劉 琪，常文婧，孫祖俊，李 冬△

(1.上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201900；2.同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200065)

感染性疾病是臨床常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重威脅人類的生命健康，尤其是細(xì)菌和病毒感染占大部分比例，二者臨床癥狀不典型，進(jìn)展快，若不盡早正確診斷和及時(shí)治療,可導(dǎo)致嚴(yán)重危害，是臨床病?；颊咚劳龅闹饕蛑?。因此，幫助臨床醫(yī)生及時(shí)、準(zhǔn)確地對(duì)感染性疾病做出診斷，盡早對(duì)患者采取有效治療，能夠降低病死率，同時(shí)也可避免抗菌藥物濫用，減少細(xì)菌性耐藥和患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究通過檢測感染性疾病患者血降鈣素原(PCT)、淀粉樣蛋白A(SAA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、中性粒細(xì)胞百分比(Neu%)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)等臨床常用感染性指標(biāo)水平，分析其對(duì)感染性疾病早期診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值，從而指導(dǎo)臨床盡早合理用藥。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1-6月同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院141例門急診感染性疾病患者作為研究組，其中男85例，女56例；依據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)、血清學(xué)及影像學(xué)檢查結(jié)果，將141例患者分為細(xì)菌性感染組54例(實(shí)驗(yàn)室細(xì)菌培養(yǎng)陽性),其中男21例，女33例，年齡19～65歲，平均(54.52±4.24)歲；非細(xì)菌性感染組87例(病毒和支原體感染),其中男39例，女48例，年齡21～63歲，平均(52.21±3.95)歲。另納入同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院同期50例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男23例，女27例,年齡25～59歲，平均(53.58±4.09)歲，近期無感染、發(fā)熱及無全身淋巴結(jié)腫大。3組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2儀器與試劑 hs-CRP、WBC和Neu%檢測采用深圳邁瑞太行CAL8000自動(dòng)血常規(guī)分析流水線;SAA采用上海奧普Ottoman全自動(dòng)特定蛋白即時(shí)檢測分析儀;PCT檢測應(yīng)用羅氏E411電化學(xué)發(fā)光儀。均采用分析儀配套試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品，所有標(biāo)本檢測均嚴(yán)格按照試劑盒說明書及相應(yīng)儀器標(biāo)準(zhǔn)操作程序執(zhí)行，并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制。

1.3方法 以肝素抗凝管采集受檢者靜脈血3 mL，3 000 r/min離心5 min，取上清液，用于PCT檢測；以EDTA-K2抗凝管采集受檢者靜脈血2 mL,用于hs-CRP、SAA、WBC和Neu%檢測。

2 結(jié) 果

2.13組各項(xiàng)感染指標(biāo)檢測水平比較 細(xì)菌性感染組PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC水平均高于非細(xì)菌性感染組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；非細(xì)菌性感染組PCT、SAA、hs-CRP、Neu%水平均高于對(duì)照組,但低于細(xì)菌性感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組各項(xiàng)指標(biāo)檢測水平比較

2.2PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC對(duì)于非細(xì)菌性感染疾病的診斷價(jià)值分析 以細(xì)菌培養(yǎng)陰性結(jié)合血清學(xué)檢測結(jié)果作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC診斷非細(xì)菌性感染疾病的價(jià)值，由ROC曲線得知，PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于診斷非細(xì)菌性感染疾病的曲線下面積(AUC)分別為0.870、0.830、0.751、0.736、0.537，最佳截?cái)嘟缰?cut off)分別為0.059 μg/L、15.6 mg/L、16.3 mg/L、71.4%、8.56×109/L，靈敏度分別為86.2%、83.6%、71.5%、73.8%、59.6%，特異度分別為71.3%、74.5%、82.9%、69.4%、76.3%；PCT、SAA、hs-CRP 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷非細(xì)菌性感染的AUC為0.892，靈敏度和特異度分別為88.9%、81.5%，見表2。

表2 各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)非細(xì)菌性感染疾病的診斷價(jià)值分析

2.3PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC對(duì)于細(xì)菌性感染疾病的診斷價(jià)值分析 以細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC診斷細(xì)菌性感染疾病的價(jià)值，由ROC曲線得知，PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于診斷細(xì)菌性感染疾病的AUC分別為0.911、0.922、0.861、0.895、0.921，cut off分別為0.512 μg/L、45.3 mg/L、13.6 mg/L、73.6%、13.67×109/L，靈敏度分別為84.3%、91.3%、82.3%、87.6%、91.5%，特異度分別為92.6%、76.1%、85.6%、75.9%、72.7%，PCT、SAA、hs-CRP 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷細(xì)菌性感染疾病的AUC為0.974，靈敏度和特異性分別為92.4%、93.5%，見表3。

表3 各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)細(xì)菌性感染疾病的診斷價(jià)值分析

2.4PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于鑒別診斷非細(xì)菌性感染與細(xì)菌性感染疾病的診斷價(jià)值分析 PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于鑒別診斷非細(xì)菌性感染與細(xì)菌性感染的AUC分別為0.625、0.632、0.693、0.728、0.915，cut off分別為1.35 μg/L、67.5 mg/L、21.6 mg/L、78.3%、15.9×109/L，PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC的靈敏度分別為65.8%、61.5%、66.8%、72.6%、93.2%，特異度分別為72.4%、71.5%、84.5%、85.3%、76.2%；PCT、SAA、hs-CRP 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測鑒別診斷細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染的AUC為0.841，靈敏度和特異度分別為82.5%、86.2%，見表4。

表4 各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染疾病鑒別診斷價(jià)值分析

3 討 論

PCT是血清降鈣素的前肽物質(zhì)，是由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，正常生理情況下，由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生[1]。健康人血液中PCT水平非常低，小于0.05 ng/mL[2]。在炎癥刺激特別是細(xì)菌感染或膿毒血癥狀態(tài)下，機(jī)體各個(gè)組織、多種類型細(xì)胞均可產(chǎn)生PCT并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。PCT半衰期為20～24 h，在體內(nèi)穩(wěn)定性良好，可作為急性感染的早期診斷指標(biāo)。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，作為一種敏感的炎癥指標(biāo)，PCT水平在重度細(xì)菌性感染中會(huì)明顯升高[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，PCT在細(xì)菌性感染組表達(dá)水平明顯高于非細(xì)菌性感染組和對(duì)照組，對(duì)診斷細(xì)菌性感染疾病的AUC為0.911，靈敏度和特異度分別為84.3%和92.6%；對(duì)診斷非細(xì)菌性感染疾病的AUC為0.870，靈敏度和特異度分別為86.2%和71.3%；對(duì)鑒別診斷細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染疾病的AUC為0.625，靈敏度和特異度分別為65.8%和72.4%。雖然PCT對(duì)細(xì)菌性感染組的診斷靈敏度略低于非細(xì)菌性感染組，但特異度明顯高于非細(xì)菌性感染組。因此，PCT對(duì)感染性疾病的診斷可能是一項(xiàng)很好的指標(biāo)，但對(duì)鑒別細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染疾病的靈敏度和特異度均不高。

SAA是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì),主要由肝臟合成，屬于高密度脂蛋白相關(guān)載脂蛋白，其編碼基因位于11號(hào)染色體短臂，相對(duì)分子質(zhì)量為13×103，通過蛋白酶降解[4]。SAA是一種敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常情況下血漿中水平極低，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體等抗原刺激后，肝臟細(xì)胞合成分泌大量的SAA進(jìn)入血液，在5～6 h內(nèi)迅速升高約1 000倍[5]。SAA半衰期約為50 min，當(dāng)機(jī)體抗原清除后，SAA能迅速降至正常水平。因此，SAA可作為反映機(jī)體感染和炎癥控制的敏感指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，SAA在細(xì)菌性感染組的表達(dá)水平明顯高于非細(xì)菌性感染組和對(duì)照組，對(duì)細(xì)菌性感染疾病的AUC為0.922，靈敏度和特異度分別為91.3%和76.1%；對(duì)診斷非細(xì)菌性感染疾病的AUC為0.830，靈敏度和特異度分別為83.6%和74.5%；對(duì)細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染疾病的AUC為0.632，靈敏度和特異度分別為61.5%和71.5%。SAA對(duì)細(xì)菌性感染組的診斷靈敏度略高于非細(xì)菌性感染組，特異度與非細(xì)菌性感染組相近。因此，SAA對(duì)感染性疾病的診斷也是一項(xiàng)很好的指標(biāo)，但對(duì)鑒別細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染疾病的靈敏度和特異度均不高。

CRP是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為(115～140)×103，含5個(gè)多肽鏈亞單位，正常情況下血漿中水平較低，當(dāng)機(jī)體受到感染、創(chuàng)傷后5～8 h迅速升高，24 h達(dá)峰值，其升高的幅度與感染的程度呈正相關(guān)，半衰期為6 h，當(dāng)感染得到控制后可在1～2 d內(nèi)快速下降[6-7]。CRP是細(xì)菌感染的敏感性指標(biāo)，應(yīng)用于細(xì)菌性感染疾病的判定由來已久，部分病毒性感染時(shí)CRP水平也升高，此時(shí)易誤診為細(xì)菌性感染而采取抗菌藥物治療，這是導(dǎo)致國內(nèi)抗菌藥物濫用的重要原因之一。陳鳳華等[8]研究證實(shí)，感染性疾病中CRP的檢測水平明顯高于正常對(duì)照組，并且細(xì)菌性感染組CRP水平增幅高于非細(xì)菌性感染組。本研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP在細(xì)菌性感染組的表達(dá)水平明顯高于非細(xì)菌性感染組和對(duì)照組，對(duì)細(xì)菌性感染疾病的AUC為0.861，靈敏度和特異度分別為82.3%和85.6%；對(duì)非細(xì)菌性感染疾病的AUC為0.751，靈敏度和特異度分別為71.5%和82.9%；對(duì)細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染疾病的AUC為0.693，靈敏度和特異度分別為66.8%和84.5%。上述結(jié)果表明，hs-CRP對(duì)感染性疾病的診斷是一項(xiàng)很好的指標(biāo)，對(duì)鑒別診斷細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染疾病的靈敏度和特異度高于PCT和SAA。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，PCT、SAA、CRP 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷的靈敏度和特異度均高于單項(xiàng)指標(biāo)。因此，將上述3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測具有更高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

WBC與Neu%是血常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目中2項(xiàng)重要參數(shù)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌性感染時(shí)，二者一般在2～6 h開始上升，且在局部細(xì)菌性感染時(shí)就會(huì)增高，診斷效能優(yōu)于PCT、SAA、hs-CRP。本研究發(fā)現(xiàn)，WBC和Neu%對(duì)細(xì)菌性感染疾病有很高的診斷價(jià)值，尤其是WBC的診斷效能明顯好于PCT、SAA、CRP，并且對(duì)鑒別診斷細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染疾病的靈敏度和特異度也明顯高于PCT、SAA、CRP。然而，當(dāng)患者患有免疫系統(tǒng)疾病、組織損傷、腫瘤及手術(shù)創(chuàng)傷時(shí)，WBC和Neu%均會(huì)出現(xiàn)不同程度升高，故二者并不能作為預(yù)測細(xì)菌性感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床醫(yī)生要結(jié)合其他炎癥指標(biāo)(如PCT、SAA、CRP)等進(jìn)行綜合分析。

4 結(jié) 論

綜上所述，對(duì)于診斷感染性疾病，PCT、SAA、CRP均具有較高的診斷價(jià)值，但對(duì)鑒別診斷細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染疾病的效能均低于WBC。因此，對(duì)上述檢測指標(biāo)應(yīng)聯(lián)合起來綜合分析，才能對(duì)患者病情做出正確判斷，從而指導(dǎo)臨床及早采取合理治療措施，降低病死率，同時(shí)也可避免抗菌藥物亂用，減少耐藥的發(fā)生率和患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。