劉芳 孔鵬飛 鄭和平

摘要? 目的：探討中藥超聲導入治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的臨床療效。方法：選取2015年2月至2016年2月川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的UC患者73例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組（ n =36）和觀察組（ n =37）。對照組給予美沙拉嗪腸溶片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上超聲導入?yún)④甙仔g(shù)散治療，2組均連續(xù)治療3個月。統(tǒng)計2組臨床療效及不良反應(yīng);比較2組治療前后血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平。結(jié)果：觀察組臨床治療有效率（86.49%）高于對照組（58.33%），差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）;治療后2組患者腹痛、腹瀉、黏膜膿血便癥狀積分及Southerland DAI、Baron評分降低，除腹瀉積分外，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）;與治療前比較，治療后觀察組腹痛、黏膜膿血便重度及腹瀉中度患者比例降低，輕度患者比例升高;且治療后2組腹痛輕、重度患者，腹瀉及黏膜膿血便輕度患者比例，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）;與治療前比較，治療后2組血清IL-17、IL-23及TNF-α水平降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（8.11%）低于對照組（27.78%），差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。結(jié)論：中藥超聲導入治療UC可明顯改善患者臨床癥狀，降低機體炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，減輕腸道黏膜損傷，且較常規(guī)治療效果顯著。

關(guān)鍵詞? 潰瘍性結(jié)腸炎;參苓白術(shù)散;超聲導入;美沙拉嗪;臨床癥狀;炎性反應(yīng)遞質(zhì);療效;不良反應(yīng)

Analysis of Therapeutic Effects of Ultrasound Introduction of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Ulcerative Colitis

LIU Fang1， KONG Pengfei1， ZHENG Heping2

（1 Proctology Department， the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College， Nanchong 637000， China; 2 Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Nanchong Central Hospital Affiliated to North Sichuan Medical College， Nanchong 637000， China）

Abstract Objective： To explore the therapeutic effects of ultrasound introduction of traditional Chinese medicine in the treatment of ulcerative colitis（UC）.? Methods： A total of 73 patients with UC admitted to the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College were randomly divided into a control group（ n =36）and an observation group（ n =37）. The control group was treated with mesalazine enteric-coated tablets， and the observation group was treated with Shenling Baizhu Powder by ultrasound on the basis of the control group. Both groups were treated continuously for 3 months. The therapeutic effects and adverse reactions in clinics were counted in 2 groups and the levels of serum inflammatory cytokines were compared between the 2 groups before and after treatment.? Results： The total clinical effective rate of the observation group（86.49%）was significantly higher than that of the control group（58.33%）（ P <0.01）; from 1 month to 3 months of treatment， the scores of abdominal pain， diarrhea， mucous pus and bloody stools symptom scores and the Southerland DAI and Baron′s scores in the 2 groups significantly were reduced， and except for the diarrhea score， the scores in the observation group were significantly lower than those in the control group（ P <0.05 or? P <0.01）. Compared with those before treatment， the proportion of patients with severe abdominal pain， mucosal purulent stool and moderate diarrhea in the observation group after treatment decreased， and the proportion of mild patients increased; and after treatment， there were significant difference in the proportion of patients with mild and severe abdominal pain， diarrhea and mild mucosal purulent stool in the 2 groups（ P <0.05 or? P <0.01）. Compared with before treatment， the levels of serum IL-17， IL-23 and TNF-α in the 2 groups significantly reduced after treatment， and the observation group was significantly lower than the control group（ P <0.01）. The incidence of adverse reactions in the observation group（8.11%）was significantly lower than that in the control group（27.78%）（ P <0.05）.? Conclusion： Ultrasound introduction of traditional Chinese medicine for the treatment of UC can significantly improve the clinical symptoms of patients， reduce the level of inflammatory cytokines and reduce the damage of intestinal mucosa， which is more effective than conventional treatment.

Keywords? Ulcerative colitis; Shenling Baizhu Powder; Ultrasound introduction; Mesalazine; Clinical symptoms; Inflammatory factors; Therapeutic effects; Adverse reactions

中圖分類號：R289.4;R574.6 文獻標識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.023

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，病變常累及黏膜及黏膜下層，臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、膿血便、里急后重等，其與腸道克羅恩病均屬炎癥性腸病范疇，且多發(fā)于歐洲、美洲等國家[1-2]。目前有關(guān)UC的病因、病機等尚未明確，病情呈進行性發(fā)展，臨床癥狀遷延不愈、易反復發(fā)作，病程長，尚無特異性的治療方案。中醫(yī)學療法治療UC常以健脾疏肝、溫腎健脾、寒熱并用等為主，在誘導與維持緩解、降低不良反應(yīng)及改善生命質(zhì)量等方面均有一定優(yōu)勢[3]。超聲導入是一種新發(fā)現(xiàn)的體外經(jīng)皮給藥方式，可避免肝臟的首過消除，減少藥物不良反應(yīng)，具有安全、有效且無創(chuàng)傷等優(yōu)點[4]。本研究采用中藥超聲導入治療UC，旨在探討其治療UC的臨床療效及相關(guān)細胞因子水平變化。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月至2016年2月川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的UC患者73例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（ n =36）和觀察組（ n =37）。對照組中男20例，女16例;平均年齡（37.4±8.0）歲;平均病程（2.7±2.3）年;疾病類型：初發(fā)型8例、慢性持續(xù)型11例、慢性復發(fā)型17例;病變部位：左半結(jié)腸13例、直乙狀結(jié)腸12例、廣泛結(jié)腸11例。觀察組中男20例，女17例;平均年齡（37.5±8.1）歲;平均病程（2.6±2.9）年;疾病類型：初發(fā)型7例、慢性持續(xù)型10例、慢性復發(fā)型20例;病變部位：左半結(jié)腸15例、直乙狀結(jié)腸12例、廣泛結(jié)腸10例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）。具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準通過（倫理審批號：2015Y012）。

1.2 診斷標準

所有患者均符合《對我國炎性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》[5]中有關(guān)UC的診斷標準及中華醫(yī)藥學會脾胃病分會《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》[6]。

1.3 納入標準

符合上述診斷標準;中醫(yī)辨證分型屬于脾虛濕蘊型;年齡18～65歲;Southerland DAI評分3～10分，即病情程度為輕/中度;所有納入患者及家屬均知情同意等。

1.4 排除標準

重度及急性暴發(fā)型UC患者;對本研究中所用中藥過敏者;伴有嚴重心腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者;伴有嚴重精神異常，不能配合治療者;合并結(jié)腸梗阻、胃腸穿孔、結(jié)直腸癌等嚴重并發(fā)癥者等;孕產(chǎn)婦或哺乳期婦女等。

1.5 脫落與剔除標準

因病情加重或其他原因中途退出研究者。

1.6 治療方法

對照組給予口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148）治療，0.25 g/片，4片/次，3次/d;觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用超聲聯(lián)合治療儀進行中藥超聲導入?yún)④甙仔g(shù)散（山西廣譽遠國藥有限公司，國藥準字Z14020685）治療，6 g/袋。將中藥均勻填于超聲探頭粘貼面，粘于患者穴位（天樞、脾俞、足三里、上巨虛等）處，行P2檔治療，導入速度為2～3 cm/s，30 min/次，1次/d。2組均連續(xù)治療3個月。

1.7 觀察指標

1）比較2組治療后的臨床療效、臨床癥狀積分與癥狀嚴重程度及Southerland DAI評分、Baron′s評分[7-8];2）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）檢測并比較2組患者治療前后血清白細胞等炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平;3）記錄治療期間2組不良反應(yīng)。

1.8 療效判定標準

采用《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]評估臨床療效：證候積分減少95%以上、中醫(yī)臨床癥狀及體征消失或基本消失者為痊愈;證候積分減少75% ～95%、中醫(yī)臨床癥狀及體征顯著改善者為顯效;證候積分減少30% ～75%、中醫(yī)臨床癥狀及體征有好轉(zhuǎn)跡象者為有效;證候積分減少不足30%、中醫(yī)臨床癥狀及體征未見好轉(zhuǎn)，甚至有所加重者為無效。治療有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。中醫(yī)證候評分標準：據(jù)癥狀嚴重程度分為無、輕、中、重4個級別，主癥記0、2、4、6分，次癥記0、1、2、3分。

1.9 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（? ±s ）表示，多組間計量資料比較采用重復測量方差分析，組內(nèi)比較采用配對 t 檢驗，組間比較采用Dunnett′s? t 檢驗;計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗。以 P <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后對照組痊愈4例，顯效9例，有效8例，無效15例;觀察組痊愈8例，顯效13例，有效11例，無效5例。觀察組臨床治療有效率為86.49%（32/37），較對照組的58.33%（21/36）顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。

2.2 2組患者治療前后臨床癥狀改善情況比較

2.2.1 2組患者臨床癥狀積分比較

治療前2組腹痛、腹瀉、黏膜膿血便等癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;與治療前比較，治療1個月至治療3個月2組患者腹痛、腹瀉、黏膜膿血便癥狀積分均明顯降低，且觀察組腹痛、黏膜膿血便癥狀積分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表1。

2.2.2 2組患者臨床癥狀嚴重程度比較

與治療前比較，治療后觀察組腹痛及黏膜膿血便重度患者比例明顯降低，輕度患者比例明顯升高，腹瀉中度患者比例也明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。且治療后2組腹痛輕、重度患者，腹瀉及黏膜膿血便輕度患者比例，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表2。

2.3 2組患者Southerland DAI及Baron評分比較

治療前2組Southerland DAI及Baron評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;與治療前比較，治療1個月至治療3個月2組Southerland DAI及Baron評分均顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表3。

2.4 2組患者血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較

治療前2組血清IL-17、IL-23及TNF-α水平差異無統(tǒng)計學意義（ P >0.05）;與治療前比較，治療后2組血清IL-17、IL-23及TNF-α水平均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng)

治療后對照組腹脹2例，腹痛3例，納差2例，惡心嘔吐3例;治療后觀察組腹脹1例，腹痛0例，納差1例，惡心嘔吐1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%（3/37），顯著低于對照組的27.78%（10/36）（ P <0.05）。2組患者不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理均明顯緩解。

3 討論

美沙拉嗪腸溶片是治療UC的常用藥物，但療效欠佳。近年來，中醫(yī)學療法在治療UC方面引起關(guān)注。中醫(yī)學將UC歸屬為“久痢”“泄瀉”“腸澼”等范疇，病因多為外感濕邪、情志內(nèi)傷、飲食不節(jié)（潔）、脾腎不足所致;病機為濕熱蘊腸、氣滯絡(luò)瘀;發(fā)病基礎(chǔ)為脾虛失健;病位雖在大腸，但與脾、肝、腎等器官密切相關(guān)。UC以慢性復發(fā)型最為常見，患者常伴有膿血便、腹痛、里急后重等證候特點[10]。中藥超聲導入療法利用了現(xiàn)代物理醫(yī)學技術(shù)，通過超聲、角質(zhì)層處理及電致孔的共同作用使機體組織細胞膜的脂質(zhì)結(jié)構(gòu)有序化，形成生物孔道，從而藥物分子/離子可借助超聲波輻射及對流轉(zhuǎn)運作用通過生物孔道導入至病變部位，起到治療作用[11]。

已有研究報道，超聲導入療法對慢性乙型肝炎肝纖維化療效顯著，可明顯減少肝細胞外基質(zhì)增生與沉積，減輕肝纖維化進展[12]，但目前有關(guān)中藥超聲導入治療UC的研究尚不多見。超聲導入療法可使藥物直接作用病變組織，實現(xiàn)了靶位精確給藥，同時還可實現(xiàn)藥物在病變組織高濃度分配，提高生物利用度，減少用量劑量。參苓白術(shù)散主要由茯苓、白術(shù)、黨參、山藥、薏苡仁、黃連等組成，方中茯苓可滲濕利水、健脾和胃;白術(shù)具有扶植脾胃，散濕除痹，消食除痞之功;黨參有補中益氣，健脾益肺，生津養(yǎng)血的功效，與白術(shù)合用益氣健脾滲濕、補虛止瀉功效;山藥可補脾養(yǎng)胃，生津益肺;薏苡仁甘淡微寒，可健脾利濕;黃連善治泄瀉、腹痛、里急后重等;諸藥合用共奏益氣健脾、滲濕止瀉、補中固衛(wèi)的作用[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療有效率為顯著高于對照組;治療1個月至治療3個月2組患者腹痛、腹瀉、黏膜膿血便癥狀積分、2組Southerland DAI及Baron評分均明顯降低，且除腹瀉積分外觀察組其他指標均低于對照組。提示中藥超聲導入?yún)④甙仔g(shù)散可有效改善UC患者臨床癥狀，較常規(guī)治療效果顯著?？赡苁怯捎谥兴幊晫氙煼ㄍㄟ^超聲波作用，擴張患者局部微小血管，改善局部血液循環(huán)，在熱效應(yīng)以及非熱效應(yīng)的雙重作用下促進藥物的吸收，增強治療效果。

目前有關(guān)UC的病因尚不明確，據(jù)報道，炎性反應(yīng)遞質(zhì)表達升高，抑炎因子分泌不足而導致的炎性反應(yīng)遞質(zhì)失衡是UC產(chǎn)生腸道非特異性炎性反應(yīng)的核心環(huán)節(jié)，最終可導致結(jié)腸黏膜損傷[14]。IL-23、IL-17與TNF-α等炎性反應(yīng)遞質(zhì)可誘發(fā)UC患者腸黏膜的炎性反應(yīng)，介導結(jié)腸黏膜的病理損傷，使患者表現(xiàn)出腹瀉、腹痛、黏膜膿血便等癥狀。其中，IL-23可促進Th17細胞分泌IL-17與TNF-α，而IL-17可募集、激活嗜中性粒細胞，TNF-α主要介導慢性炎性發(fā)生，損傷UC患者腸黏膜，3者均可在多種自身免疫性疾病或變應(yīng)性疾病中發(fā)揮重要的免疫學效應(yīng)。現(xiàn)代藥理研究證實，參苓白術(shù)散具有明顯的抗菌、止瀉、鎮(zhèn)痛及止血作用，可有效增強機體抗氧化能力，調(diào)節(jié)機體免疫紊亂，進而減輕UC患者腸道黏膜損傷。本研究中與治療前比較，治療后2組血清IL-17、IL-23及TNF-α水平均明顯降低，且觀察組顯著低于對照組，與相關(guān)研究結(jié)果相似[15-16]?？赡苁怯捎谥兴幊晫氙煼ň哂袩o痛、無創(chuàng)等優(yōu)點，可作用于體表，促進血液循環(huán)和淋巴循環(huán);還可提高細胞膜通透性，同時促進毛細血管網(wǎng)的開放，利于中藥的透皮吸收;此外還可減輕肝臟首過效應(yīng)，藥效持久、穩(wěn)定。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，可能是由于中藥超聲導入療法治療UC時，藥物不經(jīng)過血液循環(huán)直接作用于病變部位，因而減少了對正常組織和肝腎的損害，證實了中藥超聲導入療法對UC患者的安全性較高。

綜上所述，中藥超聲導入?yún)④甙仔g(shù)散可明顯提高UC臨床療效，通過降低機體炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，減輕腸道黏膜損傷，緩解臨床癥狀，同時也具有較高的安全性。

參考文獻

[1] Sandborn WJ，F(xiàn)eagan BG，Marano C，et al.Subcutaneous golimumab induces clinical response and remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis[J].Gastroenterology，2014，146（1）：85-95; quiz e14-15.

[2]于志輝.美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效分析[J].中國衛(wèi)生標準管理，2016，7（3）：101-102.

[3]李龍驤.潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)治療研究進展[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（6）：195-196.

[4]陸勇，張躍營，黎豪，等.超聲中藥導入促進腹部手術(shù)術(shù)后胃腸功能恢復臨床觀察[J].新中醫(yī)，2010，42（10）：43-44.

[5]中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病協(xié)作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見（2007年，濟南）[J].中華消化雜志，2007，27（8）：545-550.

[6]張聲生.潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（6）：891-895.

[7]楊薇薇.SASP加中藥保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎64例[J].西部中醫(yī)藥，2019，32（1）：102-105.

[8]中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會.潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（6）：891-895.

[9]國家食品藥品管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：35.

[10] 于福德.自擬中藥灌腸方聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎（濕熱蘊結(jié)）患者的療效[J].中國藥物經(jīng)濟學，2020，15（1）：75-78.

[11] 楊旭，王元釗，葉妮，等.中藥超聲導入對潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效及其細胞因子的影響[J].世界華人消化雜志，2013，21（31）：3450-3455.

[12]劉淑艷，楊小明，孟憲紅，等.超聲導入療法治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2013，13（25）：4953-4956.

[13]李鵬帆，羅月，張玉麗，等.顧思臻，竇丹波.苦參及其復方治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用機制研究進展[J].世界中醫(yī)藥，2020，16（6）：945-948.

[14]萬國仕，趙振中，錢一龍，等.血清SOCS-3、IL-6在潰瘍性結(jié)腸炎患者中的變化及其相互關(guān)系[J].世界華人消化雜志，2011，19（32）：3370-3373.

[15]高慶華，廖圣寶.溫脾清腸飲對潰瘍性結(jié)腸炎患者血清細胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2008，15（1）：12-13.

[16]魏國麗，鄭學寶，周宇，等.參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療脾胃氣虛型潰瘍性結(jié)腸炎療效及其對血清IL-17、TNF-α及IL-23水平的影響[J].廣東醫(yī)學，2013，34（1）：143-145.

（2020-05-12收稿 責任編輯：張雄杰）

基金項目：四川省中醫(yī)藥科技專項（20160268）

作者簡介：劉芳（1980.07—），女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：肛腸疾病的中西醫(yī)防治方面，E-mail：19588321@qq.com

通信作者：鄭和平（1962.11—），男，碩士，副主任中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)脾胃病、肺系疾病，E-mail：ncswsjzhp@126.com