胡珂宇 孟翠巧 吳曉倩 張曉玲

尿酸在正常人的血液及尿液中含量很少，測(cè)量方法為酶法，尿酸為三氧基嘌呤，是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，微溶于水，易于皮下形成晶體沉積于小關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)軟骨、滑囊、耳輪、腱鞘、關(guān)節(jié)周?chē)M織、皮下組織和腎臟間質(zhì)等處，引起相應(yīng)的癥狀[1-2]。血尿酸水平異常升高可導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫脹疼痛，關(guān)節(jié)畸形，也可誘發(fā)血尿、尿頻、腎臟積水、腎臟衰竭。近年來(lái)，有研究報(bào)道[3-4]，尿酸升高與多種代謝性疾病如高血壓、高血脂、高血糖等密切相關(guān)，其單獨(dú)作用或與血糖血脂等其他的代謝項(xiàng)目相互關(guān)聯(lián)共同作用對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化(AS)相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展有促進(jìn)作用，或?yàn)樾哪X血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的重要危險(xiǎn)因素。本研究選取健康體檢人群，根據(jù)尿酸高低水平分類(lèi)，觀察血糖、血脂、血壓等指標(biāo)對(duì)尿酸水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年5—9月在河北省人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的人員34 570名，其中男20 290名，占58.69%，女14 280名，占41.31%。年齡20～75歲。根據(jù)尿酸水平分為高尿酸組和正常對(duì)照組，高尿酸組9771名，其中男6530名，女3241名；正常對(duì)照組24 799名，其中男13 760名，女11 039名。

1.2 研究方法 由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師詢(xún)問(wèn)并登記性別、年齡、既往病史、家族史、現(xiàn)病史及現(xiàn)有的用藥及治療情況。并由專(zhuān)業(yè)的醫(yī)師負(fù)責(zé)測(cè)量身高(cm)、體質(zhì)量(kg)并計(jì)算BMI。體檢人員在靜息狀態(tài)下由專(zhuān)業(yè)的醫(yī)師應(yīng)用電子血壓計(jì)測(cè)量其收縮壓和舒張壓，如果為運(yùn)動(dòng)后，需靜坐休息10～15 min，測(cè)量右上臂3次，取平均值為記錄值。

1.3 血清指標(biāo)檢測(cè) 所有入選體檢人員晨起空腹各抽取靜脈血5 ml，檢查血清中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血糖(GLU)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的水平。TC、TG、GLU、UA、Cr、BUN采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特AU5821全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，質(zhì)控品、定標(biāo)品為儀器廠家配套產(chǎn)品。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn) (1)肥胖及超重的判定。BMI<24 kg/m2為正常，24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖，本次分析界定BMI≥24 kg/m2為陽(yáng)性。(2)血糖的判定。空腹血糖≥6.10 mmol/L為血糖升高；空腹血糖<6.10 mmol/L為血糖正常。空腹血糖≥6.10 mmol/L為陽(yáng)性[3]。(3)血脂的判定。TG≥1.7 mmol/L為高三酰甘油血癥(HTG)；TC≥6.22 mmol/L為高膽固醇血癥(HTC);TG≥1.7 mmol/L且TC≥6.22 mmol/L為混合型高脂血癥(HBF)[3]。(4)尿酸的判定。男性尿酸水平大于420 μmol/L，女性尿酸水平大于350 μmol/L為陽(yáng)性[4]。(5)血壓的判定。SBP≥140 mmHg或DBP≥90 mmHg為陽(yáng)性(1 mmHg=0.133 kPa)[4]。

1.5 頸動(dòng)脈SMI檢查及判斷標(biāo)準(zhǔn) 由功能科醫(yī)師固定人員操作，采用日本東芝Aplio 500彩色多普勒超聲儀，11-L4探頭，頻率4～11 MHz，檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，測(cè)量3次，取平均值。IMT≥1.5 mm定義為斑塊[5]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，影響體檢人群尿酸水平的因素采用logistic回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 男性體檢人群中高尿酸組與正常對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)的比較 男性體檢人群中高尿酸組BMI、SBP、DBP、GLU、TC、TG的水平及AS發(fā)生率均明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，年齡及BUN、Cr的水平與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 男性體檢人群中高尿酸組與正常對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)的比較

2.2 女性體檢人群中高尿酸組與正常對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)的比較 女性體檢人群中高尿酸組BMI、SBP、DBP、GLU、TC、TG的水平及AS發(fā)生率均明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，年齡及BUN、Cr的水平與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 女性體檢人群中高尿酸組與正常對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)的比較

2.3 影響體檢人員尿酸水平的多因素logistic回歸分析 將所有體檢人群作為整體進(jìn)行分析，以尿酸水平作為因變量，以年齡、BMI、GLU、血壓、TC、TG、BUN、Cr、AS發(fā)生率為自變量進(jìn)行單因素及多因素logistic回歸分析，多因素分析顯示，BMI、GLU、TC、TG、AS發(fā)生率是影響尿酸水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 影響體檢人員尿酸水平的多因素logistic回歸分析

3 討 論

尿酸是體內(nèi)內(nèi)源性和外源性嘌呤代謝的終產(chǎn)物，正常情況下隨尿液排出體外，當(dāng)發(fā)生機(jī)體攝入過(guò)多含嘌呤的物質(zhì)、腎臟功能不全、參與尿酸合成的酶類(lèi)缺乏等情況時(shí)，血清中尿酸水平升高。有研究顯示[6-8]，在歐洲和北美地區(qū)，高尿酸血癥的患病率在5%～29%，男性多于女性；在日本，高尿酸血癥的發(fā)病率在10%～30%[9]；在我國(guó)，隨著地域的不同，發(fā)病率也不盡相同，有研究報(bào)道[10]，我國(guó)高尿酸血癥的發(fā)病率男性為15%，女性為10%。本研究中，高尿酸血癥患者的發(fā)病率男性為32.18%，女性為22.70%，遠(yuǎn)高于相關(guān)報(bào)道，此結(jié)果可能與地域和飲食習(xí)慣以及所選人群有關(guān)，但進(jìn)一步印證了高尿酸血癥的發(fā)病率有進(jìn)一步增高趨勢(shì)，且男性發(fā)病率高于女性。究其原因，女性的雌激素有利于尿酸排泄的作用[11]，所以育齡婦女尿酸水平低于男性，更年期以后女性體內(nèi)的雌激素水平逐漸下降，女性血清中尿酸的水平逐漸上升與男性的水平逐漸接近，高尿酸血癥的發(fā)病率幾乎呈一致?tīng)顟B(tài)。

超重和肥胖可以增加人們患心腦血管疾病、高脂血癥等概率[12-14]，本研究顯示，高尿酸組男性和女性的BMI水平均高于正常對(duì)照組，提示，尿酸水平的異常與BMI密切相關(guān)；相關(guān)分析顯示，尿酸水平與BMI呈正相關(guān)，提示肥胖也是尿素升高的重要原因之一。亦有研究顯示[15]，高尿酸血癥往往伴有血壓升高、TC升高、TG升高。血糖升高，還可以引起腎臟功能的改變。Mazidi等[16]研究顯示，在對(duì)300余名中年人的體檢中發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平的升高與血壓的升高呈正相關(guān)，血壓升高，腎臟的血流量就會(huì)減少，尿酸的排泄量就會(huì)減少，同時(shí)因尿量的減少，尿酸鹽的吸收率增加，致使血尿酸水平升高；血尿酸水平的增加刺激血管管壁平滑肌細(xì)胞的無(wú)限制增生，使管壁硬化，血管阻力升高，最終血壓升高。本研究中，高尿酸組患者的SBP、DBP水平明顯高于正常對(duì)照組，與上述研究結(jié)果一致，但不是其獨(dú)立影響因素。部分研究還顯示[17]，尿酸的升高與胰島素抵抗密切相關(guān)。尿酸的濃度增加，機(jī)體對(duì)胰島素的抵抗性也不斷增加，血糖會(huì)逐步上升。本研究中，高尿酸血癥患者的GLU水平明顯高于正常對(duì)照組。高尿酸組TG的水平明顯高于正常體檢人群，這與nanir[18]研究一致，說(shuō)明尿酸的升高與TG的升高密切相關(guān)。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，高尿酸組TC的水平也明顯高于正常尿酸水平人群，這與Kuwabara等[19]的研究一致，約2/3的高尿酸血癥患者伴血脂升高尤其TG升高，可以推測(cè)尿酸升高降低了脂蛋白脂蛋白酶活性，促使TG合成增加，分解代謝受阻，TG在血液中蓄積，導(dǎo)致水平升高，使機(jī)體處于一種代謝紊亂的狀態(tài)；反之，脂類(lèi)代謝異?？蓪?dǎo)致腎臟動(dòng)靜脈血管受損硬化，阻力增加，經(jīng)過(guò)腎臟的血流減少，尿酸排泄減少，體內(nèi)濃度增加，加重機(jī)體脂類(lèi)代謝異常，兩者互為因果。研究顯示[20-21]，高尿酸與AS硬化之間存在相關(guān)性，尿酸結(jié)晶附著于血管壁，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，同時(shí)尿酸升高增加氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)低密度脂蛋白(LDL)氧化形成oxLDL,生成大量氧自由基進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活炎癥因子，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞游走聚集，吞噬oxLDL，形成泡沫細(xì)胞，并促使平滑肌細(xì)胞增生，血小板粘附聚集，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊甚至血栓。本研究顯示，高尿酸組患者中AS的發(fā)病率明顯高于正常對(duì)照組，在多因素logistic回歸方程分析結(jié)果顯示中，高尿酸與AS的發(fā)生密切相關(guān)。

綜上所述，體檢人群中尿酸的升高與BMI、GLU、TC、TG升高密切相關(guān)，高尿酸是動(dòng)脈粥樣硬化性相關(guān)疾病的重要危險(xiǎn)因素之一。