陳劍英 程文桃 林瑞錢 郭少楠 黃婷 高明 鄭典誠(chéng) 林蔚清 陳元生

【摘要】 目的：評(píng)估、比較中老年期慢性精神分裂癥患者與首次發(fā)病患者代謝綜合征（MS）的患病率及其差異。方法：本研究于2014年1月-2018年12月橫斷面調(diào)查55～64歲精神分裂癥患者353例，其中慢性精神分裂癥患者261例（研究組），搜集相關(guān)資料，以2017年中國(guó)2型糖尿病防治指南有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行MS診斷，并與首次發(fā)病未治療的精神分裂癥患者92例（對(duì)照組）進(jìn)行MS、腹型肥胖、血脂異常、高血壓病及糖尿病等患病率的比較。結(jié)果：研究組患者陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)定量表（positive and negative symptom scale，PANSS）評(píng)分（97.5±14.1）分、HDL-C（1.27±0.29）mmol/L明顯低于對(duì)照組的（103.7±14.2）分、（1.46±0.38）mmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組的腰圍（87.6±7.67）cm、體質(zhì)指數(shù)（24.1±3.1） kg/m2、空腹血清TG（1.54±1.19）mmol/L、均高于對(duì)照組的（82.8±6.6）cm、（21.7±2.6） kg/m2、（1.18±0.49）mmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組MS患病率（29.9%）、腹型肥胖（41.4%）、血清高TG（30.7%）患病率高于對(duì)照組（10.9%、12.0%、15.2%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：中老年期慢性精神分裂癥患者M(jìn)S患病率明顯高于首次發(fā)病者，而且主要表現(xiàn)為腹型肥胖和高甘油三酯血癥，臨床醫(yī)護(hù)人員有必要對(duì)此加強(qiáng)監(jiān)測(cè)和防治其風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥 代謝綜合征 抗精神病藥物 橫斷面研究

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.016 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）19-00-03

Prevalence of Metabolic Syndromein Senile and Pre-senilepatients with Schizophrenia/CHEN Jianying， CHENG Wentao， LIN Ruiqian， GUO Shaonan， HUANG Ting， GAO Ming， ZHENG Diancheng， LIN Weiqing， CHEN Yuansheng. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -42

[Abstract] Objective： To evaluatethe prevalenceand differenceof metabolic syndrome （MS） between senile and pre-senilepatients with chronic schizophrenia and first-episode， drug-naive patients （FEPs）. Method： A cross-sectional investigation was conducted from January 2014 to December 2018. The study recruited 353 patients with schizophrenia aged from 55 to 64 years， 261 of which were with chronic schizophrenia and had received long-term antipsychotics treatment （the study group）， and 92 were FEPs （the control group）. Relevant information was extracted， and presence of MS was assessed based on the Chinese Diabetes Society diagnostic criteria of MS （2017 edition）. Comparisons on the prevalent rates of MS， centre obesity， dyslipidemia， hypertension and diabetes between the two groups were made. Result： The score of positive and negative symptom scale （PANSS） and HDL-C in the study group were （97.5±14.1） points and （1.27±0.29） mmol/L， which were significantly lower than （103.7±14.2） points and （1.46±0.38） mmol/L in the control group （P<0.05）. Compared with the control group， the study group had a significantly larger waist circumference [（87.6±7.67） cm vs （82.8±6.6） cm] and higher BMI [（24.1±3.1） kg/m2 vs （21.7±2.6） kg/m2]， serum fasting triglyceride [（1.54±1.19） mmol/L vs （1.18±0.49） mmol/L]， the differences were statistically significant （P<0.05）. The detected rates were also significantly higher in the study group than those in the control regarding the prevalence rates of MS （29.9% vs 10.9%）， centre obesity （41.4% vs 12.0%） and serum triglyceride （30.7% vs 15.2%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Senile and pre-senile patients with chronic schizophrenia have a significantly higher prevalence of MS than FEPs， especially in the dominant components of centre obesity and serum triglyceride. MS in these schizophrenic patients should be more carefully monitored， prevented and controlled to minimize the risks.

[Key words] Schizophrenia Metabolic syndrome Antipsychotic drugs Cross-sectional study

First-authors address： Fuzhou Neuro-psychiatry Hospital， Fuzhou 350008， China

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組以腹型肥胖、高血糖、高血壓、血脂紊亂等異常心血管危險(xiǎn)因素聚集的臨床癥候群，這些組分又是彼此間相互影響的。精神分裂癥患者平均壽命比普通人群少，心血管疾病被認(rèn)為是重性精神病患者過(guò)早死亡的首要原因，而MS已被確認(rèn)是2型糖尿病和心血管病的危險(xiǎn)因素[1-2]。因而，近十幾年來(lái)探討精神分裂癥與MS的相關(guān)文獻(xiàn)較多，有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥人群的MS患病率較高[3]。但是這些調(diào)查研究異質(zhì)性較大，而且國(guó)內(nèi)相關(guān)研究較少采用病例-對(duì)照設(shè)計(jì)。因此，本研究通過(guò)調(diào)查、比較長(zhǎng)期抗精神病藥物（antipsychotic drugs，APDs）治療的中老年期慢性精神分裂癥患者與首次發(fā)病患者的MS關(guān)鍵組分指標(biāo)，以了解該人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用橫斷面調(diào)查設(shè)計(jì)，研究對(duì)象為2014年1月-2018年12月來(lái)筆者所在醫(yī)院住院和就診的老年期及老年前期精神分裂癥患者353例，男133例（37.7%），女220例（62.3%）;年齡55～64歲，平均（59.5±2.6）歲;受教育水平0～16年，平均（9.2±3.2）年;城鎮(zhèn)戶籍229例（64.9%）。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國(guó)際疾病分類第10版（ICD-10）之精神分裂癥的診斷，患者或監(jiān)護(hù)人同意接受調(diào)查的;（2）性別不限，年齡55～64歲，陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)定量表（PANSS）總分≥60分;（3）研究組：為慢性病患者，總病程>5年，且目前規(guī)則服用APDs治療至少達(dá)到1年以上;（4）對(duì)照組：為首次發(fā)病未進(jìn)行精神分裂癥治療的患者，總病程在1～60個(gè)月[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神發(fā)育遲滯或癡呆，其他器質(zhì)性精神障礙、抑郁障礙，合并嚴(yán)重軀體疾病或影響進(jìn)食/營(yíng)養(yǎng)吸收的消化系統(tǒng)疾病、影響日?；顒?dòng)的軀體疾患。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)分為研究組（261例）與對(duì)照組（92例）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過(guò)。

1.2 方法

資料收集：經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員采用統(tǒng)一自擬問(wèn)卷收集患者的社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、人體測(cè)量學(xué)數(shù)據(jù)和臨床資料。

1.3 觀察指標(biāo)

標(biāo)準(zhǔn)化的人體測(cè)量學(xué)數(shù)據(jù)包括：身高、體重（赤腳、僅著輕薄內(nèi)衣褲、空腹、排便后）、腰圍（直立位，腋中線肋弓下緣與髂棘連線中點(diǎn)的水平周長(zhǎng)，肥胖者應(yīng)選取腰部最粗處水平）、血壓（安靜坐位、左肘部、10 min內(nèi)2次測(cè)量的均數(shù)）等。計(jì)算獲得體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）=體重（kg）/身高（m）2。

臨床資料必須包括：PANSS評(píng)分、總病程、服用APD情況及其“藥物限定日劑量”（defined daily dose，DDD）等。若患者聯(lián)合服用多種APDs治療，則表示為各種APD的DDD總和。抽取患者空腹靜脈血樣本以檢測(cè)其空腹?fàn)顟B(tài)的血糖、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇酯（high-density lipoprotein，HDL-C）和甘油三酯（triglycerides，TG）。若患者既往已經(jīng)長(zhǎng)期住院而資料不全，則數(shù)據(jù)取自調(diào)查時(shí)點(diǎn)。

MS診斷：采用2017年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)提出的最新MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，即如果患者存在以下5項(xiàng)中的3項(xiàng)或更多，可診斷MS：（1）腹型肥胖（即中心型肥胖）：腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm;（2）高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負(fù)荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和/或已確診為糖尿病并治療者;（3）高血壓：血壓≥130/85 mm Hg和/或已確認(rèn)為高血壓并治療者;（4）空腹TG≥1.70 mmol/L;（5）空腹HDL-C<1.04 mmol/L[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 17.0版本軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布連續(xù)變量以（x±s）表示，連續(xù)變量分析采用t檢驗(yàn);由于本研究樣本量較大，方差非齊性時(shí)，則改用校正t檢驗(yàn)（t檢驗(yàn)）結(jié)果。分類變量以率（%）表示，分類資料分析采用確切概率法或字2檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的連續(xù)性變量采用中位數(shù)及其四分位數(shù)M（Q1，Q3）描述。雙側(cè)檢驗(yàn)顯著性水平設(shè)定為P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

對(duì)照組92例，55～59歲者64例（69.6%），60～64歲者28例（30.4%）。

研究組261例，住院時(shí)間≥8年者91例（34.9%），1年<住院時(shí)間<8年者77例（29.5%），≤1年者93例（35.6%）;55～59歲者120例（46.0%），60～64歲者141例（54.0%），APD使用情況分析：奧氮平126例（48.3%）、奮乃靜37例（14.2%）、利培酮/帕利哌酮34例（13.0%）、氯氮平23例（8.8%）、喹硫平15例（5.7%）、阿立哌唑2例（0.8%），舒必利2例（0.8%），奧氮平為主的聯(lián)合治療22例（8.4%）。以上第二代APD治療者共計(jì)222例（85.0%）。研究組患者BMI、腰圍、血清TG等均高于對(duì)照組，而PANSS評(píng)分、血清HDL-C低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 MS患病情況

研究組患者M(jìn)S患病率及其高甘油三酯血癥、腹型肥胖的患病率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

由于研究設(shè)計(jì)、人群種族與年齡、病程、診斷標(biāo)準(zhǔn)等的不同，世界范圍內(nèi)報(bào)告的精神分裂癥及其譜系障礙人群MS患病率差異極大，在10%～70%，薈萃分析得出總體患病率約32.5%[3]。我國(guó)按照既往的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)所得到的精神分裂癥患者M(jìn)S患病率常常明顯低于國(guó)外報(bào)告。本研究采用國(guó)內(nèi)最新版MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際接軌，降低部分指標(biāo)閾值，從而放寬了HDL-C標(biāo)準(zhǔn)。筆者集中于調(diào)查55～64歲中老年期精神分裂癥人群，是因?yàn)榭紤]到年輕患者M(jìn)S患病率較低而高齡患者常常有軀體合并癥而MS風(fēng)險(xiǎn)太高。本研究調(diào)查顯示，長(zhǎng)期服用APD治療的慢性精神分裂癥人群MS患病率為29.9%，明顯高于國(guó)內(nèi)同類人群約20%的調(diào)查報(bào)告[6]。本研究對(duì)照組MS患病率約13.0%，基本類似于國(guó)內(nèi)普通人群13%～16%的文獻(xiàn)[7-8]報(bào)告所示，精神分裂癥患者初病時(shí)期只具有一般的代謝指標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)。

精神分裂癥是MS的高危人群，國(guó)內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在心血管代謝指標(biāo)異常[3]。美國(guó)有研究發(fā)現(xiàn)（以慢性精神分裂癥患者為主）顯示患者基線MS患病率比匹配普通人群高出1.5～2.5倍，甚至另有研究在首次發(fā)病分裂癥人群中也觀察到MS組分異常[9]。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，腹型肥胖增加罹患精神分裂癥的易感性，反之，精神分裂癥患者發(fā)病后MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也增加一倍[10]。這提示精神分裂癥與MS之間難分難解的雙向因果關(guān)系。

目前，兩者之間的確切因果機(jī)制未明，考慮有以下可能因素：（1）MS存在于各種不同APD治療的患者個(gè)體，在FEP、甚至在缺乏藥物治療和慢性改變的精神分裂癥本身也觀察到代謝異常，說(shuō)明精神分裂癥本身就具有MS改變的固有風(fēng)險(xiǎn)（遺傳易感性），二者可能共享某些易感基因[11-12]。（2）APD通過(guò)自身藥理機(jī)制干擾心臟代謝指標(biāo)，加劇了這種風(fēng)險(xiǎn)[13]。（3）患者普遍存在的不良生活方式，嗜煙少運(yùn)動(dòng)、過(guò)量進(jìn)食、高脂高碳水化合物而低果蔬低植物纖維素等。（4）精神分裂癥患者普遍缺乏健康關(guān)注和求治心，對(duì)防治MS癥狀群無(wú)動(dòng)于衷，任其發(fā)展。因此，本研究也證實(shí)在以上多重不良因素長(zhǎng)期影響下，研究組患者M(jìn)S患病率明顯高于對(duì)照組。

目前認(rèn)為MS是以腹型肥胖為基礎(chǔ)而形成，診斷MS以腹型肥胖為必需條件[14]。在MS組分比較中，本研究組間比較亦發(fā)現(xiàn)研究組腰圍、BMI、腹型肥胖患病率均顯著高于對(duì)照組，也提示體重異常對(duì)MS診斷的不可或缺。慢性精神分裂癥比首次發(fā)病患者更多罹患高甘油三酯血癥，這與既往的研究總結(jié)相一致，因?yàn)锳PD治療對(duì)MS組分干擾最大的分別是體重、TG、血糖，而對(duì)HDL-C、血壓影響稍弱[7，15]。但筆者未能發(fā)現(xiàn)血糖、TC、血壓的異常，有待今后進(jìn)一步觀察。

綜上所述，中老年期慢性精神分裂癥患者存在較為嚴(yán)重的MS患病率，具有更高的心腦血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，從而提示精神科醫(yī)護(hù)人員在臨床工作中應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)、防控其MS組分異常，保障患者的健康水平。

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（收稿日期：2020-02-07） （本文編輯：郎序瑩）