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      高危型人乳頭瘤病毒聯(lián)合液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸病變篩查中的應(yīng)用效果

      2020-08-12 13:02:02王會軍王威董建華
      癌癥進(jìn)展 2020年13期
      關(guān)鍵詞:陽性者鱗狀宮頸癌

      王會軍,王威,董建華

      黃河中心醫(yī)院婦產(chǎn)科,鄭州450003

      宮頸癌及宮頸高度病變具有較高的發(fā)病率,宮頸癌及宮頸高度病變導(dǎo)致的惡性臨床結(jié)局的發(fā)生率亦隨之呈上升趨勢[1-3]。早期診斷能夠改善宮頸癌及宮頸高度病變患者的臨床結(jié)局[4-5]。高危型人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的持續(xù)感染是導(dǎo)致婦女宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵因素,通過評估宮頸上皮細(xì)胞HPV感染的風(fēng)險(xiǎn),能夠評估HPV感染導(dǎo)致宮頸病變的潛在可能[6]。液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(thin-layer liquid-based cytology,TCT)能夠通過宮頸刷評估宮頸上皮細(xì)胞的病變情況,進(jìn)而從病理學(xué)角度分析宮頸病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。目前,有研究探討了HPV或單獨(dú)宮頸細(xì)胞學(xué)篩查在宮頸病變診療過程中的應(yīng)用價(jià)值,認(rèn)為HPV或?qū)m頸細(xì)胞學(xué)篩查能夠顯著提高對宮頸病變的篩查效能[8-9],但對于HPV或TCT檢測影響因素的分析不足。為了揭示HPV或TCT在宮頸病變篩查過程中的作用,本研究選取3400例宮頸病變篩查者,探討了HPV或TCT在宮頸病變篩查中的作用,并分析了HPV或TCT篩查的影響因素,現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選取2018年3月至2019年3月黃河中心醫(yī)院收治的宮頸病變篩查者。納入標(biāo)準(zhǔn):①有性生活史;②年齡大于18歲;③行HPV、TCT檢查,且任意一項(xiàng)檢查陽性者行陰道鏡病理檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):①有宮頸手術(shù)史或子宮切除史;②有盆腔放射治療史;③臨床資料不完整。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),本研究共納入3400例宮頸病變篩查者,年齡為19~72歲,平均年齡為(50.25±8.91)歲。

      1.2 宮頸細(xì)胞學(xué)檢查

      采用華萊斯醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的一次性宮頸刮片毛刷采集患者宮頸管及宮頸口細(xì)胞,并由2名以上具有豐富經(jīng)驗(yàn)的病理科主治及以上職稱醫(yī)師聯(lián)合診斷,診斷內(nèi)容包括不能明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)增生、不典型腺細(xì)胞(atypical glandular cell,AGC)、不能排除的高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)的不典型鱗狀上皮細(xì)胞、低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)。

      1.3 HPV-DNA檢查

      采用凱普生物化學(xué)有限公司的采樣工具包從宮頸管采集標(biāo)本,進(jìn)行第二代雜交捕獲(hybrid captureⅡ,HC-Ⅱ)檢測操作并作出分析。檢測目前已知的高危型HPV。HPV-DNA含量≥1.0 ng/L判定為陽性。

      1.4 觀察指標(biāo)

      以病理學(xué)檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn),觀察HPV、TCT對3400例宮頸病變篩查者的篩查情況。比較HPV、TCT篩查陽性者宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)I~Ⅲ級患者的比例,不同CIN亞型宮頸病變患者中HPV和TCT同時(shí)陽性的比例,以及不同年齡宮頸病變患者HPV、TCT及二者聯(lián)合篩查的陽性率。

      1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

      采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 病理診斷結(jié)果

      病理診斷結(jié)果顯示:3400例宮頸病變篩查者中,CINI級192例,Ⅱ級121例,Ⅲ級66例,宮頸鱗狀細(xì)胞癌4例。

      2.2 HPV、TCT篩查情況

      3400例宮頸病變篩查者中,HPV篩查陽性者522例,陽性率為15.35%;TCT篩查陽性者144例,陽性率為4.24%。HPV聯(lián)合TCT篩查陽性者66例,陽性率為1.94%。

      2.3 HPV、TCT篩查陽性者宮頸病變亞型的比較

      HPV聯(lián)合TCT篩查陽性者中CINI~Ⅲ級患者的比例高于單純HPV、TCT篩查陽性者中CINI~Ⅲ級患者的比例,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=32.913、42.611,P<0.05);單純HPV篩查陽性者中CINI~Ⅲ級患者的比例高于單純TCT篩查陽性者中CINI~Ⅲ級患者的比例,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.461,P<0.05)。三種檢查方式篩查陽性者中CINI~Ⅲ級的比例比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=43.329,P<0.01);三種檢查方式篩查陽性者中宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的比例比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(表1)

      表1 HPV、TCT單獨(dú)及聯(lián)合篩查陽性者的宮頸病變情況

      2.4 不同CIN亞型宮頸病變患者HPV聯(lián)合TCT陽性率的比較

      CINⅢ級宮頸病變患者中HPV聯(lián)合TCT篩查的陽性率為56.06%,高于CINⅡ級和I級宮頸病變患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=82.164、51.848,P<0.05)。不同CIN亞型宮頸病變患者中HPV聯(lián)合TCT篩查陽性的患者的比例比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=102.790,P<0.01)。(表2)

      表2 不同CIN亞型宮頸病變患者的HPV聯(lián)合TCT篩查陽性情況

      2.5 不同年齡宮頸病變患者HPV、TCT單獨(dú)及聯(lián)合篩查陽性情況的比較

      年齡<50歲的宮頸病變患者HPV、TCT單獨(dú)篩查的陽性率均高于年齡≥50歲的宮頸病變患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同年齡宮頸病變患者HPV聯(lián)合TCT篩查的陽性率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(表3)

      2.6 不同年齡宮頸病變患者HPV、TCT及聯(lián)合篩查陽性者CIN亞型的比較

      不同年齡的單純HPV篩查陽性、單純TCT篩查陽性、HPV聯(lián)合TCT篩查陽性者中CINI~Ⅲ級宮頸病變患者的比例比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(表4)

      表3 不同年齡宮頸病變患者HPV、TCT單獨(dú)及聯(lián)合篩查陽性情況的比較[ n(%)]

      表4 不同年齡HPV、TCT及聯(lián)合篩查陽性者CIN亞型情況

      3 討論

      宮頸高危型HPV感染或長期多次人工流產(chǎn)均能夠增加宮頸上皮細(xì)胞損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),增加宮頸上皮細(xì)胞異常病變的可能[10-12]。在不潔性生活或過早性生活的群體中,宮頸上皮細(xì)胞生理屏障的損害更為明顯,宮頸病變甚至宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)亦可明顯上升[13-14]。宮頸癌及宮頸高度病變是影響女性群體生存的重要疾病,而對宮頸癌及宮頸高度病變的早期診斷能夠?yàn)榕R床宮頸癌手術(shù)治療方案的選擇提供契機(jī)。宮頸癌及宮頸高度病變的篩查能夠在宮頸病變的三階梯診療規(guī)范過程中發(fā)揮作用,特別是對早期宮頸病變的篩查,能夠在宮頸錐切的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)對宮頸病灶的切除,從而阻斷宮頸上皮內(nèi)瘤變的進(jìn)展,改善宮頸病變患者的預(yù)后。雖然關(guān)于高危型HPV在宮頸病變診療過程中的作用已有研究,認(rèn)為高危型HPV的篩查能夠顯著提高早期宮頸病變的篩查效果,但關(guān)于年齡因素對于宮頸癌及宮頸高度病變篩查效果的影響仍然缺乏。

      HPV能夠通過整合宮頸上皮細(xì)胞影響宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)P16蛋白等的轉(zhuǎn)錄翻譯,進(jìn)而影響宮頸上皮細(xì)胞的病變過程。長期的臨床隨訪觀察發(fā)現(xiàn),HPV還能夠通過影響E6/E7蛋白的轉(zhuǎn)錄,從而影響宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信號通路的激活,增加上皮細(xì)胞異常病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。TCT通過上皮細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變進(jìn)而評估宮頸細(xì)胞病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。TCT對宮頸細(xì)胞核異型性的判斷能夠在細(xì)胞病理學(xué)水平實(shí)現(xiàn)對于宮頸病變的早期診斷和篩查[15-16]。有研究者探討了TCT在宮頸病變診療過程中的作用,認(rèn)為TCT能夠提高高級別宮頸鱗狀上皮病變的篩查效果[17-18],但對于不同年齡患者中HPV、TCT篩查效果的分析較少。

      本研究發(fā)現(xiàn),在篩查宮頸病變的過程中,HPV篩查的陽性率相對較高,而TCT篩查的陽性率維持在5%左右,這提示多數(shù)宮頸鱗狀上皮病變可合并HPV感染,高危型HPV感染是促進(jìn)高級別宮頸鱗狀上皮病變進(jìn)展的核心因素。臨床上,對于懷疑宮頸高級別病變的人群應(yīng)盡早行高危型HPV篩查。本研究發(fā)現(xiàn),單一HPV陽性的患者比例明顯高于單一TCT陽性患者,表明HPV篩查的陽性率相對較高;而HPV聯(lián)合TCT篩查的陽性率高于單一HPV或TCT篩查,表明臨床上通過聯(lián)合進(jìn)行HPV和TCT檢查,可顯著提高宮頸病變的陽性篩查率。這主要是因?yàn)镠PV與TCT能夠在病毒篩查和細(xì)胞學(xué)篩查方面優(yōu)勢互補(bǔ),避免單一指標(biāo)篩查導(dǎo)致的宮頸病變的漏診。本研究還探討了年齡對于HPV、TCT篩查的影響,發(fā)現(xiàn)在年齡小于50歲的群體中,單純HPV、TCT篩查的陽性率明顯高于年齡大于50歲的患者,表明年齡是影響單純HPV、TCT篩查陽性率的主要因素。這主要是由于年齡小于50歲的人群,其性生活相對活躍,HPV感染風(fēng)險(xiǎn)較高,宮頸細(xì)胞長期機(jī)械性損傷的頻率較高,從而增加了宮頸病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究者認(rèn)為,在年齡小于50歲的人群中,HPV、TCT篩查的總體陽性率可超過15%,特別是相比于年齡大于55歲的群體,HPV、TCT篩查的效果更加顯著[19-20]。在不同年齡群體中,單純HPV陽性、單純TCT陽性、HPV和TCT同時(shí)陽性者CINI~Ⅲ級宮頸病變患者的比例比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明年齡并不會影響HPV、TCT的篩查效果,提示HPV、TCT篩查具有穩(wěn)定性。

      綜上所述,HPV聯(lián)合TCT篩查宮頸癌及宮頸高度病變的效果優(yōu)于HPV、TCT單獨(dú)檢測,在宮頸癌及宮頸高度病變的篩查中具有較好的應(yīng)用價(jià)值,值得臨床應(yīng)用。

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