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      隔物灸聯(lián)合阿瑞匹坦及昂丹司瓊對(duì)晚期肺癌含順鉑方案化療所致惡心嘔吐的預(yù)防效果研究*

      2020-09-09 06:50:20陸丹紅
      陜西中醫(yī) 2020年8期
      關(guān)鍵詞:惡心化療癥狀

      陸丹紅,許 堅(jiān)

      1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院(廣州 510405);2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院(廣州 510145)

      順鉑在晚期肺癌化療方案中占據(jù)舉足輕重的地位,但由于胃腸道反應(yīng)毒性較為突出,常導(dǎo)致惡心嘔吐等癥狀。當(dāng)代中醫(yī)理論將順鉑導(dǎo)致的惡心嘔吐癥狀歸為藥毒所致的嘔吐、痞滿病證,多認(rèn)為藥物毒邪入侵,損傷脾胃功能,中焦氣機(jī)不暢,胃氣上逆而引發(fā)嘔吐[1]。既往內(nèi)治法以健脾和胃、補(bǔ)氣降逆為原則治療,但考慮到患者脾胃運(yùn)化功能有礙而飲食停滯,口服湯藥口味偏于苦澀,不易為其所接受,仍應(yīng)結(jié)合外治法進(jìn)行調(diào)節(jié)?;诖?,本研究旨在分析隔物灸療法聯(lián)合常規(guī)西藥對(duì)順鉑引起晚期肺癌患者惡心嘔吐癥狀的預(yù)防效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

      資料與方法

      1 一般資料 對(duì)2017年11月至2018年11月期間,我院收治的80例晚期肺癌化療患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析,單純服用阿瑞匹坦及昂丹司瓊者納入對(duì)照組(n=46),在其基礎(chǔ)上聯(lián)合采取隔物灸治療者納入觀察組(n=34)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合晚期肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②年齡在18至80歲區(qū)間內(nèi);③預(yù)計(jì)生存期≥4個(gè)月;④對(duì)預(yù)防措施知情同意且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①化療前已合并有消化系統(tǒng)疾??;②對(duì)阿瑞匹坦、昂丹司瓊或姜片、艾煙有過敏反應(yīng);③相關(guān)穴位體表皮膚有皮損、皮炎或溫度感覺異常;④存在交流、意識(shí)、精神障礙而無法配合預(yù)防治療;⑤治療期間出現(xiàn)病危,因搶救停止施灸或死亡者。觀察組男19例,女15例;年齡41~73歲,平均(51.94±7.20)歲;臨床分期Ⅲb期13例,Ⅳ期21例;紫杉醇+順鉑11例,吉西他濱+順鉑方案16例,培美曲塞+順鉑方案7例。對(duì)照組男26例,女20例;年齡40~76歲,平均(52.36±7.91)歲;臨床分期Ⅲb期18例,Ⅳ期28例;紫杉醇+順鉑15例,吉西他濱+順鉑方案21例,培美曲塞+順鉑方案8例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

      2 治療方法

      2.1 對(duì)照組:患者在每次化療前1 h給予阿瑞匹坦膠囊(批準(zhǔn)文號(hào)H20130543)120 mg,第1天,隨后僅在次日與隔日清晨分別追加服用80 mg,分別于每次化療前15 min、化療后4 h、化療后8 h靜脈推注鹽酸昂丹司瓊注射液(國藥準(zhǔn)字H19980012)8 mg,隨后追加鹽酸昂丹司瓊膠囊(國藥準(zhǔn)字H10980185)8 mg,每12 h給藥1次,持續(xù)服用5 d。

      2.2 觀察組:在上述基礎(chǔ)上實(shí)施隔物灸治療,切取直徑15~20 mm、厚度3~4 mm新鮮生姜片,用5號(hào)注射器針頭將其刺穿制備出20個(gè)小孔;取足三里、中脘、脾俞、神闕、關(guān)元、氣海共6處穴位,患者取平臥位并放松全身,充分暴露施灸部位,以姜片覆蓋在穴位體表,姜片之上放置清艾條(規(guī)格25 g,國藥準(zhǔn)字Z32021062),將其一側(cè)點(diǎn)燃,每個(gè)穴位持續(xù)施灸15 min左右;一旦患者主訴灼燒疼痛,則以鑷子抬起姜片,至疼痛感消失后繼續(xù)施灸,保持穴位體表皮膚微紅,注意避免燙傷;1次/d,隔物灸療程自化療前1 d起,持續(xù)治療21 d。

      3 觀察指標(biāo) 于化療第1周期(T1)、化療第2周期(T2)、化療第3周期(T3)、化療第4周期(T4)結(jié)束時(shí),參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)癥狀進(jìn)行評(píng)估[3],包括噯氣反酸(0分:無癥狀;1分:偶見癥狀發(fā)生;2分:時(shí)有癥狀發(fā)生;3分:癥狀頻頻發(fā)生)、飲食減少(0分:減少不明顯;1分:減少<1/4飲食;2分:減少1/4~1/2飲食;3分:減少>1/2飲食)、疲乏無力(0分:精神狀態(tài)尚可;1分:肢體少有倦怠但能堅(jiān)持輕體力工作;2分:四肢乏力但能勉強(qiáng)維持日常生活活動(dòng);3分:全身無力且終日不愿活動(dòng))。根據(jù)不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn) 5.0(CTCAE v5.0)[4],評(píng)估化療4周期內(nèi)患者出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀的嚴(yán)重程度,0級(jí):無癥狀;Ⅰ級(jí):食欲略有減低,伴有輕度早飽感與胃脹氣,不伴有飲食習(xí)慣改變,無需采取干預(yù)措施;Ⅱ級(jí):經(jīng)口進(jìn)食減少,能維持生活習(xí)慣營養(yǎng)需求,不伴有明顯體重下降、脫水或營養(yǎng)不良,需要采取靜脈補(bǔ)液等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)干預(yù)措施;Ⅲ級(jí):經(jīng)口攝入能量與水分不足,體重減輕≥20%,需要開展經(jīng)鼻腸內(nèi)營養(yǎng)干預(yù)或腸外腸內(nèi)序貫營養(yǎng)干預(yù),接受住院治療;Ⅳ級(jí):危及生命急需采取搶救措施;中重度率=(Ⅲ級(jí)+Ⅳ級(jí))/本組總例數(shù)×100%。

      4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,無序計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn),有序計(jì)數(shù)資料(等級(jí)資料)組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn);計(jì)量資料經(jīng)由Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn)確認(rèn)均近似服從正態(tài)分布,故以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)方差分析,如分析結(jié)果中指標(biāo)在時(shí)間、組間×?xí)r間交互作用下均受到顯著性影響,則進(jìn)一步通過LSD-t檢驗(yàn)將后續(xù)時(shí)間點(diǎn)逐一與基線水平比較,組間同一時(shí)間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      結(jié) 果

      1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較 見表1~3。重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)方差分析結(jié)果顯示,兩組各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分在時(shí)間、組間與時(shí)間交互作用下均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T1結(jié)束時(shí),兩組各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T2、T3、T4結(jié)束時(shí),觀察組噯氣反酸、飲食減少、疲乏無力中醫(yī)癥狀積分與T1結(jié)束時(shí)癥狀積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但明顯低于同一時(shí)間對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

      表1 兩組患者噯氣反酸中醫(yī)癥狀積分變化情況(分)

      2 兩組患者惡心嘔吐發(fā)生情況比較 見表4。化療4周期內(nèi),觀察組發(fā)生惡心嘔吐嚴(yán)重程度明顯較對(duì)照組更輕,中重度率顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

      表2 兩組患者飲食減少中醫(yī)癥狀積分變化情況(分)

      表3 兩組患者疲乏無力中醫(yī)癥狀積分變化情況(分)

      表4 兩組患者惡心嘔吐發(fā)生情況比較[例(%)]

      3 兩組患者非化療藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 化療4周期內(nèi),兩組肝功能損害、腹脹/便秘、皮疹、呃逆、眩暈/嗜睡等非化療藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。研究所觀察到的不良反應(yīng)均為一過性,停藥后均自行轉(zhuǎn)歸。

      表5 兩組患者非化療藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

      討 論

      嘔吐、痞滿病乃化療常見副作用,明代醫(yī)家張景岳所著《類經(jīng)》有云:“藥以治病,以毒為能。所謂毒者,因氣味之偏也。蓋氣味之偏,藥餌之屬也,所以祛人之邪氣[5]?!北砻鞫拘允撬幬锏钠裕拘钥梢宰鳛樗幬锏闹委煵呗?,也能作為毒副反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制,是辨證認(rèn)識(shí)順鉑一類高致吐性化療藥物較為客觀的論點(diǎn)[6]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,化療之藥毒攻伐犯及脾胃,脾土無以健運(yùn)水濕,胃腑受納和降不能[7-10],加之療養(yǎng)期間患者多靜臥而少運(yùn)動(dòng),濕濁內(nèi)蘊(yùn)而中焦失司,食隨氣逆,故發(fā)為嘔吐。

      艾灸療法作為中醫(yī)經(jīng)絡(luò)、腧穴體系的良好實(shí)踐與應(yīng)用,憑借艾葉“以之灸火,能透諸經(jīng)而除百病”的途徑,經(jīng)由穴位對(duì)經(jīng)絡(luò)施以熱刺激,不僅可達(dá)到溫經(jīng)散寒、通絡(luò)止痛、益氣活血、扶正祛邪的功效[11-12],還可提高細(xì)胞增殖活性與免疫功能,加快機(jī)體代謝并促進(jìn)損傷組織修復(fù)再生,也一定程度避免針刺對(duì)深部損傷的風(fēng)險(xiǎn)。隔物灸是除溫和灸、直接灸外的第三種常用灸法,其特點(diǎn)是可結(jié)合艾灸熱療與隔離底物藥效作用,對(duì)穴位產(chǎn)生雙重刺激[13]。本研究選用“嘔家圣藥”生姜片作為隔物灸底物,可借助其開胃醒脾之效促進(jìn)患者消化系統(tǒng)受納功能轉(zhuǎn)歸[14],研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),T2、T3、T4結(jié)束時(shí)觀察組患者噯氣反酸、飲食減少、疲乏無力中醫(yī)癥狀積分幾乎維持在T1結(jié)束時(shí)的水平,對(duì)照組則隨化療周期延長而積分有所上升,且觀察組惡心嘔吐毒副反應(yīng)嚴(yán)重程度明顯較輕,中重度率明顯較低,提示隔物灸可將惡心嘔吐預(yù)防效果保持在較高水平,對(duì)晚期肺癌患者持續(xù)耐受含順鉑方案治療有利,究其原因可能與隔物灸憑借中醫(yī)統(tǒng)籌兼顧思想,從經(jīng)絡(luò)理論角度溫?zé)岑煼ㄊ┲味苊馑幬镞^度刺激[15-17],繼而能有效改善機(jī)體長時(shí)間應(yīng)用阿瑞匹坦聯(lián)合昂丹司瓊產(chǎn)生的耐藥反應(yīng)。

      本研究所取腧穴中,足三里乃胃腑之下合穴,所謂“治腑取之于合”,灸之可生發(fā)胃氣、補(bǔ)虛扶正、調(diào)節(jié)升降、理氣消脹、化積導(dǎo)滯的功效;中脘屬陰脈之海的任脈、胃腑的募穴,為足陽明胃經(jīng)經(jīng)氣滿溢之處,可強(qiáng)運(yùn)中宮、通降胃氣、健脾升清并疏調(diào)中焦之氣機(jī);脾俞為足太陽膀胱經(jīng)之背腧穴,是臟腑經(jīng)氣匯聚背部所在,多言其“可灸不可刺,氣盛則以火泄之,虛則補(bǔ)之”,能外散脾胃濕熱、健脾養(yǎng)胃[18-20];神闕為先天命蒂、后天氣舍,作為臟腑之根本,經(jīng)氣匯海于此,灸之可調(diào)理脾胃、固本培元;關(guān)元為下焦真陰真陽出入閉藏之處,主治各類虛證,灸之可補(bǔ)益下焦、溫通固元,配合神闕更能調(diào)和營衛(wèi)、偏補(bǔ)生益;氣海屬于任脈,為肓之原穴,可匯聚任脈之氣血,溫固下元、生發(fā)元?dú)?、蒸騰氣化,故協(xié)助通調(diào)中下二焦,滋榮百脈,配伍中脘能增強(qiáng)其升陽之功[21-23]。張國山等[24]認(rèn)為,艾灸能可產(chǎn)生紅外輻射,其中遠(yuǎn)紅外助益熱量傳導(dǎo),近紅外穿透力強(qiáng),改善局部微循環(huán),增強(qiáng)組織細(xì)胞血供與代謝功能,局部營養(yǎng)吸收效率提高,對(duì)強(qiáng)化胃腸動(dòng)力有利。

      綜上所述,晚期肺癌患者在使用含順鉑方案化療前給予隔物灸并服用阿瑞匹坦、昂丹司瓊能有效抑制惡心嘔吐癥狀,有利于改善生活質(zhì)量。

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