括三萜類、有機(jī)酸、苯丙素、揮發(fā)油類、其他類等(表1～5)。

表1 山茱萸中環(huán)烯醚萜類化合物

1.1 環(huán)烯醚萜類

環(huán)烯醚萜類是山茱萸中含量最高的成分類群，目前已經(jīng)被認(rèn)為是山茱萸中的特征性成分。研究報(bào)道從山茱萸植物的果實(shí)、葉、枝條等部位目前含有91個(gè)環(huán)烯醚萜類化合物(1～91)，它的結(jié)構(gòu)類型涉及環(huán)戊烷型環(huán)烯醚萜、裂環(huán)環(huán)烯醚萜和環(huán)烯醚萜二聚體三大類，大部分與糖相連形成環(huán)烯醚萜苷。環(huán)戊烷型環(huán)烯醚萜類化合物(1～19)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為C多連羥基，并多成苷，且多為β-D-葡萄糖苷；常有雙鍵存在，C5、C6、C7有時(shí)連有羥基，C8多連甲基或羥甲基或羥基；C6或C7可形成環(huán)酮結(jié)構(gòu)，C7和C8之間有時(shí)具有環(huán)氧醚結(jié)構(gòu)。裂環(huán)環(huán)烯醚萜類化合物(20～68)為環(huán)烯醚萜母核中環(huán)戊烷的C7-C8處斷鍵成裂環(huán)狀態(tài)，裂環(huán)后，C7有時(shí)還可與C11形成六元內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。環(huán)烯醚萜二聚體類化合物(69～91)為環(huán)戊烷型環(huán)烯醚萜和裂環(huán)環(huán)烯醚萜通過單鍵連接在一起而形成的環(huán)烯醚萜類化合物，化合物1～91的名稱和結(jié)構(gòu)見表1和圖1。

圖1 山茱萸中環(huán)烯醚萜類化合物的結(jié)構(gòu)

1.2 鞣質(zhì)類

山茱萸植物的果實(shí)、果殼、葉等部位共分離有32個(gè)鞣質(zhì)類化合物(92～123)，該植物中的鞣質(zhì)類化合物均屬于可水解鞣質(zhì)，其所含糖部分為葡萄糖或者多元醇，主要含有沒食子?；?，多數(shù)含有逆沒食子酸衍生的六羥基聯(lián)苯基、去氫六羥基聯(lián)苯基和由雙分子沒食子酸衍生的去氫雙沒食子?；衔?2～123的名稱和結(jié)構(gòu)見表2和圖2。

圖2 山茱萸中鞣質(zhì)類化合物的結(jié)構(gòu)

表2 山茱萸中鞣質(zhì)類化合物

1.3 黃酮類

研究報(bào)道從山茱萸植物的果實(shí)部位目前共分離得到31個(gè)黃酮類化合物(124～153)，多數(shù)具有生物活性，結(jié)構(gòu)類型主要包括黃酮醇、二氫黃酮、花色苷和黃烷醇等，多在C3-OH位成苷，化合物124～153名稱和結(jié)構(gòu)見表3和圖3。

圖3 山茱萸中黃酮和三萜類化合物的結(jié)構(gòu)

表3 山茱萸中黃酮和三萜類化合物

1.4 三萜類

從山茱萸果實(shí)和果殼部位中分離出8個(gè)三萜類化合物(154～161)，其多以熊果酸(154)，2α-羥基熊果酸(155)，β-香樹脂醇(159)，和齊墩果酸(160)為主等，早期以熊果酸為2005年藥典山茱萸的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，是山茱萸中最早受到關(guān)注的成分類別之一，化合物154～161的結(jié)構(gòu)見圖3。

1.5 芳香酚酸類

研究報(bào)道從山茱萸果實(shí)、果皮和果殼等部位中分離出37個(gè)芳香酚酸類化合物(162～198)，一般具有苯酚結(jié)構(gòu)，具有較活潑的酚酸基團(tuán)，其中很多成分通過生物合成途徑構(gòu)成了山茱萸中的其他成分，在山茱萸中具有比較重要的地位。多參與生物體內(nèi)其他成分的合成。如沒食子酸與葡萄糖構(gòu)成可水解鞣質(zhì)，沒食子酸與裂環(huán)馬錢苷構(gòu)成山茱萸新苷，化合物162～198的化合物名稱和結(jié)構(gòu)見表4和圖4。

表4 山茱萸中芳香酚酸類化合物

圖4 山茱萸中芳香酚酸類化合物的結(jié)構(gòu)

1.6 其他類

除上述成分外，山茱萸還有甾體類，生物堿類，糖類，有機(jī)酸類等化合物35個(gè)(199～233)，如β-谷甾醇(199)、胡蘿卜苷(200)、3β-pregna-5,16,20-triene-3,20-diyl diacetate(202)等甾體類成分，7-epi-javaniside(203)、cornucadinoside A(207)等生物堿類成分，蔗糖(223)等糖類化合物，蘋果酸(228)、酒石酸(229)等有機(jī)酸類化合物，化合物199～233的化合物名稱和結(jié)構(gòu)見表5和圖5。

表5 山茱萸中其他類化合物

圖5 山茱萸中其他類化合物的結(jié)構(gòu)

2 生物活性

從山茱萸分離的化合物和粗提取物在體內(nèi)或體外都表現(xiàn)出強(qiáng)的生物活性，山茱萸的粗提物一直被認(rèn)為有肝臟和腎臟保護(hù)作用，抗糖尿病作用，抗氧化作用，抗腫瘤活性，抗炎癥，鎮(zhèn)痛活性，神經(jīng)保護(hù)，抗衰老，抗骨質(zhì)疏松癥和免疫調(diào)節(jié)性質(zhì)。其主要的活性成分莫諾苷，馬錢苷和熊果酸等對(duì)人類疾病有一定的治療作用。

2.1 肝臟和腎臟保護(hù)

山茱萸已被用于滋養(yǎng)肝臟和腎臟，用于治療糖尿病，其作用機(jī)制與保護(hù)肝腎功能有關(guān)[47]?，F(xiàn)代藥理研究表明，在大鼠腎損傷模型中，莫諾苷給藥劑量為20或100 mg/kg，持續(xù)給藥20天，能降低血清葡萄糖和尿蛋白的水平，還能降低血清尿素水平，其可以通過抑制高血糖和氧化作用來預(yù)防腎損傷壓力[48]。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)馬錢苷的活性和機(jī)制，馬錢苷以20或100 mg/kg的劑量治療8周，可緩解高血糖癥狀，血清和肝組織血脂異常，降低腎臟中的血清甘油三酯(TG)水平[49]。Guo等[50]研究發(fā)現(xiàn)山茱萸環(huán)烯醚萜總苷顯著抑制晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)誘導(dǎo)的炎癥因子白介素-6(IL-6)，白介素-10(IL-10)，趨化蛋白-1(MCP-1)和轉(zhuǎn)化生長因子-α(TNF-α)的分泌水平，對(duì)糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展具有一定的保護(hù)作用。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，山茱萸的總?cè)扑崽崛∥颷51]是通過減少氧化應(yīng)激和下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)表達(dá)來改善腎功能，降低血清肌酐水平，抑制腎小球肥大。

2.2 降糖作用

環(huán)烯醚萜苷是山茱萸的一類主要的有效成分，Lin等[37]分離得到的7R-O-丁基莫諾苷能顯著抑制β-細(xì)胞死亡，有抗糖尿病的作用，其半數(shù)致死濃度(IC50)為50μM，莫諾苷能降低血清葡萄糖水平，并抑制與血糖相關(guān)的5種酶和1種細(xì)胞凋亡蛋白的表達(dá)。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)山茱萸乙醇提取液[52]能增加非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)大鼠進(jìn)食厚胰島素的分泌，加速葡萄糖代謝，而Lee等[53]研究發(fā)現(xiàn)山茱茱萸中的馬錢苷和7-O-沒食子酰-D-景天庚酮糖通過抑制醛糖還原酶，從而減低血糖的作用。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[54]山茱萸水提物能明顯減少鏈脈霉素誘導(dǎo)糖尿病大鼠血清和尿液中的血糖和甘油三酯的總量。

3.3 抗氧化作用

多酚類和黃酮類成分多具有抗菌活性，山茱萸70%乙醇提取液在10 mg/mL的濃度下，對(duì)1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的清除率超過70%，總鐵離子還原/抗氧化能力(FRAP)值>200，表明山茱萸的抗氧化能力很強(qiáng)[55]。Li等[56]研究發(fā)現(xiàn)山茱萸果核多酚對(duì)DPPH自由基、亞硝酸鹽自由基、羥基自由基均具有清除作用，且還原能力較強(qiáng)，表明山茱萸果核中的多酚類成分具有較強(qiáng)的抗氧化活性。

3.4 抗衰老作用

山茱萸提取物及活性成分的抗衰老作用與活性氧簇(ROS)有關(guān)，Li等[57]通過3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴鹽(MTT)比色法測(cè)定細(xì)胞的活力，發(fā)現(xiàn)山茱萸提取物能緩解空間記憶力減退，減輕氧化應(yīng)激，使其TNF-α和IL-6水平降低，提高自由基清除活性和SOD樣活性，從而減緩細(xì)胞老化。Shin等[58]研究發(fā)現(xiàn)山茱萸提取物可以抑制紫外線照射引起的皮膚損傷，防止皺紋，人皮膚成纖維細(xì)胞的存活率高達(dá)70%。

3.5 神經(jīng)保護(hù)

山茱萸的神經(jīng)保護(hù)作用與其環(huán)烯醚萜苷等成分關(guān)系密切，馬錢苷[59]是從山茱萸中獲得的主要環(huán)烯醚萜苷，發(fā)現(xiàn)它能減弱炎癥反應(yīng)并改善由東莨菪堿誘導(dǎo)的記憶缺陷，有助于預(yù)防和治療阿爾茨海默病與記憶缺陷障礙疾病。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，在大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)大鼠模型中，山茱萸總苷[60]在劑量為60和180 mg/kg時(shí)，能顯著增加5-溴脫氧尿嘧啶核苷(BrdU)和巢蛋白免疫陽性細(xì)胞的數(shù)量，從而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)作用。山茱萸的甲醇提取物[61]在對(duì)谷氨酸鹽毒性誘導(dǎo)的HT22細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)化合物7R-O-丁基-莫諾苷，7R-O-甲基-莫諾苷，7S-O-甲基-莫諾苷，其劑量是10和50 μM時(shí)，水解產(chǎn)物可以保護(hù)谷氨酸損傷的HT22細(xì)胞分別高達(dá)78%±2.2%、60%±3.2%和59%±2.5%。最新研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸環(huán)烯醚萜苷[62]對(duì)糖原合酶激酶-3b(GSK-3b)和蛋白磷酸酶2A(PP2A)有抑制作用，其通過促進(jìn)PP2A信號(hào)傳導(dǎo)來抑制GSK-3b的活性。此外，在自身免疫性腦脊髓炎小鼠模型實(shí)驗(yàn)中，研究發(fā)現(xiàn)山茱萸環(huán)烯醚萜苷[63]能減少促炎細(xì)胞因子、趨化因子的表達(dá)和釋放并抑制磷酸化來調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞極化，從而有效的延遲腦脊髓炎的發(fā)生，改善癥狀。

3.6 抗腫瘤作用

山茱萸還具有抗腫瘤的作用，莫諾苷對(duì)人體胚胎肺纖維細(xì)胞(HELF)和肺癌細(xì)胞(A549)也均有的影響，可抑制HELF細(xì)胞的凋亡作用，保護(hù)正常細(xì)胞的生態(tài)學(xué)特征，并減少HELF細(xì)胞中視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白的表達(dá)，同時(shí)，蛋白質(zhì)印跡法顯示，莫諾苷能顯著降低HELF細(xì)胞的Rb蛋白的表達(dá)[64]。山茱萸多糖[65]對(duì)肉瘤(S180)有明顯的抑制作用，可以使外周血CD4+T細(xì)胞表達(dá)增加，CD8+T細(xì)胞表達(dá)降低，能提高白細(xì)胞介素IL-2水平、降低白細(xì)胞介素IL-4水平，可以通過調(diào)節(jié)荷瘤小鼠異常的免疫狀態(tài)而發(fā)揮抗腫瘤作用。山茱萸水提取物能抑制ER+人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)的增殖，減少其代謝物16-α-羥基雌酮(16-alphaOH E1)和雌酮(E3)的產(chǎn)生[66]。

3.7 抑菌作用

山茱萸的抑菌作用活性成主要分為酚酸類、總皂苷類和三萜類成分。70%乙醇提取的山茱萸酚酸類化合物對(duì)金黃色葡萄球菌和金芽孢桿菌有良好的抑菌活性，山茱萸總皂苷類化合物對(duì)細(xì)菌尤其是金黃色葡萄球菌的抑制效果明顯，對(duì)酵母菌和霉菌的抑制效果較差；山茱萸總皂苷類化合物最的佳抑菌pH為3，對(duì)金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)為24.82 mg/mL[67]。山茱萸中提取的熊果酸對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的MIC為6.25%，對(duì)沙門氏菌和根霉的MIC為12.50%，對(duì)枯草芽孢桿菌、黑曲菌和啤酒酵母的MIC為25.0%[68]。

3.8 心腦血管系統(tǒng)保護(hù)作用

山茱萸環(huán)烯醚萜苷類成分和蘋果酸、琥珀酸和檸檬酸混合后能顯著抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸、血小板活化因子誘導(dǎo)的血小板聚集，尤對(duì)ADP導(dǎo)致的血小板聚集體現(xiàn)出最強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)不會(huì)影響血小板的生長，并延長大鼠出血時(shí)間[69]。山茱萸環(huán)烯醚萜苷還能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)及其血管內(nèi)皮生長因子受體(FLK-1)的表達(dá)，明顯改善局灶性腦缺血大鼠的神經(jīng)功能[70]。

3.9 其他活性

最新研究表明，山茱萸還具有鎮(zhèn)靜催眠、調(diào)節(jié)毛發(fā)的生長和抗骨質(zhì)疏松的活性。在失眠小鼠模型中，馬錢苷[71]對(duì)正常小鼠具有鎮(zhèn)靜和催眠活性，其發(fā)揮作用主要由5-羥色胺系統(tǒng)(SS)和γ-氨基丁酸能神經(jīng)元(GABA)的修飾介導(dǎo)?，F(xiàn)代藥理研究表明，莫諾苷[72]能顯著促進(jìn)外根鞘細(xì)胞(ORSC)增殖分化及體外遷移，還能上調(diào)Wnt10b蛋白和β-連環(huán)蛋白等，還能加速毛發(fā)生長的開始，減緩毛囊的退化。此外，在關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)，馬錢苷[73]通過抑制核因子-κB(NF-κB)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來減弱軟骨基質(zhì)分解代謝和軟骨細(xì)胞的焦磷酸化，使其發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用。

3 復(fù)方應(yīng)用

山茱萸是滋補(bǔ)肝臟和腎臟之品，原始植物被記載在《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》中，在中醫(yī)處方中廣泛使用，自1963年以來，山茱萸一直存在于中國藥典的藥典中。目前，山茱萸是國家重點(diǎn)保護(hù)的42種野生動(dòng)物和植物之一。山茱萸在復(fù)方中一般有生山萸肉、制山萸肉、酒萸肉三種飲片形式入藥[74]?，F(xiàn)有20多個(gè)含山茱萸的處方被中國藥典所列，主要分為補(bǔ)虛藥和收澀藥兩類，并經(jīng)國家批準(zhǔn)中華人民共和國中醫(yī)藥管理局[2]，如六味地黃丸和麥味地黃丸是用于治療慢性炎癥、早期糖尿病腎病、肝臟疾病、高血脂病等疾病的常見復(fù)方。

補(bǔ)虛藥：含有山茱萸的中藥復(fù)方主要補(bǔ)虛藥，分為補(bǔ)陽藥、補(bǔ)陰藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)氣藥、氣血雙補(bǔ)藥、陰陽雙補(bǔ)藥等，多用來補(bǔ)腎臟和肝臟之虛。2015版《中國藥典》含山茱萸補(bǔ)虛藥的復(fù)方見表6。

表6 2015版中國藥典含山茱萸的復(fù)方

收澀藥：含有山茱萸的中藥復(fù)方可以治療各種滑脫癥候的收澀藥物，常用收澀法有固表止汗、斂肺澀腸、固精縮尿止帶等。2015版《中國藥典》記載用于治療滑脫證的含山茱萸的復(fù)方有七味都?xì)馔?、鎖陽固精丸、前列舒丸等，具體復(fù)方見表6。

4 質(zhì)量控制

2015年版《中國藥典》(一部)采用高效液相色譜HPLC法，以莫諾苷和馬錢苷成分的總量(不得少于15%)作為含量測(cè)定指標(biāo)用于中藥山茱萸的質(zhì)量控制。除HPLC法之外、一測(cè)多評(píng)技術(shù)(QAMS)、指紋圖譜技術(shù)、色譜及色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC-MS)、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法(GC-MS)、電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)等也被廣泛應(yīng)用于山茱萸的質(zhì)量控制。

4.1 HPLC法

HPLC法具有靈敏度、準(zhǔn)確度、精密度和自動(dòng)化程序高、重現(xiàn)性好的特點(diǎn)，近年來廣泛應(yīng)用于山茱萸分析檢測(cè)中。Yang等[75]對(duì)山茱萸藥材HPLC指紋圖譜進(jìn)行優(yōu)化，共標(biāo)定19個(gè)共有指紋特征峰，確定了莫諾苷、馬錢苷、獐芽菜苷、山茱萸新苷、沒食子酸、5-羥甲基糠醛、原兒茶酸7個(gè)化合物，可作為控制山茱萸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。Zhang等[76]建立UPLC波長切換法同時(shí)測(cè)定山茱萸中沒食子酸、齊墩果酸、熊果酸、莫諾苷、當(dāng)藥苷、馬錢苷和山茱萸新苷7個(gè)成分的含量，該方法簡便、高效、且結(jié)果準(zhǔn)確。Liu等[77]采用HPLC法同時(shí)測(cè)定山茱萸炮制前后4種有效成分(莫諾苷、馬錢苷、齊墩果酸和熊果酸)的含量，建立對(duì)4批不同產(chǎn)地的山茱萸生品及酒制品的“一測(cè)多評(píng)”定量分析方法。結(jié)果，山茱萸經(jīng)酒蒸后，莫諾苷和馬錢苷含量降低，而齊墩果酸和熊果酸含量升高，與中醫(yī)理論指導(dǎo)山茱萸生品用于固脫斂汗，酒蒸品有利于增強(qiáng)山茱萸溫補(bǔ)肝腎的觀點(diǎn)吻合。

4.2 LC-MS

LC-MS是一種以液相色譜作為分離系統(tǒng)、質(zhì)譜作為檢測(cè)系統(tǒng)的分析技術(shù)，具有高靈敏度、高選擇性、高穩(wěn)定性及高通量的特點(diǎn)，特別適合于中藥復(fù)雜成分及其代謝物的定性定量分析。Liang等[78]采用UPLC-MS/MS方法對(duì)山茱萸的3個(gè)有效成分(莫諾苷、獐牙菜苷、馬錢苷)進(jìn)行含量測(cè)定，同時(shí)，對(duì)20批不同產(chǎn)地的山茱萸建立UPLC-MS指紋圖譜。Cai等[79]采用LC-MS/MS同時(shí)快速鑒定和測(cè)定生山茱萸及其加工品中的8個(gè)生物活性成分(多為環(huán)烯醚萜類化合物)，方法簡單快速，具有良好的精密度和重現(xiàn)性。Wang等[80]利用LC-MS/MS方法同時(shí)定量分析山茱萸中11種高極性成分含(7α-O-甲基莫諾苷、7β-O-甲基莫諾苷、7α-O-乙基莫諾苷、7β-O-乙基莫諾苷等)，該方法具有良好的特異性，重復(fù)性。首次將環(huán)烯醚萜異構(gòu)體列為其質(zhì)量指標(biāo)，為實(shí)現(xiàn)山茱萸的全面質(zhì)量控制提供一個(gè)新的方法。

4.3 GC-MS法

GC-MS綜合了氣相色譜分離能力高，及質(zhì)譜在鑒別物質(zhì)的能力強(qiáng)的特點(diǎn)，且具備檢出限高、效率高、進(jìn)樣體積小、靈敏性高等特點(diǎn)。Ma等[81]采用SHS-GC-MS對(duì)其進(jìn)行定性分析，在不同溫度段下分析山茱萸葉中的揮發(fā)性成分及其變化規(guī)律。結(jié)果表明山茱萸葉在低溫條件下，共檢測(cè)出80種成分；中溫條件下，共檢測(cè)出93種成分；高溫條件下，共檢測(cè)出85種成分，其揮發(fā)性成分主要由醇類、萜烯類、酯類、醛酮類、酚酸類、烴類、呋喃類及其他類成分組成，且主要為醇類及醛酮類成分。

4.4 ICP-MS法

ICP-MS法以其靈敏度高、分析精度高等特點(diǎn)，已經(jīng)越來越多地被應(yīng)用于中藥質(zhì)量控制研究中，成為其質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要手段。Yu等[82]采用ICP-MS法測(cè)定14批不同產(chǎn)地山茱萸中銅、鎘、汞、鉛和砷等5種重金屬元素含量進(jìn)行測(cè)定，以評(píng)價(jià)該地區(qū)大黃藥材的安全性。結(jié)果14批不同產(chǎn)地山茱萸藥材中重金屬含量有一定差異，但其含量均未超出國家限量標(biāo)準(zhǔn)。Jiao等[83]采用ICP-MS法測(cè)定20批不同產(chǎn)地山茱萸藥材中22種無機(jī)元素的含量，并對(duì)其含量進(jìn)行方差分析。方差分析結(jié)果表明陜西省佛坪產(chǎn)地山茱萸樣品中大多數(shù)元素與浙江臨安產(chǎn)地樣品有顯著性差異，而與河南省各產(chǎn)地樣品中大部分無機(jī)元素均無顯著性差異，且河南省西峽、欒川、南召各產(chǎn)地中無機(jī)元素基本無顯著性差異。

5 結(jié)語

山茱萸是中國傳統(tǒng)滋補(bǔ)肝臟和腎臟的中藥。近年來，隨著國內(nèi)外市場(chǎng)對(duì)山茱萸藥材的需求增加，藥用資源大幅減少，本文總結(jié)了山茱萸植物的化學(xué)成分、生物活性、復(fù)方應(yīng)用和質(zhì)量控制，為后續(xù)山茱萸的化學(xué)成分分離，生物活性的測(cè)試，臨床復(fù)方的應(yīng)用，及藥材的質(zhì)量控制研究提供理論依據(jù)。傳統(tǒng)中藥山茱萸藥用部位為成熟果肉，近年來，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)其非藥用部位進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)一些具有生物活性的化學(xué)成分，但對(duì)其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制還需進(jìn)一步研究。此外，筆者認(rèn)為，現(xiàn)存的評(píng)價(jià)指標(biāo)不能全面的反應(yīng)整體藥效，因此建立更合理、有效的中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，以滿足質(zhì)量控制需要，為其進(jìn)一步合理開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。