魏裕濤，余艾鍶，張曉，梁凱桐，高琪佩，魏航，陳延，劉子志，

論著·中醫(yī)藥信息學(xué)

治療潰瘍性結(jié)腸炎中藥發(fā)明專利技術(shù)信息挖掘

魏裕濤1，2，余艾鍶3，張曉4，梁凱桐2，5，高琪佩1，魏航3，陳延6，劉子志2，3

1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，廣東 廣州 510260；2.廣東省中醫(yī)藥健康服務(wù)與產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究中心，廣東 廣州 510006；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510006；4.惠州天知醫(yī)館，廣東 惠州 516001；5.廣東省技術(shù)經(jīng)濟(jì)研究發(fā)展中心，廣東 廣州 510030；6.廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510370

分析治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的中藥發(fā)明專利技術(shù)信息，為后續(xù)專利研發(fā)和布局提供參考。通過(guò)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索及分析系統(tǒng)和歐洲專利局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)檢索治療UC的中藥發(fā)明專利文獻(xiàn)，通過(guò)技術(shù)生命周期預(yù)測(cè)發(fā)展趨勢(shì)，分析地域分布，從重點(diǎn)專利權(quán)人、復(fù)方配伍、中藥提取物3個(gè)技術(shù)信息角度進(jìn)行分析。治療UC的中藥發(fā)明專利共計(jì)324件，申請(qǐng)熱度逐年提高，現(xiàn)階段處于技術(shù)成熟期，申請(qǐng)區(qū)域集中在非核心技術(shù)區(qū)域的山東、河南和安徽；重點(diǎn)專利權(quán)人有河南中醫(yī)藥大學(xué)和鄧澤潭，技術(shù)特點(diǎn)為基于中醫(yī)理論的復(fù)方專利研發(fā)；復(fù)方專利模式較成熟，數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果總結(jié)了適用于不同分期及各中醫(yī)證型的藥組；中藥提取物專利發(fā)展較為薄弱，安全性和有效性有待提高。應(yīng)加強(qiáng)核心技術(shù)區(qū)域科研人員的成果轉(zhuǎn)換意識(shí)；治療UC中藥研發(fā)主體應(yīng)保持在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，借鑒數(shù)據(jù)挖掘的中藥組合規(guī)律，構(gòu)建具有中醫(yī)藥特色的中藥復(fù)方專利保護(hù)體系；提取物專利申請(qǐng)宜立足于單體和制備方法。

潰瘍性結(jié)腸炎；中藥專利；技術(shù)信息；數(shù)據(jù)挖掘

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病因尚未明確的慢性非特異性炎癥性腸病，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、血便等，同時(shí)伴有關(guān)節(jié)炎、發(fā)熱等腸外癥狀，病程較長(zhǎng)且極易復(fù)發(fā)，目前暫無(wú)治愈的用藥方案[1]。近年來(lái)，隨著飲食結(jié)構(gòu)改變和生活節(jié)奏加快，國(guó)內(nèi)UC發(fā)病率逐年增加，據(jù)推測(cè)為11.6/10萬(wàn)人[2]，治療UC的藥物研發(fā)也隨之成為熱點(diǎn)。中醫(yī)治療UC輕中度急性期或緩解期有較好療效，在維持緩解期和防止復(fù)發(fā)方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[3]。專利是集技術(shù)、法律和經(jīng)濟(jì)于一體的綜合信息資源，技術(shù)信息是反映專利核心內(nèi)容的重要載體。專利技術(shù)信息挖掘是近年來(lái)熱點(diǎn)研究方法，利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)專利技術(shù)信息進(jìn)行情報(bào)分析，可為行業(yè)的技術(shù)研發(fā)、專利布局及侵權(quán)維護(hù)等提供重要依據(jù)[4]。筆者通過(guò)收集治療UC中藥專利文獻(xiàn)的技術(shù)信息，從重點(diǎn)專利權(quán)人、復(fù)方配伍、中藥提取物3個(gè)角度進(jìn)行探討，為治療UC的中藥技術(shù)研發(fā)和專利申請(qǐng)?zhí)峁﹨⒖肌?/p>

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)檢索與規(guī)范

數(shù)據(jù)來(lái)源于國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索及分析系統(tǒng)和歐洲專利局（https://worldwide.espacenet.com），研究對(duì)象為治療UC的中藥發(fā)明專利，采用專家檢索功能，中文檢索式：（名稱=（潰瘍性結(jié)腸炎 or 非特異性結(jié)腸炎o(hù)r炎癥性腸?。゛nd（中醫(yī)or中藥））or（摘要=（潰瘍性結(jié)腸炎 or 非特異性結(jié)腸炎o(hù)r炎癥性腸?。゛nd（中醫(yī)or中藥））or（權(quán)利要求書=（潰瘍性結(jié)腸炎 or 非特異性結(jié)腸炎o(hù)r炎癥性腸病）and（中醫(yī)or中藥））and分類號(hào)=A61K and A61P，英文檢索式：Ulcerative colitis and (Traditional Chinese medicine or Chinese herbs)，公開日、申請(qǐng)人等檢索項(xiàng)不作限定。檢索截止日期為2018年12月31日。結(jié)合關(guān)鍵詞“痢疾”“休息痢”“腸澼”及其同義詞進(jìn)行二次檢索，并對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行逐一閱讀及手工篩選。鑒別診斷克羅恩病、腸結(jié)核、慢性腸炎等腸病，剔除發(fā)明點(diǎn)不在中藥防治UC的專利。參照《中藥學(xué)》[5]規(guī)范飲片名稱，如“仙靈脾”統(tǒng)一為“淫羊藿”，“酒軍”“川軍”“酒大黃”統(tǒng)一為“大黃”等。

1.2 數(shù)據(jù)分析

以專利分析法為基礎(chǔ)，對(duì)納入的全部專利信息進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)。對(duì)中藥進(jìn)行二值量化處理，以324件專利為列，以使用頻次≥30的中藥為行，在某項(xiàng)專利中具有某種中藥計(jì)為1，無(wú)計(jì)為0。

對(duì)于復(fù)方專利的中藥配伍規(guī)律應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)進(jìn)行分析。①采用SPSS modeler15.0對(duì)使用頻次≥30的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置最小規(guī)則置信度為60%，最低條件支持度為10%，最大前項(xiàng)數(shù)為3；②采用SPSS22.0因子分析對(duì)使用頻次≥30的中藥進(jìn)行內(nèi)在結(jié)構(gòu)分析，使用主成分分析法提取公因子，并用最大方差法進(jìn)行因子旋轉(zhuǎn)，得到旋轉(zhuǎn)因子載荷矩陣。

2 結(jié)果

2.1 技術(shù)生命周期

共檢出符合標(biāo)準(zhǔn)的專利324件，其中44件專利獲得授權(quán)保護(hù)。專利技術(shù)生命周期是根據(jù)專利統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)繪制出技術(shù)S曲線，以確定該研究方向所處階段，并對(duì)其未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行預(yù)測(cè)[4]。由于我國(guó)專利法規(guī)定專利申請(qǐng)到公開最長(zhǎng)可達(dá)18個(gè)月，本研究中2017－2018年的申請(qǐng)量和授權(quán)量少于實(shí)際數(shù)量，故不納入技術(shù)生命周期分析。由圖1可知，UC中藥專利在2010年以前處于技術(shù)萌芽期，在這一階段僅有少數(shù)申請(qǐng)人參與技術(shù)研發(fā)；隨著UC關(guān)注度日益增加及前期研究基礎(chǔ)的積累，2011－2014年申請(qǐng)量快速增長(zhǎng)；2015－2016年為成熟期，申請(qǐng)人數(shù)量趨于穩(wěn)定，專利申請(qǐng)量較前有所減少，技術(shù)集中程度越來(lái)越高。

2.2 區(qū)域分布

各省市治療UC中藥專利申請(qǐng)量和授權(quán)量差異較大，集中分布在我國(guó)中東部地區(qū)，申請(qǐng)量和授權(quán)量的前3位皆為山東省、安徽省和河南省，其中山東省遠(yuǎn)超其他省份。反之，中醫(yī)院校實(shí)力及人才儲(chǔ)備強(qiáng)勁的江蘇、上海及廣東等省市的申請(qǐng)并不活躍。治療UC中藥專利申請(qǐng)量和授權(quán)量前5位的地區(qū)詳見表1。

圖1 治療UC中藥專利技術(shù)生命周期

表1 治療UC中藥專利申請(qǐng)量和授權(quán)量前5位地區(qū)情況

排序申請(qǐng)量授權(quán)量 1山東（124）山東（19） 2安徽（36）安徽（5） 3河南（26）河南（4）、北京（4） 4江蘇（14）、廣東（14）江蘇（3） 5北京（12）廣東（2）

2.3 重點(diǎn)專利權(quán)人

專利申請(qǐng)量居前10位的申請(qǐng)人包括高校1家、醫(yī)院2家，其余均為個(gè)人申請(qǐng)，詳見表2。結(jié)合專利申請(qǐng)及授權(quán)情況可分為3個(gè)層次：第一層次為處于技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)地位的河南中醫(yī)藥大學(xué)，該申請(qǐng)人專利申請(qǐng)量、授權(quán)量皆為最多；第二層次為個(gè)人申請(qǐng)人鄧澤潭，該申請(qǐng)人雖然專利申請(qǐng)量不多，但授權(quán)率為100%，專利質(zhì)量高；第三層次為以鄭家園為代表的申請(qǐng)人，專利質(zhì)量偏低，屬行業(yè)的技術(shù)追隨者。本研究選擇河南中醫(yī)藥大學(xué)和鄧澤潭作為重點(diǎn)專利權(quán)人進(jìn)行分析。

表2 治療UC中藥專利主要申請(qǐng)人專利申請(qǐng)與授權(quán)情況

排序申請(qǐng)人專利申請(qǐng)量專利授權(quán)量 1河南中醫(yī)藥大學(xué)85 2鄭家園70 3青島市市立醫(yī)院50 4鄧澤潭44 5楊靜30 6張冬30 7中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)31 8董早霞30 9王桂琴30 10吳同科30

注：專利授權(quán)量為當(dāng)前授權(quán)和曾經(jīng)授權(quán)的專利數(shù)量之和

2.3.1 河南中醫(yī)藥大學(xué)

河南中醫(yī)藥大學(xué)自2008年開始針對(duì)治療UC的產(chǎn)品、制備方法和用途申請(qǐng)發(fā)明專利，2008－2018年申請(qǐng)專利8項(xiàng)，表明該申請(qǐng)人對(duì)治療UC中藥研發(fā)技術(shù)的持續(xù)投入。該申請(qǐng)人以知名教授和學(xué)科帶頭人的治病理論為核心，一直致力于總結(jié)名中醫(yī)臨床治療UC的經(jīng)驗(yàn)，將其驗(yàn)方、效方轉(zhuǎn)化為具有法律保護(hù)效力的專利成果和產(chǎn)品。其產(chǎn)品包括健脾栓（CN200810230897.1）、結(jié)腸復(fù)康顆粒（CN201811034839.1）。健脾栓為河南中醫(yī)藥大學(xué)申請(qǐng)的第一件治療UC的中藥發(fā)明專利，也是河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院消化科創(chuàng)制和推廣的中藥栓劑，根據(jù)韓捷團(tuán)隊(duì)提出的UC多見脾虛濕熱的新觀點(diǎn)研發(fā)，以健脾中藥搭配清熱藥、止痛藥，可清熱涼血、健脾止瀉，2012年獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)。適用于濕熱內(nèi)蘊(yùn)型UC的中藥灌腸液（CN201610415314.7）和治療脾腎陽(yáng)虛型的慢性腸炎中藥（CN201310489948.3）是以河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院劉佃溫教授的治病理論為指導(dǎo)，根據(jù)本病活動(dòng)期或發(fā)病之初多見大腸濕熱，緩解期由于久病及腎多見脾腎兩虛，研發(fā)潰結(jié)一號(hào)方，并在此基礎(chǔ)上研制而成。河南中醫(yī)藥大學(xué)是國(guó)內(nèi)專利布局較好的申請(qǐng)人，一方面圍繞UC適用證型開展專利布局，針對(duì)UC的大腸濕熱、肝郁脾虛、脾腎陽(yáng)虛、脾虛濕熱等臨床常見證型申請(qǐng)核心專利，充分體現(xiàn)了中藥專利在中醫(yī)理論指導(dǎo)下的辨證論治思想，提高中藥專利的科學(xué)性和臨床療效；另一方面，圍繞中藥專利的制備方法及劑型作為外圍專利進(jìn)行申請(qǐng)，劑型分布包括中藥湯劑、灌腸液、顆粒劑和栓劑，劑型保護(hù)范圍的擴(kuò)大有利于提高核心專利的價(jià)值及延長(zhǎng)保護(hù)期限，減少侵權(quán)方繞過(guò)核心專利進(jìn)行外圍專利申請(qǐng)構(gòu)成的侵權(quán)行為。

2.3.2 鄧澤潭

作為個(gè)人申請(qǐng)人代表，鄧澤潭等[6]在1996年就開始在公開刊物發(fā)表以自制腸澼康膠丸治療UC的臨床報(bào)道。直至2009年才開始申請(qǐng)第一件名為“治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥”的專利（CN200910144147.7），適用于熱毒熾盛、血瘀腸絡(luò)型UC。隨后以仙鶴草、土茯苓、馬齒莧、苦參、大黃、萊菔子、山藥、黃連、吳茱萸、炒白術(shù)和地榆炭等為基礎(chǔ)方，配合清熱藥、活血藥或制酸藥，適用于臨床常見的濕熱留戀、腸間蘊(yùn)熱、血瘀腸絡(luò)等證型，在2012年又申請(qǐng)了3件專利，分別為CN201210138116.2、CN201210138122.8、CN201210138120.9，均獲得授權(quán)。根據(jù)UC病情復(fù)雜、病機(jī)錯(cuò)綜的特點(diǎn)，采取證病辨治，并從虛實(shí)夾雜中選方用藥，在降低UC復(fù)發(fā)率、減少不良反應(yīng)及提高生存質(zhì)量方面均取得較好療效。與河南中醫(yī)藥大學(xué)相比，鄧澤潭缺乏專利布局策略和保護(hù)意識(shí)，未完整地保護(hù)自己的技術(shù)，劑型、制備方法及質(zhì)量控制方法留下較大空間，為競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的仿制提供了可乘之機(jī)。

2.4 復(fù)方用藥配伍規(guī)律分析

314件UC專利的技術(shù)主題為中藥復(fù)方，重點(diǎn)研究其中藥組合規(guī)律可為今后藥物研發(fā)提供參考。治療UC的中藥復(fù)方專利中黃連、白術(shù)、黃芪、木香和茯苓使用最為頻繁，以補(bǔ)虛藥和清熱藥為主，甘草多用于調(diào)和諸藥故不納入統(tǒng)計(jì)，詳見表3。

表3 314件治療UC中藥專利應(yīng)用頻次前10位中藥

排序中藥頻次 排序中藥頻次 1黃連123 6白芍68 2白術(shù)110 7黨參66 3黃芪 84 8白及63 4木香 78 9白頭翁58 5茯苓 75 10地榆54

2.4.1 中藥配伍的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的置信度表示前項(xiàng)出現(xiàn)條件下后項(xiàng)出現(xiàn)的概率，支持度表示前后項(xiàng)同時(shí)出現(xiàn)的概率。支持度前10位的中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果見表4，可概括為黃連組合和白術(shù)組合，適用于UC的不同分期及治法。

表4 治療UC中藥專利高頻用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

序號(hào)后項(xiàng)前項(xiàng)實(shí)例支持度/%置信度/% 1黃連木香7723.9963.64 2白術(shù)茯苓7122.1274.65 3黃連白頭翁5617.4560.71 4黃連陳皮4714.6463.83 5黃連黃柏4213.0869.05 6黃連當(dāng)歸4213.0861.91 7白術(shù)補(bǔ)骨脂4112.7763.42 8茯苓黃芪、白術(shù)4012.4662.50 9茯苓白芍、白術(shù)3811.8463.16 10木香白芍、黃連3811.8465.79

與黃連配伍的藥組多用于活動(dòng)期，治法主要為清熱化濕。黃連-木香為支持度最高組合，該藥對(duì)是香連片的組方藥物，具有清熱化濕、行氣止痛的功效；黃連-木香-白芍、黃連-當(dāng)歸是芍藥湯的重要藥物組合，具有清熱燥濕、調(diào)氣和血之功；黃連-白頭翁、黃連-黃柏化裁于白頭翁湯，具有清熱解毒、涼血止瀉之功。

與白術(shù)配伍的藥組多用于緩解期，治法主要為健脾益氣，兼以補(bǔ)腎固本。白術(shù)-茯苓是置信度最高的組合，二者相配，健脾祛濕之功益著。白術(shù)-茯苓-黃芪在此基礎(chǔ)上加強(qiáng)補(bǔ)氣健脾之功，白術(shù)-補(bǔ)骨脂健脾補(bǔ)腎，適用于脾腎兩虛之證。

2.4.2 中藥內(nèi)在結(jié)構(gòu)的因子分析

對(duì)量化處理后的數(shù)據(jù)進(jìn)行KMO值和Bartlett球形檢驗(yàn)，KMO值為0.679，Bartlett檢驗(yàn)＜0.05，2種檢驗(yàn)結(jié)果均提示該數(shù)據(jù)可用于因子分析。由碎石圖（見圖2）可知，該數(shù)據(jù)適合提取7個(gè)主成分，經(jīng)主成分分析可得旋轉(zhuǎn)元件矩陣，可找出每個(gè)藥物對(duì)應(yīng)的最大公因子載荷系數(shù)，最終得到藥物的因子分布，詳見表5。參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》[7]分為肝郁脾虛、寒熱錯(cuò)雜、熱毒熾盛、大腸濕熱、脾虛濕蘊(yùn)、脾腎陽(yáng)虛和陰血虧虛共7個(gè)證型。7個(gè)公因子的藥組適用證型與共識(shí)的前6個(gè)證型基本對(duì)應(yīng)。其中，公因子1來(lái)源于痛瀉要方合四逆散，用于肝郁脾虛證；公因子2來(lái)源于烏梅丸，用于寒熱錯(cuò)雜證；公因子3多入血分，涼血解毒，用于熱毒熾盛且熱入血分證；公因子4為芍藥湯加減，用于大腸濕熱且熱在氣分證；公因子5健脾化濕，用于脾虛濕蘊(yùn)證；公因子6健脾補(bǔ)腎，用于脾腎陽(yáng)虛證；公因子7化瘀止痛，用于血瘀腸絡(luò)證，這是唯一與共識(shí)不相對(duì)應(yīng)的證型。

圖2 治療UC中藥專利高頻用藥因子分析碎石圖

表5 治療UC中藥專利高頻用藥因子分析結(jié)果

公因子中藥 F1甘草、木香、白芍、柴胡、防風(fēng) F2當(dāng)歸、烏梅、干姜 F3白及、地榆、仙鶴草 F4黃連、黃柏、白頭翁、苦參 F5茯苓、薏苡仁 F6白術(shù)、五倍子、補(bǔ)骨脂 F7延胡索、肉桂、三七、山楂

2.5 中藥提取物專利分析

相較中藥復(fù)方而言，中藥單體具有治療機(jī)制靶點(diǎn)明確及用法用量易控制等優(yōu)勢(shì)，申請(qǐng)發(fā)明專利的形式更符合國(guó)際天然藥物專利的審查機(jī)制。本研究大部分專利主題為中藥復(fù)方，僅有10件中藥提取物專利，詳見表6。申請(qǐng)?zhí)朇N200910012312的專利是當(dāng)前法律狀態(tài)為授權(quán)的唯一專利，也是唯一的中藥單體專利，沈陽(yáng)藥科大學(xué)的原忠團(tuán)隊(duì)首次提出從中藥地榆中制備地榆總?cè)疲峁┝司坪吞峒兊赜芸側(cè)频募夹g(shù)方案，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了地榆總?cè)凭哂锌寡祖?zhèn)痛作用，適用于緩解UC腸道炎癥反應(yīng)，可按照常規(guī)工藝制成膠囊劑、顆粒劑、片劑或復(fù)方制劑等常用劑型。其余專利均以提取物組合形式申請(qǐng)專利保護(hù)，但中藥成分相互作用及機(jī)制不清，部分專利甚至未提供具體的中藥有效成分；大部分專利在實(shí)際使用中尚未通過(guò)臨床試驗(yàn)和安全性試驗(yàn)，難以獲得專利授權(quán)保護(hù)?？傮w而言，治療UC的中藥提取物專利研發(fā)還需進(jìn)一步投入和深化。

表6 治療UC中藥提取物專利詳細(xì)信息

序號(hào)申請(qǐng)?zhí)柮Q主要提取物申請(qǐng)人臨床試驗(yàn)法律狀態(tài) 1CN200910012312具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的地榆總?cè)萍捌渲苽浞椒ǖ赜芸側(cè)粕蜿?yáng)藥科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)授權(quán) 2CN200610161839黃芩湯治療UC活性部位的制備方法及應(yīng)用黃芩黃酮、黃芩皂苷河北醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)失效 3CN200510075630用于結(jié)腸炎的中藥及其制備工藝苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、槐定堿乙酰紫草醌、紫草醌南昌宏益科技有限公司無(wú)失效 4CN200910223445一種治療UC的中藥提取物、其藥物組合物及其制備方法苦參堿、槐果堿、氧化苦參堿、苦豆堿甘肅中醫(yī)學(xué)院無(wú)失效 5CN201511010732一種治療UC的中藥組合物地榆總?cè)啤最^翁三萜皂苷中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院＋香港浸會(huì)大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)公開 6CN201710154159一種適用于內(nèi)鏡下用藥的治療UC的中藥制劑白及多糖、三七總皂苷山東中醫(yī)藥大學(xué)RCT公開 7CN201410016948一種治療慢性結(jié)腸炎的中藥組合物及其制劑與應(yīng)用小檗堿、異歐前胡素中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)RCT＋動(dòng)物實(shí)驗(yàn)駁回 8CN200810050113一種治療UC中醫(yī)藥復(fù)方制劑小檗堿河南九勢(shì)制藥有限公司無(wú)駁回 9CN201010278360治療UC、結(jié)腸癌或直腸癌一類疾病的藥物及其生產(chǎn)方法茶多酚、駱駝刺植物提取物新疆維吾爾自治區(qū)中藥民族藥研究所無(wú)撤回 10CN97105164.X三黃灌腸液大黃蒽醌衍生物、黃芩苷、黃芩素、小檗堿、棕櫚堿、黃柏酮胡團(tuán)敏觀察實(shí)驗(yàn)撤回

3 問題及對(duì)策

由于病因不明確、復(fù)發(fā)率高、癌變率高，UC已被世界衛(wèi)生組織列為難治性疾病之一。近年來(lái)，中醫(yī)學(xué)治療UC取得了顯著進(jìn)展[8]，中藥治療UC專利日益受到重視，專利申請(qǐng)量逐年增加，但專利技術(shù)區(qū)域分布不均，核心技術(shù)區(qū)域申請(qǐng)欠活躍。本研究顯示，重點(diǎn)專利權(quán)人數(shù)量較少；專利技術(shù)主題主要為中藥復(fù)方專利，體現(xiàn)了在中醫(yī)理論指導(dǎo)下標(biāo)本兼治、辨證論治的特色；中藥提取物專利發(fā)展較為薄弱，安全性和有效性有待提高。針對(duì)以上問題，提出建議如下。

3.1 加強(qiáng)核心技術(shù)區(qū)域的申請(qǐng)人成果轉(zhuǎn)換意識(shí)

作為中醫(yī)治療UC的核心技術(shù)區(qū)域，江蘇、廣東及上海等省市申請(qǐng)專利所占比例與其學(xué)術(shù)地位不符。江蘇省中醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)等機(jī)構(gòu)在運(yùn)用中醫(yī)藥治療UC方面有較高的臨床和科研水平，如江蘇省中醫(yī)院已故國(guó)醫(yī)大師徐景藩擬定的連脂清腸湯、治瀉方和菖榆煎灌腸方[9]，廣州中醫(yī)藥大學(xué)勞紹賢教授總結(jié)的潰結(jié)靈顆粒和潰結(jié)灌腸方[10]，上海中醫(yī)藥大學(xué)馬貴同和戴彥成團(tuán)隊(duì)研發(fā)的清腸栓和健脾清腸方[11-12]，均在治療UC方面取得顯著療效，但至今這些臨床驗(yàn)方及效方尚未被申請(qǐng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，提示科研人員應(yīng)提高促進(jìn)科研成果轉(zhuǎn)化和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí)，可借鑒河南中醫(yī)藥大學(xué)模式進(jìn)行專利申請(qǐng)和布局，在注重學(xué)術(shù)研究同時(shí)，應(yīng)及時(shí)利用專利手段保護(hù)其研究成果。

3.2 復(fù)方專利在中醫(yī)理論指導(dǎo)下申請(qǐng)和布局

在本研究中，絕大多數(shù)專利主題為復(fù)方專利。結(jié)果顯示，用藥規(guī)律與專家共識(shí)意見比較一致，常用藥物組合體現(xiàn)了標(biāo)本兼治和辨證論治原則。314件復(fù)方專利中僅有15件專利辨證明確，大部分復(fù)方專利尚未發(fā)揮辨證論治優(yōu)勢(shì)。筆者認(rèn)為，申請(qǐng)人應(yīng)借鑒重點(diǎn)專利權(quán)人的經(jīng)驗(yàn)和模式，一方面圍繞UC的臨床分期和證型申請(qǐng)核心專利，當(dāng)分活動(dòng)期、緩解期及不同證型論治，參考適用于不同分期和證型的常用藥物組合，以提高專利實(shí)際療效為目標(biāo)；另一方面通過(guò)申請(qǐng)不同藥物劑型、制備方法和治療用途等主題的外圍專利，多角度、多層次布局，構(gòu)建具有中醫(yī)藥特色的中藥復(fù)方專利保護(hù)體系。

3.3 中藥提取物專利申請(qǐng)立足于單體和制備方法

針對(duì)當(dāng)前中藥提取物治療UC的專利發(fā)展較為薄弱的現(xiàn)狀，筆者認(rèn)為應(yīng)從以下方面入手：①相較中藥提取物組合，中藥單體在明確機(jī)制和控制標(biāo)準(zhǔn)方面更有優(yōu)勢(shì)，更有機(jī)會(huì)獲得專利授權(quán)，在技術(shù)還未成熟時(shí)建議申請(qǐng)人立足于單體專利申請(qǐng)。②目前申請(qǐng)專利的提取物大多來(lái)源于清熱藥和止血藥，申請(qǐng)人應(yīng)擴(kuò)大藥材范圍；研究顯示，黃芪多糖、甘草黃酮、雷公藤多苷具有減少UC的炎癥介質(zhì)和組織損傷作用[13]，但這些中藥的單體提取和應(yīng)用仍處于空白區(qū)，亟需申請(qǐng)專利保護(hù)。③申請(qǐng)人應(yīng)從中藥單體制備方法入手，達(dá)到利用專利保護(hù)搶先占領(lǐng)市場(chǎng)的目的，再通過(guò)申請(qǐng)治療用途、質(zhì)量檢測(cè)方法和指紋圖譜測(cè)定方法等外圍專利，提高中藥成分的安全性和有效性，進(jìn)一步夯實(shí)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)力度。

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Data Mining of Technical Information of TCM Patents for Ulcerative Colitis

WEI Yutao1,2, YU Aisi3, ZHANG Xiao4, LIANG Kaitong2,5, GAO Qipei1, WEI Hang3, CHEN Yan6, LIU Zizhi2,3

To analyze the technical information of TCM patents for treating ulcerative colitis (UC); To provide references for subsequent patent research and development and layout.Patent literature about UC from Patent Searching and Analyzing System of the State Intellectual Property Office and the European Patent Office was retrieved. Technology life cycle was used to predict development trends and analyze geographic distribution. The three technical information angles of key patentees, collocation formulas and TCM extracts were analyzed.There were 324 TCM patents for treatment of UC. The popularity of applications was increasing year by year, and the technology was at a mature stage. The application areas were concentrated in non-core technology areas of Shandong, Henan and Anhui; The key patentees were Henan University of Chinese Medicine and DENG Zetan, whose technical characteristics were compound patent R & D based on TCM theories; The compound patent model was relatively mature, and the data mining results summarized the medicinal groups applicable to different stages and various types of TCM syndromes; The patent development of TCM extracts was relatively weak, and the safety and effectiveness needed to be improved.Researchers in core technology areas should enhance their awareness to transform scientific findings to practice. Besides, researchers developing TCM for UC treatment should abide by TCM theories while understanding the patterns of compound formulas based on data mining technology as to build up a compound patent protection system with TCM characteristics; applications for patents of TCM extracts should be based on the monomer and preparation method.

ulcerative colitis; TCM patents; technical information; data mining

R2-05；R259.746.2

A

1005-5304(2020)08-0092-06

10.3969/j.issn.1005-5304.201907134

國(guó)家自然科學(xué)基金（81774264）；廣東省中醫(yī)藥健康服務(wù)與產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究中心項(xiàng)目（2019ZDA01）；廣州市哲學(xué)社會(huì)科學(xué)“十三五”規(guī)劃2018年度課題（2018GZGJ66）

劉子志，E-mail：dshlzzh@gzucm.edu.cn；陳延，E-mail：13535071973@163.com

2019-07-09）

2019-09-03；編輯：季巍?。?/p>