喬昱音 張保 柏中喜 萬玉 王曉穎 武計倩 劉梅

摘要? 目的：探究疏肝清肺湯聯(lián)合替硝唑螺內(nèi)酯、紅藍光治療尋常痤瘡的療效。方法：選取2016年3月至2019年3月十堰市太和醫(yī)院收治的尋常痤瘡患者100例作為研究對象，按照隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組50例。對照組使用疏肝清肺湯與替硝唑螺內(nèi)酯乳膏，觀察組采用疏肝清肺湯與替硝唑螺內(nèi)酯乳膏聯(lián)合紅藍光治療，觀察尋常痤瘡的治療效果及對血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)的影響。結(jié)果：治療前2組患者血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）;治療后，2組的TNF-α、IL-1、IL-6水平均得到明顯降低，且觀察組優(yōu)于對照組水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。觀察組治療有效率高達96.00%，而對照組為80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。在治療過程中，2組患者發(fā)生皮膚潮紅、皮膚干燥、皮膚瘙癢、皮膚脫屑等情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。結(jié)論：疏肝清肺湯與替硝唑螺內(nèi)酯乳膏聯(lián)合紅藍光可以顯著降低尋常痤瘡患者的血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，提高皮損改善率。

關(guān)鍵詞? 疏肝清肺湯;替硝唑螺內(nèi)酯乳膏;紅藍光;尋常痤瘡;療效;腫瘤壞死因子-α;白細胞介素-1;白細胞介素-6

Observation on the Therapeutic Effects of Shugan Qingfei Decoction Combined with Tinidazole Spironolactone and Red and Blue Light on Acne Vulgaris

QIAO Yuyin1， ZHANG Bao1， BO Zhongxi1， WAN Yu1， WANG Xiaoying1， WU Jiqian1， LIU Mei2

（1 Department of Spa Physiotherapy， Affiliated Taihe Hospital of Hubei University of Medicine， Shiyan 442000， China; 2 Department of Chinese Medicine， Liaocheng People′s Hospital， Liaocheng 252000， China）

Abstract Objective： To explore the therapeutic effects of Shugan Qingfei Decoction combined with tinidazole spironolactone， red and blue light in the treatment of acne vulgaris.? Methods： A total of 100 patients with acne vulgaris admitted to Affiliated Taihe Hospital of Hubei University of Medicine from March 2016 to March 2019 were selected as the research objects， and were divided into a control group and an observation group according to the random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with Shugan Qingfei Decoction and tinidazole spironolactone cream， and the observation group was treated with Shugan Qingfei Decoction and tinidazole spironolactone cream combined with red and blue light to observe the therapeutic effects of acne vulgaris and its effects on serum cytokines.? Results： The serum levels of cytokines were similar to those before treatment， and there was no significant difference（ P >0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-1 and IL-6 in both groups were significantly decreased， and the observation group was superior to the level of the control group， with statistical difference（ P <0.05）. The total effective rate was 96.00% in the observation group and 80.00% in the control group and the difference was statistically significant（ P <0.05）. During the course of treatment， there was no statistically significant difference in skin flushing， dry skin， itchy skin， and skin desquamation among the 2 groups of patients.? Conclusion： The combination of Shugan Qingfei Decoction and tinidazole spironolactone cream with red and blue light can significantly reduce the level of serum inflammatory cytokines in patients with acne vulgaris and improve the rate of improvement of skin lesions. It is recommended to be widely used by patients with acne.

Keywords? Shugan Qingfei Decoction; Tinidazolonolide cream; Red and blue light; Acne vulgaris; Therapeutic effects; Tumor necrosis factor-alpha; Interleukin-1; Interleukin-6

中圖分類號：R289.5;R751 文獻標(biāo)識碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.026

尋常痤瘡是一種常見并好發(fā)于青少年的皮膚疾病，男女均多見，病變表現(xiàn)為身體皮膚表面出現(xiàn)粉刺、結(jié)節(jié)、膿皰、丘疹、囊腫等損害，多見于面部、背部、胸部等。雖然尋常痤瘡屬于自限性疾病的一種，但易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重損害患者外觀形象，造成一定的心理壓力[1-3]。尋常痤瘡的發(fā)病與痤瘡丙酸桿菌繁殖、雄性激素增多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化異常、長期精神緊張、睡眠不足、皮脂腺大量分泌、內(nèi)分泌失調(diào)、化妝品刺激、吸煙飲酒、辛辣食物刺激、遺傳等因素密切相關(guān)，臨床上常常采用去角質(zhì)藥物、抗性性激素藥、抗生素、局部去脂藥物等方法，治療效果還沒有令人十分滿意[4-5]。隨著不斷對痤瘡發(fā)病機制的了解，治療方法逐漸增多，臨床上開始使用替硝唑螺內(nèi)酯乳膏，其主要成分替硝唑、螺內(nèi)酯具有抗菌及抑制皮脂分泌的雙重功效，刺激作用小，不良反應(yīng)發(fā)生少，患者的耐受性尚好，且局部外用操作簡單，更符合患者治療的需要，故已被推廣使用[6]。中醫(yī)學(xué)認為痤瘡是因肺經(jīng)風(fēng)熱、侵襲肺衛(wèi)、熱郁于肺、循經(jīng)上炎、發(fā)于面部，故易采用疏肝解郁的中藥湯劑配合治療。最新文獻報道尋常痤瘡患者體內(nèi)血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)（TNF-α、IL-1、IL-6）明顯升高，故猜測炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平可以側(cè)面反映尋常痤瘡的病變程度[7]。近些年光學(xué)療法，即使用特定波長的紅光或藍光殺痤瘡桿菌，促進皮損愈合，從而達到治療的目的，已被廣泛接受。故我院嘗試使用疏肝清肺湯與替硝唑螺內(nèi)酯乳膏聯(lián)合紅藍光治療尋常痤瘡，旨在將治療效果進一步提高。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2019年3月十堰市太和醫(yī)院收治的尋常痤瘡患者100例作為研究對象，按照隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組50例。2組患者一般臨床資料年齡、男女比例、病程長短、痤瘡分度等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。具有可比性。見表1。本研究開展時與患者及其家屬充分說明治療目的，并與其簽署了知情同意書。開展研究前取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)（倫理審批號：2020KS005）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)符合《皮膚性病學(xué)》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)為顏面及胸背部黑頭白頭粉刺、丘疹及膿皰，丘疹基底周邊伴有紅暈，部分可擠出皮脂栓及膿液。

中醫(yī)符合《新編中醫(yī)皮膚學(xué)》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥：皮疹紅腫疼痛或有膿皰，次癥：口臭、便秘、尿黃、舌紅、苔黃膩、脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）年齡在13～30歲之間;2）有黑頭、丘疹、粉刺、膿皰等表現(xiàn);3）發(fā)病于面部、頸部、胸部、背部等;4）3個月內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素治療;5）血常規(guī)、血生化、心電圖大致正常。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）哺乳期女性、孕婦;2）對替硝唑或螺內(nèi)酯過敏者;3）合并其他類型的皮膚病或結(jié)締組織病;4）光過敏者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）治療期間依從性差，不能完成治療者;2）出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或不良反應(yīng)，不適合繼續(xù)接受實驗者;3）因自身原因或其他各種原因退出試驗、失訪和死亡者。

1.6 治療方法

觀察組采用疏肝清肺湯與替硝唑螺內(nèi)酯乳膏聯(lián)合紅藍光治療，對照組使用疏肝清肺湯與替硝唑螺內(nèi)酯乳膏。

1.6.1 所有患者入院后給予清淡飲食，按時作息，戒煙戒酒，配合良好的生活習(xí)慣，暫停使用化妝品或其他痤瘡治療藥物。定期對痤瘡患者進行痤瘡相關(guān)理論知識講解，充分展開心理輔導(dǎo)治療。

1.6.2 觀察組采用疏肝清肺湯與替硝唑螺內(nèi)酯乳膏聯(lián)合紅藍光治療：治療前，用清水清潔痤瘡的皮損部位，使用替硝唑螺內(nèi)酯乳膏均勻涂抹在皮損部位，2次/d，連續(xù)治療8周。結(jié)合疏肝清肺湯（大黃5 g、甘草6 g、柴胡10 g、枇杷葉10 g、黃岑10 g、桑白皮10 g、銀花10 g、連翹10 g、山楂30 g、白花蛇舌草30 g、丹參30 g），每日1劑，2次/d，連續(xù)飲用8周。

患者取仰臥位，帶上護目鏡，將紅藍光治療儀（武漢博健光電子有限公司，型號：R8、R9）的治療面板放置在患者皮膚病損正前方5～8 cm處。先使用藍光，波長（415±6）nm照射，后用紅光，波長（643±5）nm照射。每周治療2次，每次間隔3 d，每次治療時間20～30 min，療程為8周。

1.6.3 對照組僅使用替硝唑螺內(nèi)酯乳膏（江蘇省黃海藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：190912）：治療前，用清水清潔痤瘡的皮損部位，使用替硝唑螺內(nèi)酯乳膏均勻涂抹在皮損部位，2次/d，連續(xù)治療8周。

1.6.4 治療期間每周觀察皮損改善情況，治療結(jié)束后對改善情況進行評估。

1.7 觀察指標(biāo)

治療前后，抽取靜脈血4 mL，測定血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)（TNF-α、IL-1、IL-6），并比較前后差異。觀察并記錄治療期間2組患者的不良反應(yīng)（皮膚潮紅、皮膚干燥、皮膚瘙癢、皮膚脫屑）發(fā)生情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：減少率≥90%;顯效：減少率在60% ～89%;有效：減少率在20% ～59%;無效：減少率在<20%。治療有效率為痊愈率+顯效率+有效率。

附：皮損減少率=（治療前皮疹數(shù)-治療后皮疹數(shù)）/治療前皮疹數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（? ±s ）表示，采用 t 檢驗;計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗比較差異。以 P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者TNF-α、IL-1、IL-6改善情況比較

治療前2組患者TNF-α、IL-1、IL-6差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）;治療后，2組的TNF-α、IL-1、IL-6水平均得到明顯降低，且觀察組優(yōu)于對照組水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。見表2。

2.2 2組患者治療效果比較

觀察組治療有效率大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。見表3。

2.3 2組患者不良反應(yīng)情況比較

在治療過程中，2組患者發(fā)生皮膚潮紅、皮膚干燥、皮膚瘙癢、皮膚脫屑等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05）。見表4。

3 討論

尋常痤瘡是一類病變累及毛囊皮脂腺的慢性皮膚炎性疾病，主要多見于青春期男女，發(fā)病率較高且易反復(fù)發(fā)作，而在皮疹消退后還會遺留部分瘢痕，往往給患者帶去部分心理負擔(dān)。近些年隨著對痤瘡的發(fā)病機制不斷探索，發(fā)現(xiàn)很多因素，如痤瘡丙酸桿菌繁殖、雄性激素增多、睡眠不足、毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化異常、辛辣食物刺激、吸煙飲酒、長期精神緊張、化妝品刺激、皮脂腺大量分泌、內(nèi)分泌失調(diào)、遺傳等均參與了痤瘡的發(fā)病，而炎性反應(yīng)是導(dǎo)致痊瘡發(fā)病的最主要的組成部分[10-12]。有相關(guān)報道發(fā)現(xiàn)，尋常痤瘡患者體內(nèi)血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平明顯高于正常人群，說明前者體內(nèi)持續(xù)存在特異性炎性反應(yīng)，而自身增強的免疫反應(yīng)發(fā)生失衡，也會促使尋常痤瘡的繼續(xù)發(fā)展;尋常痤瘡的致病菌主要為痤瘡丙酸桿菌，當(dāng)其侵入感染時，會刺激機體產(chǎn)生TNF-α，而該因子是機體炎性反應(yīng)的始動因子，會刺激其他炎性反應(yīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生（IL-1、IL-6），加重機體炎性反應(yīng)[13～14]。故臨床上對于尋常痤瘡的治療，應(yīng)該更加有針對性采取措施。

現(xiàn)階段，臨床上常常采用替硝唑螺內(nèi)酯乳膏治療尋常痤瘡的患者，因其有效成分中，螺內(nèi)酯盡管屬于保鉀利尿劑的一種，但其也具有抗雄激素的作用，競爭性抑制睪酮，降低皮脂腺分泌能力，從而改善皮損情況;替硝唑抗菌范圍較廣，對革蘭陽性菌、厭氧菌、難辨梭菌等致病菌敏感性均較高，且起效快，可在短時間內(nèi)改善炎性皮損狀態(tài)，藥效持續(xù)時間長，有利于尋常痤瘡的治療[15-16]。替硝唑螺內(nèi)酯乳膏主要采用局部外用的方法，乳膏可以迅速滲透到皮損皮下組織，且在相關(guān)報道中發(fā)現(xiàn)替硝唑螺內(nèi)酯乳膏的不良反應(yīng)主要為皮膚干燥、皮膚潮紅、皮膚脫屑等，且發(fā)生率較低，患者耐受較好[17]。中醫(yī)學(xué)認為尋常痤瘡是因肺經(jīng)風(fēng)熱、侵襲肺衛(wèi)、熱郁于肺、循經(jīng)上炎、發(fā)于面部，故對于尋常痤瘡的治療，應(yīng)將疏肝解清熱，解毒消積貫穿始終。在本研究中使用的疏肝清肺湯，丹參有涼血消癰、活血祛瘀功效，具有抑制免疫功能及抗菌消炎，有研究發(fā)現(xiàn)丹參對痤瘡丙酸桿菌有明顯的抑制作用，并具有弱雌激素樣活性和抗雄激素樣作用;大黃具有瀉熱通腸，涼血解毒作用，黃芩有清熱燥濕、瀉火解毒功效，連翹可清熱解毒，消腫散結(jié)，3者聯(lián)合可有抗變態(tài)反應(yīng)、抗菌、抗炎療效，明顯抑制痤瘡丙酸桿菌;枇杷可葉宣肺清熱，桑白皮可助枇杷葉宣通肺氣、清上焦熱毒、祛除濕熱之邪，又添加消炎利尿、增強抗菌消炎;白花蛇舌草可增強白細胞吞噬能力，顯著抑制皮脂腺分泌。疏肝清肺湯方中不同組分的藥味在治療上發(fā)揮殊途同歸的療效，其作用實質(zhì)在于整體調(diào)節(jié)，立法有據(jù)，配伍合理。

為降低尋常痤瘡患者體內(nèi)炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，去除“病根”，有專家學(xué)者提出嘗試使用光療法，即使用特定波長的紅光及藍光，具有以下優(yōu)勢：1）紅藍光可以使痤瘡丙酸桿菌體內(nèi)產(chǎn)生更多的內(nèi)源性卟啉，其可產(chǎn)生自由氧基，并與細胞膜結(jié)合，從而導(dǎo)致致病菌死亡;2）紅藍光波長不同，因此穿透力有明顯區(qū)別，可在皮膚不同層面協(xié)同殺滅致病菌，加快皮疹消退;3）紅藍光具有增加白細胞的吞噬作用及調(diào)節(jié)免疫的功能，可以抑制尋常痤瘡患者體內(nèi)炎性反應(yīng)遞質(zhì)的過表達，減輕機體內(nèi)炎性反應(yīng);4）紅光可有效提高皮膚內(nèi)膠原的活性，促進皮膚新陳代謝，有助于組織的修復(fù)，減少痤瘡后瘢痕的出現(xiàn)[18]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在使用疏肝清肺湯與替硝唑螺內(nèi)酯乳膏聯(lián)合紅藍光治療的患者血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)明顯得到降低，且顯著低于使用疏肝清肺湯與替硝唑螺內(nèi)酯乳膏的患者，充分體現(xiàn)出紅藍光治療減輕炎性反應(yīng)的優(yōu)勢。因此，前者的治療有效率顯著高于使用疏肝清肺湯與替硝唑螺內(nèi)酯乳膏的患者。而在整個治療過程中，很多患者擔(dān)心紅藍光治療會對皮膚造成額外的損傷。王磊和徐春興[19]報道，現(xiàn)階段臨床上治療使用的紅藍光均為高純度光，確保在治療過程中不受有害紫外線損害，提高治療的安全性。而在本研究中探究發(fā)現(xiàn)使用紅藍光治療的患者發(fā)生皮膚潮紅、皮膚干燥、皮膚瘙癢、皮膚脫屑等不良反應(yīng)例數(shù)沒有明顯高于藥物觀察組，故可以認為替硝唑螺內(nèi)酯乳膏聯(lián)合紅藍光治療尋常痤瘡是非常高效、安全的。

綜上所述，通過探索尋常痤瘡的治療方案，我們明確了炎性反應(yīng)遞質(zhì)（TNF-α、IL-1、IL-6）表達水平可以充分反映出痤瘡的病變程度，故這些炎性反應(yīng)遞質(zhì)可以作為檢測痤瘡治療的參考指標(biāo)，對于判斷預(yù)后具有重要臨床意義。另外，使用疏肝清肺湯與替硝唑螺內(nèi)酯乳膏聯(lián)合紅藍光治療尋常痤瘡可以顯著提高治療效果，且安全性良好。

參考文獻

[1] 林瓊，于宇，張?zhí)睚?紅藍光照射聯(lián)合中藥濕敷治療面部痤瘡臨床療效觀察[J].實用皮膚病學(xué)雜志，2013，6（5）：289-291.

[2]Liu LH，F(xiàn)an X，An YX，et al.Randomized trial of three phototherapy methods for the treatment of acne vulgaris in Chinese patients[J].Photodermatol Photoimmunol Photomed，2014，30（5）：246-253.

[3]Choi MS，Yun SJ，Beom HJ，et al.Comparative study of the bactericidal effects of 5-aminolevulinic acid with blue and red light on Propionibacterium acnes[J].J Dermatol，2011，38（7）：661-666.

[4]蔣震，陳德宇，李杰，等.紅藍光對炎癥性痤瘡患者白介素8和白介素17的影響[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2016，30（2）：142-144.

[5]Politi Y，Levi A，Enk CD，et al.Integrated cooling-vacuum-assisted 1540-nm erbium：glass laser is effective in treating mild-to-moderate acne vulgaris[J].Lasers Med Sci，2015，30（9）：2389-2393.

[6]劉兵.替硝唑螺內(nèi)酯乳膏治療尋常痤瘡68例效果觀察[J].北方藥學(xué)，2016，13（7）：116-117.

[7]韋海鵬，鐘永軍，李曉華.尋常痤瘡患者外周血單核細胞TLR2的表達及IL-8、TNF-α水平變化[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（19）：40-41，42.

[8]Abdel MAM，Elaziz AADA，Omar H.Trichloroacetic Acid Versus Salicylic Acid in the Treatment of Acne Vulgaris in Dark-Skinned Patients[J].Dermatol Surg，2015，41（12）：1398-1404.

[9]是嫻.紅藍光治療中重度尋常痤瘡30例臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（29）：6300-6301.

[10] 王江濤，邱雪蓮，陳碧珠等.紅藍光與羅紅霉素聯(lián)合百癬夏塔熱治療尋常痤瘡的療效及其對患者血清TNF-α的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（18）：3053-3054.

[11]沈利東，繆文進，曹燕，等.紅藍光交替照射聯(lián)合膠原貼敷料治療尋常痤瘡療效觀察[J].中國醫(yī)療美容，2016，6（8）：37-39.

[12]譚錦輝，勞慧琴，藍莉芳，等.蒲地藍消炎膠囊與異維A酸紅霉素凝膠聯(lián)合紅藍光治療瘡患的療效觀察[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2019，14（4）：62-65.

[13]王端，徐巧瑜，丁雯，等.痤瘡面部清除術(shù)聯(lián)合紅藍光治療儀治療面部痤瘡的療效觀察[J].激光雜志，2015，15（2）：139-141，144.

[14]梅莉紅，干慧慧，曾義斌，等.中藥熏蒸治療輕、中度尋常痤瘡療效觀察及血清細胞因子水平檢測[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2011，25（9）：716-718.

[15]彭賢東，鄧長明，趙菊花，等.替硝唑螺內(nèi)酯乳膏治療尋常痤瘡70例的隨機對照開放試驗[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2015，29（12）：1244-1247.

[16]張超.中醫(yī)綜合療法聯(lián)合紅藍光治療尋常型痤瘡的有效性[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2018，13（2）：85-87.

[17]龍鳳，彭賢東，唐志立，等.替硝唑螺內(nèi)酯乳膏治療尋常痤瘡的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33（4）：306-308.

[18]孫莉，連海燕，顏敏，等.紅藍光治療對痤瘡患者外周血炎癥介質(zhì)表達的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，22（9）：1385-1386，1387.

[19]王磊，徐春興.紅藍光治療面部輕中度痤瘡療效觀察[J].實用皮膚病學(xué)雜志，2011，4（3）：168-170.

（2020-05-12收稿 責(zé)任編輯：張雄杰）

基金項目：山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃項目（2019-0904）

作者簡介：喬昱音（1987.02—），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：康復(fù)治療學(xué)，E-mail：382185611@qq.com

通信作者：劉梅（1985.06—），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合對常見疾病的診治，E-mail：437418236@qq.com