桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮對(duì)老年子宮肌瘤患者血液流變學(xué)、免疫功能及血清CA125和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C表達(dá)的影響

鄭順杰 胡旻 胡美旭 張琳

(金華市中心醫(yī)院婦科，浙江 金華 321000)

子宮肌瘤是常見的一種婦科腫瘤性疾病，機(jī)體內(nèi)孕激素過量分泌促進(jìn)肌瘤細(xì)胞增殖是導(dǎo)致該病的主要因素〔1,2〕。子宮肌瘤大部分早期無明顯癥狀，隨著病情的不斷進(jìn)展可出現(xiàn)腹部包塊、 白帶增多、月經(jīng)出血量增多及月經(jīng)時(shí)間不規(guī)律等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔3,4〕。目前，手術(shù)和藥物是治療子宮肌瘤的主要方法，其中手術(shù)治療復(fù)發(fā)率較高，且部分患者不接受手術(shù)治療，故而藥物治療子宮肌瘤越來越受到關(guān)注〔5,6〕。本研究探討桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮對(duì)老年子宮肌瘤患者血液流變學(xué)、免疫功能、血清糖類抗原(CA)125和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)-C表達(dá)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇金華市中心醫(yī)院2017年1月至2019年9月收治的老年子宮肌瘤患者80例，依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》〔7〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組40例與對(duì)照組40例。觀察組年齡65～76〔平均(70.63±3.25)〕歲；平均子宮體積(324.31±27.18)cm3；平均肌瘤體積(139.84±13.25)cm3。對(duì)照組年齡66～78〔平均(71.10±3.43)〕歲；平均子宮體積(328.76±36.27)cm3；平均肌瘤體積(137.69±12.76)cm3。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，子宮肌瘤直徑<6 cm；②自愿要求保守治療；③近3個(gè)月未使用過激素治療者；④獲得知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤；②合并心肺、肝腎嚴(yán)重異常者；③凝血功能或造血功能嚴(yán)重異常者；④嚴(yán)重感染者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.3方法 對(duì)照組：口服米非司酮(生產(chǎn)廠家：上海新華聯(lián)制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10920202)25 mg/次，每日1次；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服桂枝茯苓丸(生產(chǎn)廠家：成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027562)4粒/次，每日3次。兩組療程均為12 w。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：主要癥狀消失，子宮肌瘤體積縮小50%及以上；②有效：主要癥狀改善，子宮肌瘤縮小25%及以上且低于50%；③無效：主要癥狀無改善，子宮肌瘤縮小低于25%。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后子宮體積和瘤體體積變化；②觀察兩組治療前后血液流變學(xué)變化，分別于治療前后采集患者2 ml外周靜脈血，采用血液流變儀測(cè)定全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切；③觀察兩組治療前后免疫功能變化，分別于治療前后采集患者2 ml外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群變化；④觀察兩組治療前后血清CA125和VEGF-C水平變化，分別于治療前后采集患者2 ml外周靜脈血，以離心半徑10 cm，離心6 min，分離血清，采用放射免疫分析法測(cè)定CA125水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定VEGF-C水平。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組顯效26例(65.00%)，有效11例(27.50%)，無效3例(7.50%)，總有效率為92.50%。對(duì)照組顯效18例(45.00%)，有效10例(25.00%)，無效12例(30.00%)，總有效率為70.00%。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=6.646，P<0.05)。

2.2兩組治療前后子宮體積和瘤體體積比較 兩組治療前子宮體積和瘤體體積比較無明顯差異(t=0.621、0.739，均P>0.05)；兩組治療后子宮體積和瘤體體積較治療前顯著下降(觀察組：t=32.636、25.519，對(duì)照組：t=19.013、12.682，均P<0.05)；觀察組治療后子宮體積和瘤體體積顯著低于對(duì)照組(t=14.499、8.719，均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后子宮體積和瘤體體積比較

2.3兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)比較無明顯差異(t=0.458、0.721、0.436，均P>0.05)；兩組治療后全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切較治療前顯著下降(觀察組：t=11.186、16.084、11.261，對(duì)照組：t=7.136、8.905、6.166，均P<0.05)；觀察組治療后全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切顯著低于對(duì)照組(t=7.307、9.532、7.088，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較無明顯差異(t=1.026、1.173、1.116，均P>0.05)；兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前顯著升高(觀察組：t=16.730、14.301、17.779，對(duì)照組：t=7.819、8.143、8.017，均P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組(t=7.619、8.335、16.361，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.5兩組治療前后血清CA125和VEGF-C水平比較 兩組治療前血清CA125和VEGF-C水平比較比較無明顯差異(t=0.432、0.463，均P>0.05)；兩組治療后血清CA125和VEGF-C水平較治療前顯著下降(觀察組：t=20.496、37.993，對(duì)照組：t=6.329、10.957，均P<0.05)；觀察組治療后血清CA125和VEGF-C水平顯著低于對(duì)照組(t=10.544、21.823，均P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清CA125和VEGF-C水平比較

3 討 論

子宮肌瘤具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為其發(fā)生與雌二醇相關(guān)，而其中雌二醇是肌瘤生長(zhǎng)的重要因素。雌二醇彌散入細(xì)胞核，與細(xì)胞核內(nèi)雌二醇受體發(fā)生識(shí)別結(jié)合，從而發(fā)生生物效應(yīng)而產(chǎn)生肌瘤〔8，9〕。針對(duì)子宮肌瘤若不采取及時(shí)有效的治療，可能發(fā)生惡性病變，嚴(yán)重危及患者生命安全〔10〕。米非司酮是常用的一種治療子宮肌瘤藥物，屬孕激素拮抗劑之一，其可與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，且對(duì)子宮內(nèi)膜的孕酮受體具有較強(qiáng)的親和力，從而產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，使子宮肌瘤萎縮〔11～13〕。此外，米非司酮還可縮小子宮肌瘤體積，誘導(dǎo)瘤體內(nèi)的血管逐漸退化〔14〕。桂枝茯苓丸主要是由桂枝、茯苓、赤芍、桃仁、牡丹皮等組成的一種中成藥，具有活血化瘀、消癥功效。藥理研究表明，桂枝茯苓丸可改善血液流變學(xué)，促進(jìn)血液循環(huán)，抑制血小板聚集，且具有鎮(zhèn)痛、抗炎和增強(qiáng)免疫功能的作用〔15，16〕。本研究發(fā)現(xiàn)，老年子宮肌瘤患者應(yīng)用桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療可縮小子宮體積和瘤體體積。

微循環(huán)障礙或紊亂均可導(dǎo)致血液流變學(xué)變化，從而導(dǎo)致“血瘀”。而子宮肌瘤發(fā)生、發(fā)展與“血瘀”密切相關(guān)〔17〕。本研究結(jié)果提示桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮可改善血液流變學(xué)。機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。通常情況下，腫瘤患者機(jī)體免疫功能明顯下降。本研究發(fā)現(xiàn)，桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮可使子宮肌瘤患者免疫功能得以明顯改善。CA125普遍存在于胚胎上皮中，能夠特異性結(jié)合單克隆抗體，其可在子宮頸內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜、輸卵管內(nèi)膜及胸膜中大量檢出〔18〕。生長(zhǎng)因子在子宮肌瘤發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。生長(zhǎng)因子能夠通過與多種因素的交互作用，從而影響子宮肌瘤的發(fā)病和進(jìn)展。VEGF-C是VEGF家族中重要代表，其過度表達(dá)直接促進(jìn)子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展〔19，20〕。本研究表明，桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮可下調(diào)血清CA125和VEGF-C表達(dá)。