犬睪丸腫瘤概述

顧莉娜

【摘 要】犬睪丸腫瘤是犬常見的一類腫瘤，主要有間質(zhì)細胞瘤、支持細胞瘤、精原細胞瘤三種。在中老年犬未絕育犬中發(fā)病非常高，尤其是8歲以上的犬只，以及患有隱睪癥的年齡較大犬。癥狀主要為睪丸異常增大，早期通過手術(shù)治療，并在術(shù)后針對不同病因采取有效措施，可明顯提高病犬的生存時間，本文對此病來做一個歸納總結(jié)。

【關(guān)鍵詞】犬;睪丸腫瘤;治療

一、發(fā)病情況

睪丸腫瘤是犬第二常見的腫瘤?；既挲g分布為2-15歲。拳師犬、德國牧羊犬，阿富汗獵犬，魏瑪獵狗，喜樂蒂牧羊犬，馬爾濟斯等各類小型犬多發(fā)。間質(zhì)細胞瘤、支持細胞瘤和精原細胞瘤臨床上發(fā)病無明顯差異，但隱睪犬發(fā)生支持細胞瘤和精原細胞瘤的機率是正常犬的10倍以上。約25-50%支持細胞瘤具有功能性并會引起高雌激素血癥，造成再生障礙性貧血、白細胞減少癥和血小板減少癥。支持細胞瘤也是極易轉(zhuǎn)移的腫瘤，易轉(zhuǎn)移至局部淋巴結(jié)，發(fā)生率為20%左右。

二、睪丸腫瘤臨床分類

1.間質(zhì)細胞瘤

間質(zhì)細胞瘤的直徑小于1.5cm，通常被正常睪丸組織包裹。腫瘤切面通常呈黃至桔黃色，為致密纖維囊包裹。偶爾間質(zhì)細胞瘤會因出血和壞死而顏色較深，僅有極薄的包囊。間質(zhì)細胞瘤通常較少見。

2.支持細胞瘤

支持細胞瘤的直徑一般為1mm至10cm，生長緩慢。但有時它可變得十分大，特別是在腹腔內(nèi)時。通常支持細胞瘤表面光滑，外表由血管豐富的膜包裹成多個小葉。腫瘤切面呈細致或粗糙纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，白至棕色。它通常質(zhì)地較硬，內(nèi)含一些有淡棕色液體的囊。在一些十分大的腫瘤中，可能會存在出血和壞死。約有10-20%支持細胞瘤會轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié)。

支持細胞瘤最常與雌性化綜合征相關(guān)，盡管精原細胞瘤和間質(zhì)細胞腫瘤也可能導(dǎo)致該綜合征。大約 25% 的患有支持細胞瘤的狗會出現(xiàn)雌性化綜合征（Crow，1980）。該綜合征與睪丸的陰囊外位置之間存在明確的關(guān)聯(lián)。大約 70% 位于腹部隱睪造成的睪丸腫瘤與雌性化綜合征有關(guān)，而當睪丸分別位于腹股溝和陰囊位置時，50% 和 17% 的狗會出現(xiàn)這種綜合征。

3.精原細胞瘤

雖然約6-12%的精原細胞瘤會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，但在多數(shù)病例中，精原細胞瘤只局限在睪丸內(nèi)。精原細胞切面通常為均質(zhì)，白色、灰色或灰粉色，無粗糙纖維基質(zhì)。腫瘤通常無明顯的包囊包裹。有時會發(fā)生出血和壞死。

三、臨床癥狀

患犬通常可見腹部擴張，或是腹股溝或陰囊存在腫物。由于間質(zhì)細胞瘤會引起雄激素和睪酮升高，因此可能伴有肛周腺瘤、會陰疝和前列腺等疾病。支持細胞瘤的臨床癥狀通常與高雌激素有關(guān)，包括皮膚癥狀（皮膚和毛囊皮脂腺萎縮、脫毛、皮膚色素增加和騷癢），雌性化（陰莖和對側(cè)睪丸萎縮、性欲下降、吸引雄性動物、乳腺發(fā)育和包皮下垂），前列腺腫大和貧血、血小板減少和白細胞減少癥引發(fā)的相關(guān)癥狀。骨髓毒性最初會導(dǎo)致短期粒細胞生成和中性白細胞增多。隨后是所有細胞系發(fā)育不全，最終發(fā)展為全血細胞減少癥。骨髓疾病的癥狀包括精神沉郁、虛弱、血小板減少性出血、紫癜、食欲不振、發(fā)熱、臉色蒼白和嘔吐。全血細胞計數(shù)（CBC）的評估顯示不同程度的非再生性貧血、白細胞減少伴淋巴細胞增多癥和血小板減少癥。骨髓穿刺顯示發(fā)育不全，白細胞和紅細胞數(shù)量減少，巨核細胞減少，表明所有三種細胞系完全成熟停滯。此時病情通常是晚期，并出現(xiàn)其他全身臨床癥狀。精原細胞瘤常在老年犬去勢時發(fā)現(xiàn)，除陰囊腫大外，通常無明顯其他臨床癥狀。

四、診斷

腹部X光和彩超可用于檢查腹腔及腹股溝淋巴結(jié)有無腫瘤轉(zhuǎn)移。包皮脫落細胞檢查可見類似于母犬發(fā)情的角化細胞，提示存在高雌激素血癥，同時也可以做血液內(nèi)分泌檢查得知是否有紊亂情形。血細胞計數(shù)及血液生化檢查獲得動物整體狀況，有無貧血，是否存在再生障礙性貧血。腹腔內(nèi)各主要臟器功能是否有異常。由于治療的方法就是去勢，因此，術(shù)前細胞學檢查和組織學檢查不是必續(xù)的，可以通過術(shù)后進行病理分析來確定是哪種類型的腫瘤，有助于后面的治療。

五、治療預(yù)后及預(yù)防

睪丸切除是睪丸腫瘤的首選治療，對于陰囊增大增厚的病例，同時需要將陰囊切除。有助于傷口的愈合。雌性化癥狀通常在術(shù)后二個月消失。手術(shù)前，應(yīng)詳細評估胸部和腹部X光片和腹部超聲檢查是否有轉(zhuǎn)移的情況。常見的轉(zhuǎn)移部位包括腰下淋巴結(jié)、肝臟和脾臟。沒有轉(zhuǎn)移通常只需做睪丸切除即可。如果同時存在隱睪，則應(yīng)始終進行雙側(cè)閹割。如伴有轉(zhuǎn)移則需要后續(xù)抗腫瘤治療來提高生活質(zhì)量。

化療或放療適用于那些有轉(zhuǎn)移灶的病犬。使用長春堿、環(huán)磷酰胺和甲氨蝶呤的聯(lián)合化療在治療犬的轉(zhuǎn)移性疾病方面具有一定程度的功效。順鉑也在臨床上使用后，見到了預(yù)期效果?；熆赡軙p少腫瘤體積并改善狗的生活質(zhì)量數(shù)月，但化療并不能治愈。轉(zhuǎn)移性睪丸腫瘤的總體預(yù)后較差，并且需要動物主人配合醫(yī)生的治療。

患有全血細胞減少癥的狗通常需要對貧血、出血和感染進行對癥治療。初始治療取決于貧血和血小板減少癥的嚴重程度。這些狗的穩(wěn)定通常需要靜脈輸液治療、新鮮全血輸注或富含血小板的血漿輸注以及廣譜抗生素的聯(lián)合運用。一旦狗的病情穩(wěn)定并且出血得到控制，就應(yīng)該進行手術(shù)以去除導(dǎo)致骨髓毒性的雌激素來源。提倡使用合成雄性激素（例如羥甲烯龍、癸酸諾龍）和糖皮質(zhì)激素治療雌激素誘導(dǎo)的骨髓抑制。

關(guān)于貧血的治療，造血生長因子，特別是粒細胞集落刺激因子（G-CSF）和促紅細胞生成素（EPO），為治療由雌激素引起的全血細胞減少癥提供了有效的幫助。重組G-CSF已被證明可加速化療后的骨髓恢復(fù)，使患有慢性特發(fā)性中性粒細胞減少癥的人中性粒細胞計數(shù)變?yōu)檎＃⒏纳苹加醒h(huán)性中性粒細胞減少癥狗的中性粒細胞計數(shù)，而重組人EPO通常用于治療犬貓慢性腎功能衰竭的非再生性貧血。重組犬G-CSF的使用與臨床上顯著的毒性無關(guān)（Obradovich 等，1991）;然而重組人G-CSF最初會導(dǎo)致中性粒細胞增多，隨后健康狗出現(xiàn)長期慢性中性粒細胞減少癥。抗重組人G-CSF和內(nèi)源性犬G-CSF的血清抗體是導(dǎo)致中性粒細胞減少的原因。在用重組人EPO治療的狗中也記錄了導(dǎo)致難治性貧血的血清抗體形成。然而，重組人EPO，每周3次100單位/kg皮下注射，和重組G-CSF，5?g/kg/天皮下注射，應(yīng)考慮用于治療患有雌性化綜合征的犬的全血細胞減少癥。

在治療過程中可能需要反復(fù)輸血以維持紅細胞、白細胞和血小板數(shù)量，直到骨髓活動恢復(fù)。定期評估 CBC，包括網(wǎng)織紅細胞和血小板計數(shù)，對于監(jiān)測治療反應(yīng)和確定何時需要額外輸血是有參考價值的。

患有骨髓發(fā)育不全的狗的預(yù)后是嚴重的。盡管切除了睪丸腫瘤，但發(fā)育不全和逐漸惡化的全血細胞減少癥通常持續(xù)存在。對閹割和支持療法有反應(yīng)的受影響的狗通常會在3到6周內(nèi)顯示出一些骨髓再生的跡象。可能需要幾個月的時間才能使這些狗的CBC結(jié)果正常，期間需要持續(xù)檢查和藥物治療。

精原細胞瘤在人類和可能狗中對化療敏感。使用17至40gy劑量范圍的銫 137遠程放射療法治療，分8至10次給藥，每周給藥3次，所有患病犬的腫瘤及其轉(zhuǎn)移灶均消退，存活時間為6至57個月（平均36個月）。所有的狗都死于非腫瘤相關(guān)的原因，所以放射療法是有效的，但是由于設(shè)備及輻射管理的原因，在小動物上無法很好的開展。支持細胞瘤伴骨髓抑制患犬的預(yù)后不良。對于無轉(zhuǎn)移的陰囊內(nèi)腫瘤患犬，預(yù)后大多是良好的。腫瘤轉(zhuǎn)移后，預(yù)后慎重或不良。預(yù)防的關(guān)鍵在與在性成熟前進行絕育手術(shù)，尤其是隱睪犬顯得尤為重要。