慢性阻塞性肺疾病急性加重期全身糖皮質(zhì)激素應(yīng)用對治療的影響

黃浩 張泓

(1安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，安徽 合肥 230022；2安慶市立醫(yī)院急診科)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病〔1〕，隨著全球人均壽命的提升，COPD愈加常見，中國老年化社會加劇，COPD患者將作為一龐大患者群體存在〔2～4〕，有報(bào)道指出，COPD將成為全球最常見的死亡原因之一〔5〕。全球投入大量的研究資金用于對COPD的發(fā)病機(jī)制及治療藥物進(jìn)行研究，目前可用于COPD治療的藥物種類繁多，大致分為支氣管擴(kuò)張劑與糖皮質(zhì)激素類藥物〔6～8〕，但對于COPD急性加重期(AECOPD)全身性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的方式及利弊存在較多爭議〔9，10〕。秋冬季節(jié)急診內(nèi)科及呼吸內(nèi)科接診患者人群中AECOPD患者比例居高不下，這使得，思考如何更加優(yōu)化地控制COPD，降低AECOPD發(fā)生頻率變得更加有價(jià)值。本研究旨在評估AECOPD患者全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對病情控制的影響。

1 資料與方法

1.1資料 回顧性搜集2016年11月至2017年1月連續(xù)時(shí)間段內(nèi)單中心急診內(nèi)科與呼吸內(nèi)科就診的AECOPD患者臨床資料，查找并電話回訪其在半年內(nèi)因AECOPD再次住院就診請況，篩選出符合條件的患者247例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡45～75歲；②生活尚能自理，無需長期臥床；③排除入院后直接進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)或氣管插管患者；④無免疫系統(tǒng)疾病史；⑤無其他任何需要長期使用糖皮質(zhì)激素類藥物疾病史；⑥無惡性腫瘤疾病史；⑦無胸部手術(shù)史。符合條件的患者均接受了AECOPD常規(guī)抗炎、霧化吸入等治療。常規(guī)治療之外，有116例AECOPD患者治療方案包括全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，作為觀察組，其中83例患者為口服醋酸潑尼松30～40 mg/d，3～5 d，33例患者為靜脈使用甲潑尼龍40 mg/d，3～5 d；AECOPD治療方案不包括使用糖皮質(zhì)激素的患者131例，作為對照組。兩組性別、年齡、吸煙史、合并高血壓、糖尿病、體重指數(shù)(BMI)、肺功能等情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2觀察指標(biāo) 主要觀察患者平均住院天數(shù)，隨訪期間再次因AECOPD入院的發(fā)生率及兩次入院時(shí)間間隔。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，采用Kaplan-Meier分析比較兩組患者再次因AECOPD入院時(shí)間間隔之間的差異，采取COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對療效的影響。

2 結(jié) 果

2.1全身糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用對AECOPD治療的影響 觀察組平均住院時(shí)間較對照組明顯降低(P<0.001)。觀察組AECOPD再次入院距離上次出院時(shí)間間隔明顯優(yōu)于對照組(P<0.001)，見表1。Kaplan-Meier分析采用Breslow比較，兩組再次因AECOPD入院時(shí)間間隔有明顯差異(P<0.001)，見圖1。

圖1 K-M曲線，比較兩組患者因AECOPD再次入院距離上次出院時(shí)間間隔(d)

2.2COX回歸分析全身糖皮質(zhì)激素應(yīng)用對AECOPD治療的影響 單因素COX回歸分析顯示，AECOPD治療中全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可延緩AECOPD再發(fā)作(HR=0.60，95%CI：0.46～0.78，P<0.001)。結(jié)合患者年齡、性別、吸煙史、肺功能等情況進(jìn)行多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析，提示AECOPD治療中全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是延緩AECOPD再發(fā)作的獨(dú)立保護(hù)因子(P=0.004)，見表2。

表2 單因素、多因素分析AECOPD治療中全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對再次發(fā)作時(shí)間間隔的影響

3 討 論

隨著全球老年化加劇，COPD在人群中發(fā)病率日趨升高，由此造成的社會及醫(yī)療負(fù)擔(dān)日趨加重，如何控制COPD的急性發(fā)作，延緩肺功能受損是目前COPD治療的主要方向之一〔2，11〕。糖皮質(zhì)激素因?yàn)閺?qiáng)大的抗炎作用〔12〕，在很早就被應(yīng)用到AECOPD的治療中，尤其是霧化使用〔13，14〕，幾乎被所有臨床醫(yī)生所采用，但全身糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，雖然被指南推薦，可臨床使用中仍有較大爭議〔15〕。

本研究采取單一地區(qū)單中心數(shù)據(jù)作為研究對象，排除了氣候、季節(jié)差異等對研究結(jié)果的影響，使得研究結(jié)果更加可靠。

本研究的結(jié)果證實(shí)AECOPD治療中全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(包括口服與靜脈使用)能有效地縮短患者住院時(shí)間。這與既往多數(shù)研究〔12，14〕相符合。

糖皮質(zhì)激素的強(qiáng)大抗炎作用，使得其在全身應(yīng)用后較迅速的控制患者的全身炎癥反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng)〔16〕，減輕患者的呼吸窘迫癥狀，改善缺氧及CO2潴留〔17，18〕，這一機(jī)制應(yīng)該是縮短患者住院時(shí)間的主要原因之一。有研究證實(shí)，AECOPD肺功能的損傷是由炎癥反應(yīng)引起〔19，20〕，及時(shí)的控制患者肺部炎癥，能有效地阻止炎癥對肺組織的損傷，保護(hù)患者肺功能，這應(yīng)該是延緩AECOPD再次發(fā)作的主要原因之一。

而延緩AECOPD的再次發(fā)作，能有效地降低患者致殘率〔21〕，有研究表明頻發(fā)AECOPD發(fā)作不僅能帶來骨質(zhì)疏松等常規(guī)不良影響〔22〕，更與患者不良心腦血管事件密切相關(guān)〔23〕。

作為回顧性研究，本研究存在不可避免的缺陷。首先，本研究采取單中心的數(shù)據(jù)，樣本量有限，未能進(jìn)行更加深入的多因素COX分析，譬如激素劑量、療程等對預(yù)后的影響，有一定缺陷。其次，缺乏更長期的隨訪，未能進(jìn)一步評估AECOPD治療中糖皮質(zhì)激素全身應(yīng)用與患者生存之間的關(guān)系。最后，對于患者肺功能的具體影響，本研究沒有進(jìn)一步數(shù)值化隨訪患者肺功能的變化。