廖曉東，袁 永，胡海鵬，黃珍霞

（1.廣東省科技創(chuàng)新監(jiān)測研究中心，廣東廣州 510033；2.中山大學(xué)新華學(xué)院，廣東廣州 510520）

0 引言

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是以生物技術(shù)為核心的知識密集型產(chǎn)業(yè)。當(dāng)前，生物技術(shù)在引領(lǐng)未來經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展中的基礎(chǔ)性戰(zhàn)略地位日益凸顯，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)正加速成為繼信息產(chǎn)業(yè)之后的又一個新的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)，將深刻地改變世界經(jīng)濟(jì)發(fā)展模式和人類社會生活方式[1]。針對近期新型冠狀肺炎疫情，習(xí)近平總書記強(qiáng)調(diào)，要把人民群眾生命安全和身體健康放在首位，堅(jiān)決遏制疫情蔓延勢頭，要加大科研攻關(guān)力度，戰(zhàn)勝疫病離不開科技支撐。廣東作為全國主要的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地之一，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度和產(chǎn)業(yè)規(guī)模均處于全國前列。本文重點(diǎn)分析廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模、技術(shù)水平及趨勢、產(chǎn)業(yè)集群及重點(diǎn)企業(yè)，梳理廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)存在的技術(shù)水平較低、核心技術(shù)受制于人、高端創(chuàng)新平臺較少、醫(yī)療數(shù)據(jù)和生物樣品等跨境流動體制機(jī)制障礙仍未破除等問題，并提出7條具體對策建議。

1 廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展基本情況

1.1 產(chǎn)業(yè)規(guī)模發(fā)展情況

廣東是全國主要的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地之一，中藥和化學(xué)藥制造的銷售規(guī)模位居全國前列，形成以醫(yī)療器械為特色、以生物藥和生物技術(shù)服務(wù)為新增長點(diǎn)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)體系。2018年，廣東醫(yī)藥制造業(yè)實(shí)現(xiàn)增加值529.6億元，同比增長11.9%，主營業(yè)務(wù)收入1 623.83億元，同比增長16.6%；醫(yī)療器械制造業(yè)實(shí)現(xiàn)增加值203.9億元，同比增長15.8%，主營業(yè)務(wù)收入536.7億元，同比增長15.6%[2]。雖然廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)模位居全國前列，但與江蘇（約5 000億元）、山東（約4 800億元）等省份相比，廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展整體水平仍存在一定差距，產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)模有待進(jìn)一步提升。

1.2 產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新趨勢

據(jù)《中國高技術(shù)產(chǎn)業(yè)統(tǒng)計(jì)年鑒—2017》顯示，2016年，廣東省醫(yī)藥制造業(yè)擁有R&D人員折合全時當(dāng)量9 375人年，位居全國第4位；醫(yī)藥制造業(yè)R&D經(jīng)費(fèi)內(nèi)部支出35.5億元，位居全國第4位；醫(yī)藥制造業(yè)新產(chǎn)品開發(fā)經(jīng)費(fèi)支出44.6億元，位居全國第3位；醫(yī)藥制造業(yè)有效發(fā)明專利數(shù)3 410件，位居全國第3位；醫(yī)藥制造業(yè)技術(shù)改造經(jīng)費(fèi)支出6.0億元，位居全國第5位；醫(yī)藥制造業(yè)高企辦研發(fā)機(jī)構(gòu)數(shù)為285家，位居全國第4位（見表1）。同時，2015年廣東生物醫(yī)藥領(lǐng)域國內(nèi)發(fā)明專利受理量和有效發(fā)明專利擁有量分別達(dá)到3 498件和6 431件，分別比2010年增長6.7倍和4.8倍，數(shù)量均居全國前3位[3]。2016年，廣東全省申報國家I類新藥50個，為歷史最高?？芍瑥V東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)創(chuàng)新能力位居全國前列，但與江蘇、浙江等省份相比，仍存在一定差距。

表1 中國主要省市生物醫(yī)藥制造業(yè)研發(fā)活動主要情況

1.3 產(chǎn)業(yè)集群建設(shè)情況

目前，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群化分布進(jìn)一步顯現(xiàn)，已初步形成以長三角、環(huán)渤海為核心，珠三角、東北等中東部地區(qū)快速發(fā)展的產(chǎn)業(yè)空間格局，但區(qū)域不平衡發(fā)展進(jìn)一步凸顯，東部沿海地區(qū)與中西部差距持續(xù)拉大，呈現(xiàn)出研發(fā)要素進(jìn)一步向上海、北京集聚，制造環(huán)節(jié)加速向江蘇、山東集聚的趨勢[4]。目前，廣東全省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模的95%以上集中在珠三角地區(qū)，其中，廣州、珠海、佛山等地已發(fā)展成為省內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的主要集聚區(qū)，廣州、深圳、東莞等地則發(fā)展成為醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的主要集聚區(qū)，而嶺南特色南藥產(chǎn)業(yè)的前端(種植和初加工)主要集聚在粵東西北地區(qū)，后端(成品)則主要集聚在廣州、佛山、江門等地，區(qū)域不平衡發(fā)展將進(jìn)一步凸顯，珠三角地區(qū)仍將是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的中心，與粵東西北地區(qū)差距將持續(xù)拉大[5]。

2018年廣州生物與健康產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)增加值587.81億元，近3年年均增長9.5%，占全市戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)增加值的比重超過20%，預(yù)計(jì)到2020年生物醫(yī)藥產(chǎn)值將超過1 300億元。據(jù)統(tǒng)計(jì)，廣州在生物醫(yī)藥領(lǐng)域共集聚約94 030家企業(yè)，其中7 560家為研發(fā)生產(chǎn)型企業(yè)，占比約8%，11家企業(yè)在A股和H股上市，培育和引進(jìn)了百濟(jì)神州、香雪制藥、金域醫(yī)學(xué)、達(dá)安基因等一批細(xì)分領(lǐng)域龍頭企業(yè)（見表2）。深圳2017年生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)增加值約300億元，同比增幅高達(dá)24.6%，產(chǎn)業(yè)規(guī)模超過2 000億元，在高端生物醫(yī)學(xué)工程、基因測序和生物信息分析、細(xì)胞治療等領(lǐng)域躋身世界前沿行列，基本形成了以坪山國家生物產(chǎn)業(yè)基地、國際生物谷兩大生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)為主導(dǎo)的產(chǎn)業(yè)空間格局[6]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2018年8月，深圳市生物醫(yī)藥領(lǐng)域授權(quán)專利、商標(biāo)、專著數(shù)量總數(shù)達(dá)59 714項(xiàng)，僅次于北京，排名全國第二。

表2 2019年廣東省生物醫(yī)藥行業(yè)A股上市公司營業(yè)收入前10名

2 重點(diǎn)企業(yè)發(fā)展情況

近年來，中國各省區(qū)市生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展迅猛，尤其是北京、上海等地涌現(xiàn)了大批生物醫(yī)藥百強(qiáng)企業(yè)及獨(dú)角獸企業(yè)（見表3、表4）。與此同時，廣東生物醫(yī)藥企業(yè)也持續(xù)發(fā)展壯大，廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司、國藥集團(tuán)一致藥業(yè)股份有限公司、深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司、珠海麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司等企業(yè)逐步發(fā)展成為全國知名藥企，但廣東在“2018年中國大健康領(lǐng)域獨(dú)角獸企業(yè)榜單”前十中并未有企業(yè)入榜（碳云智能（深圳）排名156位、360健康（廣州）排名157位）[7]。可見，廣東生物醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)活力仍然較為欠缺。

表3 2018年中國醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)企業(yè)前十

表4 2018年中國獨(dú)角獸企業(yè)前十（大健康領(lǐng)域）

3 廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展存在問題

與發(fā)達(dá)地區(qū)相比，廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物偏少，在新藥創(chuàng)制、靶向治療、生物芯片、個體化藥物等方面存在較大差距，技術(shù)還處于跟跑階段。

一是生物醫(yī)藥研發(fā)投入不強(qiáng)，遠(yuǎn)低于國際平均水平。近年來，廣東醫(yī)藥企業(yè)每年投入研發(fā)的費(fèi)用不斷增長，約占銷售收入4%，但與上海5.6%、國際平均水平13%、美國17%～18%的研發(fā)投入強(qiáng)度相比，仍存在巨大差異。從研發(fā)模式看，廣東新藥研發(fā)體系以高校和科研院所為主，產(chǎn)學(xué)研合作程度不高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域僅有23.38%的項(xiàng)目以產(chǎn)學(xué)研方式完成，嚴(yán)重制約了廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際競爭力的提高[8]。例如，廣東90%以上的化學(xué)藥品和大部分生物藥品為仿制品，并且重復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)象較為嚴(yán)重[9]。

二是核心技術(shù)和裝備受制于人。從頂層設(shè)計(jì)看，目前，美國、歐盟、德國、俄羅斯、印度、韓國等均已出臺生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要，我國也正在編制國家生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要，而廣東尚未編制生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)路線圖和發(fā)展規(guī)劃綱要。從具體技術(shù)看，“南藥”是廣東特色產(chǎn)業(yè)，但目前南藥科學(xué)種植水平低，難以滿足中藥規(guī)?；a(chǎn)的需要，達(dá)不到國際市場對藥材的技術(shù)要求。在生物藥方面，哺乳動物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)、嵌合抗體和人源化抗體技術(shù)等是制約廣東生物藥發(fā)展的技術(shù)瓶頸[10]。干細(xì)胞臨床應(yīng)用、組織工程構(gòu)建、生物醫(yī)用材料設(shè)計(jì)和直接成型、重大疾病分子診斷等與廣東優(yōu)勢生物產(chǎn)業(yè)相關(guān)的關(guān)鍵技術(shù)也亟待突破。

三是生物醫(yī)藥高端創(chuàng)新平臺較少。高端創(chuàng)新平臺較少、高層次科技人才缺乏是廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展相對較慢的原因之一。例如，截止到2019年年底，廣東共擁有國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心3家，遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于北京（24家），只有上海（6家）的一半；在第四批18家國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心公示名單中，廣東僅有1家，少于北京（8家）、浙江（3家）[11]。此外，廣東生物醫(yī)藥領(lǐng)域重大科技基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)與北京、上海、江蘇等省市仍存在一定差距。

四是優(yōu)質(zhì)生物大數(shù)據(jù)庫缺乏且難以共享。生物大數(shù)據(jù)已經(jīng)成為歐美國家發(fā)展戰(zhàn)略之一，如美國已經(jīng)建成覆蓋本土的12個區(qū)域電子病歷數(shù)據(jù)中心、9個醫(yī)療知識中心和8個醫(yī)學(xué)影像與生物信息數(shù)據(jù)中心[12]。目前廣東在病歷結(jié)構(gòu)化能力、數(shù)據(jù)質(zhì)量管理、信息集成能力、數(shù)據(jù)安全意識與管理等方面與先進(jìn)水平還存在較大差距，缺乏統(tǒng)一的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，支撐臨床科研大數(shù)據(jù)分析技術(shù)和能力不足，醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間“信息孤島”狀況嚴(yán)重，導(dǎo)致生物醫(yī)療數(shù)據(jù)整合效率低下。

五是粵港澳醫(yī)療數(shù)據(jù)和生物樣品等跨境流動體制機(jī)制障礙仍未破除。粵港澳涉及“一個國家、兩種政治制度體制、三種法律制度、三個關(guān)稅區(qū)”，三地醫(yī)療體制不一，醫(yī)療數(shù)據(jù)采集、傳輸、共享標(biāo)準(zhǔn)以及對生物制品的管理制度、標(biāo)準(zhǔn)存在較大差異，醫(yī)療數(shù)據(jù)和血液等生物樣品尚未能夠在大灣區(qū)內(nèi)的高校、科研院所和實(shí)驗(yàn)室跨境使用，嚴(yán)重制約三地生物醫(yī)藥在更深層次的融合創(chuàng)新。

六是高水平臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不多。目前全國具有藥物臨床試驗(yàn)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有619家，廣東以54家位居全國第一，其中廣州有35家。但根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的“2017年最忙碌的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”“2018年一致性評價已登記臨床試驗(yàn)中最受歡迎的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)TOP10”榜單顯示，廣東省均榜上無名[13]。同時，廣東藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)屬于多中心試驗(yàn)的組長單位數(shù)量較少，主要的試驗(yàn)藥品集中在工作相對單一的II、III期臨床試驗(yàn)。

4 新冠肺炎疫情防控下的廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展對策建議

一是系統(tǒng)謀劃全省生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展政策。2018年3月7日，習(xí)近平總書記在參加十三屆全國人大一次會議廣東代表團(tuán)審議時強(qiáng)調(diào)，要更加重視發(fā)展實(shí)體經(jīng)濟(jì)，把生物醫(yī)藥等戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展作為重中之重，構(gòu)筑產(chǎn)業(yè)體系新支柱，對廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提出了總體要求?！痘浉郯拇鬄硡^(qū)發(fā)展規(guī)劃綱要》提出塑造健康灣區(qū)，把生物技術(shù)作為粵港澳大灣區(qū)四大新支柱產(chǎn)業(yè)之一，蛋白類等生物醫(yī)藥、高端醫(yī)學(xué)診療設(shè)備、基因檢測、現(xiàn)代中藥等作為十大重點(diǎn)培育產(chǎn)業(yè)。因此，亟需系統(tǒng)謀劃全省生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展政策，圍繞落實(shí)黨中央國務(wù)院和省委省政府關(guān)于新冠肺炎疫情防控決策部署，充分發(fā)揮科技攻關(guān)作用支撐打贏疫情防控阻擊戰(zhàn)，保障人民群眾健康安全、提升醫(yī)藥健康創(chuàng)新發(fā)展水平。

二是強(qiáng)化生物醫(yī)藥基礎(chǔ)研究與核心技術(shù)供給。啟動科研應(yīng)急攻關(guān)，設(shè)立疫情防控科研攻關(guān)應(yīng)急專題，圍繞重癥肺炎臨床救治綜合防治技術(shù)、病毒溯源與流行病學(xué)、致病機(jī)理、疫苗開發(fā)和生產(chǎn)、藥物研發(fā)等方向，采用定向組織、揭榜制等方式，分批次組織實(shí)施科研項(xiàng)目。針對疫情防控需要，向社會公開征集技術(shù)和產(chǎn)品，快速推進(jìn)一批疫情防控技術(shù)成果的使用驗(yàn)證和推廣應(yīng)用。繼續(xù)實(shí)施省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與干細(xì)胞”重大科技專項(xiàng)，以及“新藥創(chuàng)制”“高端醫(yī)療器械”“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”等重點(diǎn)專項(xiàng)，突破“卡脖子”核心關(guān)鍵技術(shù)和重大裝備。

三是推進(jìn)建設(shè)生物醫(yī)藥重大創(chuàng)新平臺。加快建設(shè)橫琴粵澳合作中醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)園等重大創(chuàng)新載體，支持開展中醫(yī)藥產(chǎn)品海外注冊公共服務(wù)平臺。聯(lián)合港澳高校、科研機(jī)構(gòu)建設(shè)粵港澳聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，支持香港大學(xué)生物醫(yī)藥技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室伙伴實(shí)驗(yàn)室廣東藥科大學(xué)分中心建設(shè)。支持中山創(chuàng)建國家生物醫(yī)藥科技國際合作創(chuàng)新區(qū)。依托華大基因、中山大學(xué)達(dá)安基因等機(jī)構(gòu)建設(shè)國家級基因庫。對標(biāo)世界一流和國家實(shí)驗(yàn)室要求，高標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)生命信息與生物醫(yī)藥廣東省實(shí)驗(yàn)室、再生醫(yī)學(xué)與健康廣東省實(shí)驗(yàn)室。推進(jìn)冠昊生物研究院等新型研發(fā)機(jī)構(gòu)建設(shè)，組建一批“高精尖”研究院。組建一批省臨床醫(yī)學(xué)研究中心，爭取國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心、國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等在廣東布局。

四是要進(jìn)一步提升臨床研究和轉(zhuǎn)化能力。依托廣東省現(xiàn)有的國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心和新組建的省臨床醫(yī)學(xué)研究中心，開展高水平臨床研究，進(jìn)一步完善臨床研究協(xié)同網(wǎng)絡(luò)。啟動開展研究型醫(yī)院建設(shè)，試點(diǎn)探索臨床研究床位不計(jì)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)總病床數(shù)管理制度。探索設(shè)立支持臨床研發(fā)與轉(zhuǎn)化的專項(xiàng)基金，積極鼓勵醫(yī)院和醫(yī)生參與臨床研究[14]。鼓勵臨床醫(yī)生依據(jù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)開展和參與藥品醫(yī)療器械技術(shù)創(chuàng)新活動，完善醫(yī)療機(jī)構(gòu)收入分配激勵機(jī)制，保障臨床試驗(yàn)研究人員的收入水平，將研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)視為科研項(xiàng)目納入科研績效考評。

五是發(fā)展一批生物醫(yī)藥研發(fā)外包企業(yè)。積極引進(jìn)國內(nèi)外知名生物醫(yī)藥合同研究機(jī)構(gòu)（CRO），為廣東省生物醫(yī)藥企業(yè)提供化合物活性篩選、新化合物建庫、配方開發(fā)、定制生產(chǎn)、臨床前藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究、藥代學(xué)研究、臨床試驗(yàn)、申報注冊等一體化服務(wù)[15]。培育發(fā)展一批省內(nèi)生物醫(yī)藥合同研究機(jī)構(gòu)，其向無投資關(guān)系的省內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)提供服務(wù)的，可按年度合同金額及發(fā)票給予一定獎勵。

六是加快推進(jìn)中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化、國際化發(fā)展。完善中醫(yī)藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，充分發(fā)揮香港特別行政區(qū)政府中藥檢測中心和澳門中藥質(zhì)量研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室伙伴實(shí)驗(yàn)室的優(yōu)勢。加強(qiáng)廣東中藥材加工的標(biāo)準(zhǔn)研究，建立國際認(rèn)可的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；支持中藥在美國食品藥品管理局（FDA）、歐盟藥品質(zhì)量指導(dǎo)委員會（EDQM）等注冊申請植物藥臨床試驗(yàn)和新藥上市。推進(jìn)“南藥”道地藥材的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；N植，加強(qiáng)大宗嶺南中藥材生產(chǎn)示范基地建設(shè)，保證中藥原料供應(yīng)。實(shí)施好國家中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新“百千萬”人才工程，做好國醫(yī)大師、全國名中醫(yī)、省名中醫(yī)的培育工作；建立傳承工作室，推進(jìn)名中醫(yī)師承項(xiàng)目，培養(yǎng)中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才。

七是促進(jìn)醫(yī)療數(shù)據(jù)、生物制品等跨境流動。研究制定專門辦法，對科研合作項(xiàng)目需要的醫(yī)療數(shù)據(jù)和血液等生物樣品跨境在大灣區(qū)內(nèi)限定的高校、科研機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室使用進(jìn)行優(yōu)化管理。加強(qiáng)香港與內(nèi)地在生物制品等出入境檢驗(yàn)檢疫和通關(guān)等方面的合作，探索實(shí)驗(yàn)動物采用注冊備案通關(guān)管理機(jī)制[4]。允許在橫琴指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)提供經(jīng)發(fā)達(dá)國家或地區(qū)（歐盟、美國、日本等）主管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的血液凈化、功能醫(yī)學(xué)、干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、免疫與基因治療等前沿醫(yī)療治療服務(wù)。支持國家級生物醫(yī)藥大數(shù)據(jù)中心建設(shè)，構(gòu)建“高通量、低成本、標(biāo)準(zhǔn)化”的生物樣本和數(shù)據(jù)存儲、管理、認(rèn)證、基礎(chǔ)應(yīng)用體系，引領(lǐng)推動相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)規(guī)范的制定。