李娜 武彥舒

摘要? 目的：探析喘可治注射液與布地奈德霧化吸入聯(lián)合治療支氣管哮喘的臨床療效，及對哮喘控制測試（ACT）評分、血清嗜酸細胞陽離子蛋白（ECP）水平及癥狀緩解時間所產(chǎn)生的影響。方法：選取2017年12月至2018年12月陜西榆林市第二醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者94例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組47例。對照組僅接受布地奈德霧化吸入，觀察組在此基礎(chǔ)上增加使用喘可治注射液，治療4周后評價2組療效，比較ACT評分、血清ECP與γ-干擾素（IFN-γ）水平、癥狀緩解時間。結(jié)果：治療后觀察組總有效率較對照組更高（ P <0.05）;治療后2組ACT評分均顯著提高（ P <0.05），且治療后觀察組ACT評分較對照組更高（ P <0.05）;治療后2組血清ECP水平較治療前顯著降低（ P <0.05），血清IFN-γ水平較治療前顯著上升（ P <0.05），且觀察組血清ECP、IFN-γ水平均明顯優(yōu)于對照組（ P <0.05）;觀察組咳嗽徹底消失時間、胸悶徹底消失時間、哮鳴音徹底消失時間、喘息徹底消失時間均明顯短于對照組（ P <0.05）。結(jié)論：支氣管哮喘臨床治療中采取喘可治注射液聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療方案，可提高療效、改善ACT評分、改善血清ECP與IFN-γ水平、縮短癥狀緩解時間。

關(guān)鍵詞? 喘可治注射液;布地奈德;支氣管哮喘;哮喘控制測試評分;血清嗜酸細胞陽離子蛋白水平;癥狀緩解時間

Observatioon of the Clinical Effects of Chuankezhi Injection Combined with Budesonide Aerosol Inhalation on Patients with Bronchial Asthma

LI Na，WU Yanshu

（Department of Pharmacy，Yulin Second Hospital of Shaanxi，Yulin 719000，China）

Abstract Objective： To investigate the effects of Chuankezhi Injection combined with Budesonide aerosol inhalation on asthma control test（ACT），serum eosinophil cationic protein（ECP）level and symptom relief time in patients with bronchial asthma. Methods： A total of 94 patients with bronchial asthma treated in Yulin Second Hospital of Shaanxi from December 2017 to December 2018 were randomly divided into an observation group and a control group，with 47 cases in each group.The control group was only treated with Budesonide aerosol inhalation，and the observation group was treated with Chuankezhi Injection on this basis.After 4 weeks of treatment，the efficacy of the 2 groups was evaluated，the ACT score，serum ECP and interferon-γ（IFN-γ）levels and symptom relief time were compared. Results： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（ P <0.05）; after treatment，ACT scores in both groups were significantly improved（ P <0.05），and ACT score in the observation group was higher than that in the control group（ P <0.05）; after treatment，serum ECP level in the 2 group was significantly lower than that before treatment（ P <0.05），and serum IFN-γ level was significantly higher than that before treatment（ P <0.05），and the serum ECP and IFN-γ levels in the study group were significantly superior to those in the control group（ P <0.05）; the cough disappearance time，chest tightness completely disappearance time，wheezing sound disappearance time and wheezing disappearance time in the observation group were significantly shorter than those in the control group（ P <0.05）. Conclusion： The combination of Chuankezhi Injection and Budesonide aerosol inhalation in the clinical treatment of bronchial asthma has a good effects in improving curative effects，ACT score，serum ECP and IFN-γ levels，shortening the remission time of symptoms etc.

Keywords? Chuankezhi Injection; Budesonide; Bronchial asthma; Asthma control test score; Serum eosinophil cationic protein level; Symptom relief time

中圖分類號：R562.2+5 文獻標識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.015

支氣管哮喘為一種反復(fù)發(fā)作的常見呼吸系統(tǒng)疾病，其具體發(fā)病機制復(fù)雜，與變態(tài)反應(yīng)高度相關(guān)，臨床認為有效控制機體變態(tài)反應(yīng)意義深遠，如任由病情進展則極大威脅生命[1]。以布地奈德為代表的糖皮質(zhì)激素類藥物， 對此疾病癥狀改善、炎性控制效果突出，但不容忽略的是，單純采用布地奈德進行治療，周期長且極易增加不良反應(yīng)，安全性較差，故而采取布地奈德聯(lián)合其他藥物治療受到臨床廣泛重視[2]。中醫(yī)治療支氣管哮喘經(jīng)驗豐富且安全可靠，重視整體功能調(diào)節(jié)，備受推崇，溫陽補腎之法對疾病治療多有效驗，喘可治注射液為經(jīng)現(xiàn)代工藝技術(shù)加工提煉而成的中成藥注射液，既可發(fā)揮溫陽補腎之作用，又可發(fā)揮止咳平喘之作用[3]。基于此，本研究將喘可治注射液與布地奈德霧化吸入治療方案應(yīng)用于支氣管哮喘臨床治療，收效甚佳，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月至2018年12月陜西榆林市第二醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者94例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組47例。對照組中男27例，女20例;年齡22～69歲，平均年齡（42.15±8.91）歲;病程10個月至12年，平均病程（3.57±1.08）年。觀察組中男26例，女21例;年齡23～70歲，平均年齡（42.17±8.89）歲;病程9個月至12年，平均病程（3.55±1.09）年。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標準 均符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[4]中相關(guān)診斷標準。中醫(yī)診斷標準符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)標準：主癥：呼吸急促癥狀明顯，面色晦暗且沒有光澤，胸膈滿悶且食欲下降，咳嗽且伴有明顯增多的稀白痰，喉間出現(xiàn)哮鳴音;次癥：畏寒怕冷，腰酸腿軟，小便頻數(shù);舌脈：舌質(zhì)淡，苔色白，脈沉細。

1.3 納入標準 1）符合上述西醫(yī)、中醫(yī)關(guān)于支氣管哮喘疾病相關(guān)診斷標準，同時經(jīng)胸部X線片、實驗室等相關(guān)檢查得以證實者;2）年齡在18～70歲者;3）本研究前1周內(nèi)并未接受糖皮質(zhì)激素等相關(guān)治療者;4）患者及其家屬均對本次研究知情并自愿簽署同意書。

1.4 排除標準 1）存在心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重疾病者;2）嚴重傳染病患者;3）存在明顯精神障礙或精神疾病者;4）對布地奈德、喘可治注射液等本研究涉及藥物存在過敏癥狀者;5）依從性差或臨床資料不完整者。

1.5 脫落與剔除標準 1）不能按照研究方案服藥完成本研究者;2）治療期間發(fā)生其他嚴重疾病或出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥而終止實驗者;3）在觀察期間服用其他藥物者;4）各種原因?qū)е轮型就顺稣摺?/p>

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 對照組僅接受布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批號：H20140475）治療，用法用量：2 mg布地奈德+2 mL濃度為0.9%氯化鈉溶液，將二者充分混合后行霧化吸入，時間控制在20 min左右為宜，2次/d，持續(xù)治療4周。

1.6.2 觀察組 觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上增加使用喘可治注射液（廣州萬正藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20010172）治療，用法用量：1 mL喘可治注射液+10 mL濃度為0.9%氯化鈉溶液，將二者充分混合后行霧化吸入，時間控制在20 min左右為宜，2次/d，持續(xù)治療4周。

1.7 觀察指標 1）哮喘控制測試（Asthma Control Test，ACT）評分。采用ACT了解2組哮喘控制情況，測定分值越高表示哮喘控制效果越好。2）血清嗜酸細胞陽離子蛋白（Eosinophil Cationic Protein，ECP）與γ-干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）水平。于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定2組血清ECP、IFN-γ水平。3）癥狀緩解時間。癥狀緩解時間主要選擇下述4個觀察指標：a.咳嗽徹底消失時間;b.胸悶徹底消失時間;c.哮鳴音徹底消失時間;d.喘息徹底消失時間。上述癥狀緩解時間均由同一醫(yī)護人員負責(zé)記錄。

1.8 療效判定標準 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定，顯效：咳嗽、哮鳴音以及其他多種臨床癥狀均得以控制，肺功能檢查結(jié)果顯示基本恢復(fù)至正常狀態(tài)，ACT評分顯示為控制;有效：咳嗽、哮鳴音以及其他多種臨床癥狀較治療前改善十分明顯，肺功能檢查結(jié)果顯示較治療前改善明顯，趨于正常狀態(tài)，ACT評分顯示為部分控制;無效：咳嗽、哮鳴音以及其他多種臨床癥狀較治療前并未有所改善，肺功能檢查結(jié)果顯示較治療前并未有所改善，甚至均有明顯惡化加重跡象，ACT評分顯示為未得到控制?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差（? ±s ）表示，采用 t 檢驗;計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以 P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組總有效率為93.62%，高于對照組的78.72%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。見表1。

2.2 2組患者ACT評分比較 治療前2組患者ACT評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）;治療后2組ACT評分均顯著提高（ P <0.05），且治療后觀察組ACT評分較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。見表2。

2.3 2組患者血清ECP、IFN-γ水平比較 治療前2組血清ECP、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05），治療后2組血清ECP水平較治療前顯著降低（ P <0.05），血清IFN-γ水平較治療前顯著上升（ P <0.05），且觀察組血清ECP、IFN-γ水平均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。見表3。

2.4 2組患者癥狀緩解時間比較 觀察組咳嗽徹底消失時間、胸悶徹底消失時間、哮鳴音徹底消失時間、喘息徹底消失時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。見表4。

3 討論

支氣管哮喘的反復(fù)性、可逆性等特點尤為突出，臨床癥狀以喘息、胸悶、哮鳴音等為主，其實質(zhì)在于氣道炎性反應(yīng)、高反應(yīng)性，具體發(fā)病機制尚不十分清晰，治療難度大，如放任疾病發(fā)展而不輔以有效干預(yù)，嚴重情況則易造成死亡[6]。有研究表明，ECP在支氣管哮喘發(fā)病過程中發(fā)揮著不可忽視的作用，其不利于氣道上皮細胞，對其造成直接損傷，進而引起氣道高反應(yīng)，根據(jù)其測定結(jié)果能夠了解嗜酸性粒細胞活化情況，是當(dāng)前公認的可客觀反映病情、診斷氣道炎癥的良好指標，在臨床用藥、抗炎治療方面具有指導(dǎo)性意義[7]。而INF-γ則可通過白細胞介素-4進而發(fā)揮作用，在降低氣道阻力、減輕炎性反應(yīng)等諸多方面效果顯著，根據(jù)INF-γ水平變化情況，可了解機體免疫應(yīng)答具體情況，其可用于判斷支氣管哮喘病情、療效、預(yù)后等[8]。糖皮質(zhì)激素、抗膽堿能等在內(nèi)的多種藥物均為支氣管哮喘治療常用藥，但上述諸藥隨著用藥時間延長、用藥劑量不斷增加不可避免出現(xiàn)不良反應(yīng)嚴重、耐受性差等諸多問題。以布地奈德為糖皮質(zhì)激素類代表藥物，采用霧化吸入方式進行給藥，在短時間內(nèi)即可起效，一定程度上可明顯降低不良反應(yīng)，對改善氣道內(nèi)炎性細胞數(shù)量效果明顯，還可降低血管通透性，進而在一定程度上控制疾病癥狀。臨床為盡可能降低藥物長期服用所帶來的不良反應(yīng)，越來越重視聯(lián)合用藥方案[9]。

中醫(yī)將支氣管哮喘歸為“哮證”范疇，與外邪、情志等多種因素有關(guān)，認為其病機在于腎氣虧虛，腎屬性為陰中之陰，《類證治裁·喘癥》[10]論述：“肺為氣之主，腎為氣之根……肺主出氣，腎主納氣……陰陽相交，呼吸乃和……若出入升降失常，斯喘作焉”。由此可見，支氣管哮喘與肺、腎之間存在著尤為密切的關(guān)系。在此疾病治療方面強調(diào)整體功能調(diào)節(jié)，根據(jù)腎氣虧虛之病機，施以溫陽補腎之治法[11]。喘可治注射液既有溫陽補腎之功，亦具有止咳平喘之效，兼具宣肺化痰、溫腎納氣之雙重效果，肺腎同治進而能達到防治支氣管哮喘之目的，其是以淫羊藿、巴戟天為主要成分的中成藥注射液[12]。其中淫羊藿味甘、辛，性溫，依據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載顯示其具有鎮(zhèn)咳平喘、化痰益氣、補腎壯陽等多重作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實[13]，其富含多糖和黃酮等多重有效成分，對機體淋巴細胞轉(zhuǎn)化能夠發(fā)揮十分有效的促進作用，其多糖成分、淫羊藿苷成分亦能對機體體液免疫功能產(chǎn)生直接積極影響，發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用，并且還可收獲抗病毒、抗菌之效果;而巴戟天味甘、辛，性微溫，其善補腎助陽，此外仍可發(fā)揮祛風(fēng)除濕之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實[14]，其多糖、維生素C等在內(nèi)多種有效成分能夠共同調(diào)節(jié)機體免疫功能，在增強免疫記憶方面、抗應(yīng)激方面效果顯著。由此可見，喘可治注射液標本兼顧，對防治支氣管哮喘療效甚佳，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實[15]，其可對腎上腺皮質(zhì)功能起到一定調(diào)節(jié)作用，一定程度上緩解肺部組織炎性細胞浸潤情況與支氣管痙攣情況，不僅如此，還可發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)體液免疫以及調(diào)節(jié)細胞免疫等多種作用，使得機體免疫功能趨于正常，對機體整體臟腑功能的改善方面產(chǎn)生確切輔助效應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率、ACT評分較對照組更高，血清ECP、IFN-γ水平均明顯優(yōu)于對照組，多種臨床癥狀徹底消失時間明顯短于對照組，提示支氣管哮喘臨床治療采取喘可治注射液與布地奈德霧化吸入聯(lián)合治療效果可靠，療效增進、ACT評分改善愈加明顯，血清ECP、IFN-γ水平趨于正常，癥狀緩解時間明顯縮短，考慮可能是由于喘可治注射液與布地奈德聯(lián)合使用能夠產(chǎn)生一定協(xié)同效應(yīng)，為輔助治療提供一種療效更加確切的中藥制劑。由于本研究時間、樣本量限制，并未對用藥后不適癥狀進行分析，后期需在擴大樣本基礎(chǔ)上，延長研究時間作進一步深入分析。

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（2019-07-24收稿 責(zé)任編輯：王楊）

基金項目：國家自然科學(xué)基金項目（8157393）作者簡介：李娜（1982.07—），女，碩士，主管藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)與藥房管理，E-mail：nzkam8@163.com

通信作者：武彥舒（1982.11—），男，碩士研究生，副主任中藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)與藥事管理，E-mail：icjnz4@163.com