林紅曉 王東巖 金雨
(連云港市第一人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松科,江蘇 連云港 222000)
骨質(zhì)疏松主要特征是骨量降低、骨組織結(jié)構(gòu)被破壞、骨脆性增高,具有原發(fā)性及繼發(fā)性兩大類型〔1,2〕。絕經(jīng)期女性由于雌激素明顯下降,隨著年齡增長,其骨量丟失更加嚴(yán)重,尤其是乳腺癌術(shù)后患者普遍存在骨量丟失、骨質(zhì)疏松〔3,4〕。乳腺癌患者化療治療、內(nèi)分泌治療等都會導(dǎo)致其雌激素水平顯著下降,導(dǎo)致骨質(zhì)流失,增加骨質(zhì)疏松風(fēng)險,尤其是芳香化酶抑制劑的使用〔5〕。據(jù)報道,體重指數(shù)(BMI)、絕經(jīng)年限、年齡三方面因素是乳腺癌術(shù)后患者1年內(nèi)發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險因素〔6〕。唑來膦酸屬于第3 代雙磷酸鹽類藥物,具有較強的抗骨吸收能力〔7〕。本研究觀察唑來膦酸對乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療患者骨密度(BMD)及骨折風(fēng)險的影響。
1.1一般資料 選取2016年1~12月在連云港市第一人民醫(yī)院行乳腺癌手術(shù)患者50例作為研究對象,采用隨機數(shù)字表法均等分組,對照組年齡53~70歲,均值(60.85±5.36)歲;體重49~68 kg,均值(54.96±4.95)kg;病理分期:Ⅰ期15 例,Ⅱ期10例;絕經(jīng)年齡均值(49.85±4.28)歲。觀察組年齡53~68 歲,均值(61.96±4.28)歲;體重47~71 kg,均值(55.94±5.02)kg;病理分期:Ⅰ期14 例,Ⅱ期11例;絕經(jīng)年齡均值(49.52±4.16)歲。兩組患者在絕經(jīng)年齡、病理分期、體重及年齡等基線資料對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn):乳腺癌患者均經(jīng)手術(shù)、病理及影像學(xué)證實;骨質(zhì)疏松參照世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的診斷標(biāo)準(zhǔn):BMD 低于正常健康者2.5 個標(biāo)準(zhǔn)差。換而言之,T 值≤-2.5。納入標(biāo)準(zhǔn):自愿參與本研究,簽署知情同意書,通過醫(yī)院倫理學(xué)會審核;術(shù)后接受內(nèi)分泌治療;絕經(jīng)后女性;確診為骨質(zhì)疏松;病理分期為Ⅰ~Ⅱ期,具有完整的臨床資料及隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn):近期使用過影響骨代謝的藥物;對本研究涉及的相關(guān)藥物過敏;復(fù)發(fā)性乳腺癌;卵巢、子宮等生殖系統(tǒng)疾?。荒X卒中、心肌梗死等病史;高血壓、糖尿病、骨關(guān)節(jié)疾病等慢性疾病;惡性腫瘤病情嚴(yán)重發(fā)生骨轉(zhuǎn)移;血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾??;臨床資料缺失,失訪等。
1.2方法 對照組及觀察組均25例,兩組患者均口服來曲唑或阿那曲唑治療。對照組給予碳酸鈣600 mg(鈣爾奇)+活性維生素D(羅蓋全)。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予靜滴唑來膦酸4 mg(艾朗),每年1次。在征得患者及家屬的知情同意后,予以唑來膦酸注射液。一次靜脈滴注唑來膦酸4 mg,100 ml水溶液以輸液管恒定速度滴注,滴注時間≥15 min,給藥后靜脈注射0.9%氯化鈉注射液250 ml進行水化。
1.3觀察指標(biāo) 隨訪2年,在內(nèi)分泌治療前(基線)、內(nèi)分泌治療第1、2年進行BMD檢測。(1)觀察兩組BMD〔8,9〕。對患者腰椎、股骨頸部位BMD采用雙能X線吸收BMD測量儀進行測定。(2)收集兩組對象的一般資料,同時使用骨折風(fēng)險因子工具(FRAX)計算骨折風(fēng)險系數(shù)值〔10,11〕。(3)對比治療前后生活質(zhì)量。本次研究采用健康狀況問卷調(diào)查(SF-36)對兩組患者治療前后生活質(zhì)量進行評估,該量表含有8個維度,分別為總體健康(GH)、精力(VT)、社會職能(SF)、情感職能(RE)、心理健康(MH)、生理功能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)。前面2個維度含有體力及精神兩方面,最后3個維度主要是體力,其余3個維度主要針對精神方面。各維度計分采用累加法,計算原始分?jǐn)?shù)后,再以標(biāo)準(zhǔn)公式計算轉(zhuǎn)換分?jǐn)?shù),各維度得分為 0 分(最差)~100 分(最好) 。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。
2.1觀察兩組BMD 治療前,對照組與觀察組腰椎及股骨頸兩個部位BMD組間對比無明顯差異(P>0.05),治療1年后、治療2年后對照組兩個部位BMD均較治療前顯著下降,治療2年后顯著低于治療1年后。觀察組兩個部位BMD均較治療前顯著提高,治療2年后顯著高于治療1年后,觀察組治療1年后、治療2年后兩個部位BMD均較對照組顯著升高(P<0.05),見表1。
表1 兩組治療前后BMD比較
2.2觀察兩組FRAX骨折風(fēng)險系數(shù) 治療前,兩組骨折風(fēng)險系數(shù)組間對比無明顯差異(P>0.05)。治療1年后、治療2年后對照組骨折風(fēng)險系數(shù)較治療前顯著提高,治療2年后顯著高于治療1年后。觀察組骨折風(fēng)險系數(shù)較治療前顯著下降,治療2年后顯著低于治療1年后,觀察組治療1年后、2年后骨折風(fēng)險系數(shù)均較對照組顯著降低(P<0.05),見表2。
表2 兩組治療前后FRAX骨折風(fēng)險系數(shù)的比較
2.3兩組患者生活質(zhì)量 治療前,兩組生活質(zhì)量8個維度組間對比無明顯差異(P>0.05);觀察組治療2年后生活質(zhì)量各維度評分均較對照組高,對比具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組治療前后患者生活質(zhì)量評分分,n=25)
2.4安全性 治療期間,兩組患者肝腎功能無異常,無不良反應(yīng),具有較高的安全性。
續(xù)表3 兩組治療前后患者生活質(zhì)量評分分,n=25)
近年來乳腺癌的發(fā)病率逐年上升,已經(jīng)成為威脅女性生命健康的惡性腫瘤的首位疾病。為進一步降低乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率,內(nèi)分泌治療已經(jīng)被廣大臨床醫(yī)生采納,內(nèi)分泌治療可以抑制女性體內(nèi)雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化,而絕經(jīng)后女性雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素是女性體內(nèi)雌激素的主要來源之一,因此可進一步加劇女性患者體內(nèi)雌激素缺乏狀態(tài),導(dǎo)致骨丟失,最終誘發(fā)骨質(zhì)疏松〔12,13〕。如何更好地預(yù)防內(nèi)分泌藥物治療所導(dǎo)致的骨量丟失已經(jīng)成為近年研究的一個熱點。
有研究顯示,唑來膦酸與內(nèi)分泌藥物聯(lián)合應(yīng)用可以顯著治療內(nèi)分泌藥物引起的骨量丟失〔14,15〕。WHO在2008年推薦采用FRAX來評估骨折風(fēng)險,該工具主要用于評估具有脆性骨折高危因素患者的骨折風(fēng)險,目前已被推廣于歐美國家,其可在早期對骨折風(fēng)險予以預(yù)測,如骨折風(fēng)險系數(shù)達到一定數(shù)值,則需給予患者及時干預(yù)和治療。美國骨質(zhì)疏松基金會(NOF) 推薦,F(xiàn)RAX將“髖部骨折風(fēng)險系數(shù)≥3%”作為推薦治療標(biāo)準(zhǔn)。另有研究顯示〔16〕,在患者的10年骨折風(fēng)險系數(shù)超過7%時,對所有年齡段的患者進行干預(yù)治療是非常值得的。然而國內(nèi)尚無大樣本研究這個干預(yù)閾值。臨床何時開始唑來膦酸治療尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),臨床醫(yī)師無指南可循。本研究通過雙能X線骨密度測量儀(DEXA)測量腰椎、股骨頸的BMD觀察唑來膦酸對乳腺癌術(shù)后應(yīng)用內(nèi)分泌治療患者的BMD的影響,同時應(yīng)用FRAX評估治療前后骨折風(fēng)險系數(shù)。本研究結(jié)果提示及早應(yīng)用唑來膦酸可明顯提高乳腺癌術(shù)后應(yīng)用內(nèi)分泌治療患者的BMD,同時降低骨折風(fēng)險系數(shù),起到預(yù)防骨質(zhì)疏松骨折的作用。
從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式來看,疾病治療不僅是為了單純延長生存期,而是應(yīng)以滿意終點為出發(fā)點,為此反應(yīng)健康程度和療效制定不僅需要生物學(xué)指標(biāo),也應(yīng)包括生活質(zhì)量評估。本研究中,觀察組治療2年后生活質(zhì)量各維度評分均顯著高于對照組,原因在于,經(jīng)過2年的唑來膦酸治療,患者對乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療、唑來膦酸作用機制等都具有一定了解,同時給予健康教育、心理指導(dǎo)、家庭互動等,使得患者體能、精神影響、社會活動、心理健康、體能影響、精力、身體疼痛和一般健康等方面都得到顯著改善。
綜上所述,唑來膦酸應(yīng)用于乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療患者中,能夠提高BMD,預(yù)防骨丟失,降低骨折風(fēng)險,提高患者生活質(zhì)量,具有較高的安全性。