馬山縣HIV感染者補(bǔ)體C3水平監(jiān)測(cè)分析

古廷思，陸冬艷，韋麗清

廣西壯族自治區(qū)南寧市馬山縣疾病預(yù)防控制中心，廣西南寧 530699

補(bǔ)體系統(tǒng)是先天性免疫系統(tǒng)的主要組成部分,是一組具有酶活性的蛋白質(zhì)[1]，其激活過(guò)程中產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)具有介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和溶解清除免疫復(fù)合物及介導(dǎo)免疫病理?yè)p傷發(fā)生等生物效應(yīng)，包括30余種蛋白，其中以補(bǔ)體C3、C4水平最高[2-3]。補(bǔ)體C3是血漿中水平最高的補(bǔ)體成分,也是補(bǔ)體激活途徑的共同組分[4]。功能上，它是3條補(bǔ)體激活途徑(經(jīng)典途徑、旁路途徑、甘露聚糖結(jié)合凝集素途徑)的啟動(dòng)匯合點(diǎn)，引起補(bǔ)體系統(tǒng)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，與各相關(guān)因子發(fā)生相互作用，同時(shí)還是C3b依賴(lài)的陽(yáng)性反饋環(huán)路的基礎(chǔ)[5]。補(bǔ)體C3相對(duì)分子質(zhì)量為195 000，主要由巨噬細(xì)胞和肝臟合成，在C3轉(zhuǎn)化酶的作用下，裂解成C3a和C3b兩個(gè)片段，在補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑和旁路激活途徑中均發(fā)揮重要作用。在獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)發(fā)病的各個(gè)環(huán)節(jié)中，包括人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)進(jìn)入機(jī)體，感染各種免疫細(xì)胞及導(dǎo)致免疫缺陷等各個(gè)階段均有C3的參與。補(bǔ)體C3雖然顯示了對(duì)HIV有一定的溶解作用，但更主要的是起促進(jìn)感染和發(fā)病的作用[6]。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2015-2017年于本中心自愿參加AIDS咨詢(xún)檢測(cè)且HIV-1抗體陽(yáng)性者341例(尚未接受抗病毒治療)納入本研究作為HIV感染組，平均年齡48.9歲，男性占59.8%(204/341)，女性占40.2%(137/341)，排除病毒性肝炎疾病患者；同時(shí)，將同期體檢健康的馬山縣從事食品加工或銷(xiāo)售的從業(yè)人員共142例納入研究作為對(duì)照組A，HIV抗體均為陰性，平均年齡40.8歲，男性占45%，女性占55%，排除病毒性肝炎疾病患者。在341例HIV感染者中隨機(jī)抽取200例參加抗病毒治療者作為抗病毒治療組；另以在本中心參加健康體檢的200例健康者作為對(duì)照組B，平均年齡41歲，男性占45%，女性占55%，HIV抗體陰性。

1.2儀器與試劑 主要檢測(cè)儀器為賽默飛世爾科技有限公司生產(chǎn)的Multiskan FC型酶標(biāo)儀；補(bǔ)體C3檢測(cè)試劑盒為上海信裕公司生產(chǎn)。

1.3方法 檢測(cè)HIV感染組與對(duì)照組A的補(bǔ)體C3水平并進(jìn)行比較；對(duì)HIV感染組中不同性別人群間的C3水平進(jìn)行比較；分析HIV感染者病毒載量、年齡、CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與補(bǔ)體C3水平的相關(guān)性；追蹤37例HIV感染者兩年的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、病毒載量、補(bǔ)體C3水平并進(jìn)行比較；比較抗病毒治療組與對(duì)照組B的肝功能異常情況(主要為AST、ALT)異常情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用M(P25～P75)表示，組間比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；呈正態(tài)分布數(shù)據(jù)用平均值表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；病毒載量、年齡、CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與補(bǔ)體C3的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組間補(bǔ)體C3水平的比較 HIV感染組補(bǔ)體C3水平[853.6(777.3～1 008.0)μg/mL]與對(duì)照組A[793.2(666.5～919.8)μg/mL]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.411)。

2.2不同性別間補(bǔ)體C3水平的比較 男性患者補(bǔ)體C3水平[834.0(736.5～931.5)μg/mL]與女性[883.8(759.9～1 007.5)μg/mL]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.532)。

2.3HIV感染者的病毒載量、年齡、CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與補(bǔ)體C3的相關(guān)性分析 年齡、病毒載量、CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與補(bǔ)體C3水平?jīng)]有相關(guān)性(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 HIV載量、年齡、CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與補(bǔ)體C3的相關(guān)性分析

2.437例HIV感染者的追蹤分析 平均年齡49.1歲，男性占67.6%(25/37)，女性占32.4%(12/37)；37例HIV感染者抗病毒治療1年后病毒載量由平均10 548 copy/mL降至低于50 copy/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后與治療前比較，補(bǔ)體C3水平由平均662 μg/mL降至平均407 μg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.016)，而CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(432個(gè)/μLvs. 449個(gè)/μL，P>0.05)。

2.5抗病毒治療組與對(duì)照組B肝功能異常情況的比較 抗病毒治療組肝功能異常率[35.0%(70/200)]高于對(duì)照組B[2.0%(4/200)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

HIV攻擊人體CD4+T淋巴細(xì)胞，患者免疫力受到影響；但本研究發(fā)現(xiàn)，HIV載量、年齡、CD4+T淋巴細(xì)胞水平和補(bǔ)體C3無(wú)相關(guān)性。

補(bǔ)體C3來(lái)源于肝臟，不同年齡、性別的健康成年人血清C3及C4水平無(wú)明顯差異[7]。肝臟損傷時(shí)補(bǔ)體C3、C4水平變化的原因有：(1)肝臟是補(bǔ)體的主要合成部位，幾乎所有補(bǔ)體成分均來(lái)自于肝細(xì)胞，肝細(xì)胞損傷導(dǎo)致合成能力下降，C3水平降低，并且隨著肝損傷的加重，血清補(bǔ)體C3和C4的水平也會(huì)進(jìn)行性降低[8]；(2)病毒使機(jī)體免疫紊亂后促進(jìn)補(bǔ)體激活，補(bǔ)體C3消耗過(guò)多[9]。病理狀態(tài)下,補(bǔ)體C3是血清中水平最高的補(bǔ)體成分,也是連接補(bǔ)體經(jīng)典途徑與旁路途徑的樞紐,水平變化與總補(bǔ)體水平一致,故通過(guò)補(bǔ)體C3的測(cè)定可反映血清中總補(bǔ)體的水平,其水平也是衡量體液免疫的重要指標(biāo)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，HIV感染者的抗病毒治療會(huì)引起肝功能受損，從而使補(bǔ)體C3水平明顯降低。未參與抗病毒治療時(shí)的HIV感染組與對(duì)照組A比較，補(bǔ)體C3水平無(wú)明顯差異。

本研究中抗病毒治療組肝功能異常率明顯高于對(duì)照組B。HIV感染者在進(jìn)行抗病毒治療時(shí)容易發(fā)生肝功能損傷，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視[11]。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)容易造成肝損傷，主要是因?yàn)橹委煼桨钢胁捎昧朔呛塑疹?lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，即依非韋倫和奈韋拉平。依非韋倫能夠造成轉(zhuǎn)氨酶的升高，而奈韋拉平具有潛在的肝毒性。肝功能損傷出現(xiàn)后若得不到有效治療，最終結(jié)果是HAART失敗，甚至患者死亡[12]。HIV感染者的抗病毒治療用藥復(fù)雜，易并發(fā)藥物性肝損傷，HAART可在一定程度上加重肝損傷，但對(duì)患者預(yù)后無(wú)明顯影響。臨床用藥過(guò)程中應(yīng)定期檢查肝功能以降低HIV感染者的藥物性肝損傷發(fā)生率[13]。

監(jiān)測(cè)參與抗病毒治療的HIV感染者補(bǔ)體C3水平及肝功能，可以及時(shí)了解患者肝損傷程度。補(bǔ)體C3水平降低，提示在抗病毒治療過(guò)程中，肝臟已受抗病毒藥物損害，應(yīng)提高肝功能監(jiān)測(cè)頻度并及時(shí)調(diào)整抗病毒治療的用藥方案。