范 艷，管小青，許 釩

1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院(合肥230000)；2.皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(弋磯山醫(yī)院)藥學(xué)部(蕪湖 241000)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是臨床常見(jiàn)的一種慢性、免疫及炎癥性關(guān)節(jié)病變[1-2]，中醫(yī)藥在該病的臨床治療中得以廣泛應(yīng)用，且能夠起到標(biāo)本兼治的療效[3-4]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬“痹病”“骨痹”等中醫(yī)學(xué)范疇，瘀血與痰濁為其主要致病原因[5]。筆者自擬養(yǎng)陰活血通絡(luò)湯對(duì)該病進(jìn)行治療，探討了養(yǎng)陰活血通絡(luò)湯對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-1、PGE2的影響，報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年1月至2019年10月期間，我院收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者100例作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各50例。對(duì)照組中男16例，女34例；年齡35～69歲，平均(49.84±6.33)歲；病程8個(gè)月至12年，平均(4.51±1.42)年。對(duì)照組中男15例，女35例；年齡35～67歲，平均(50.25±6.07)歲；病程8個(gè)月至11年，平均(4.45±1.53)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷與治療骨科專家共識(shí)》[6]，《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中寒濕痹阻證確診；②年齡18歲以上；③患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并骨關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等其他風(fēng)濕疾病，合并呼吸系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重肝腎功能障礙，精神異常，藥物過(guò)敏，妊娠及哺乳期婦女等。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：給予口服美洛昔康片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20020217)，頓服，15 mg/次，1 d 1次；甲氨蝶呤片(國(guó)藥準(zhǔn)字H22022674)，頓服，10 mg/次，1周1次。

2.2 觀察組：在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予養(yǎng)陰活血通絡(luò)湯治療，組成：生地黃、制天南星各35 g，丹參、當(dāng)歸、絡(luò)石藤、白芍各25 g，青風(fēng)藤、薏苡仁各20 g，金銀花、穿山甲各15 g，甘草10 g。加水1.2～1.5 升，藥汁煎至200～300 ml，分為早晚 2次服用，1劑/d，所有患者連續(xù)治療12周。

3 觀察指標(biāo) 按照患者癥狀輕、中及重程度，分別對(duì)應(yīng)1、2及3分的方法，計(jì)算并比較治療前、治療后4、8、12周后兩組患者中醫(yī)證候積分情況。兩組治療前后關(guān)節(jié)液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、前列腺素E2(PGE2)水平變化。分別于治療前后采集關(guān)節(jié)液1～2 ml，-4 ℃下靜置30 min，3000 r/min離心10 min后取上層清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α、IL-1、PGE2水平，TNF-α、IL-1、PGE2試劑盒均購(gòu)自武漢明德生物科技，檢測(cè)操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。參照《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[8]對(duì)兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹及晨僵時(shí)間進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分越低表示關(guān)節(jié)癥狀程度恢復(fù)越好。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：患者臨床癥狀及體征消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%； 顯效：癥狀顯著改善，70%≤積分減少≤94%； 有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，30%≤積分減少≤69%； 無(wú)效：癥狀無(wú)變化或病情加重。采用優(yōu)化版的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者報(bào)告的臨床結(jié)局(PRO)量表[9]，分別從軀體感覺(jué)、軀體功能、心理狀況及社會(huì)健康4個(gè)維度對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高，其生活質(zhì)量越高。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況比較 見(jiàn)表1。治療4、8、12周后，兩組中醫(yī)證候積分均明顯下降，且觀察組比對(duì)照組更明顯(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分)

2 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)液TNF-α、IL-1、PGE2水平比較 見(jiàn)表2。治療后，兩組TNF-α、IL-1水平均降低，PGE2水平均升高(P<0.05)；觀察組治療后TNF-α、IL-1水平均低于對(duì)照組，PGE2水平高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)液TNF-α、IL-1、PGE2水平比較

3 兩組患者治療前后癥狀程度評(píng)分比較 見(jiàn)表3。治療后，兩組關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹及晨僵時(shí)間評(píng)分均降低，觀察組更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后癥狀程度評(píng)分比較(分)

4 兩組患者臨床療效情況比較 見(jiàn)表4。治療期間，兩組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)，觀察組總有效率94.00%明顯高于對(duì)照組76.00%(P<0.05)。

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量情況比較 見(jiàn)表5。治療后，兩組生活質(zhì)量評(píng)分升高，觀察組更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量情況比較(分)

討 論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床常見(jiàn)的疾病，其主要病理機(jī)制為滑膜襯里細(xì)胞增生、間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、微血管新生、血管翳形成以及軟骨和骨組織破壞等病理改變引起的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵及活動(dòng)度下降，給患者日常活動(dòng)及工作帶來(lái)嚴(yán)重影響[10-11]。西醫(yī)常應(yīng)用免疫抑制劑、抗風(fēng)濕藥物及非甾體類抗炎藥等聯(lián)合治療，長(zhǎng)期使用西藥的毒副作用較大，不利于患者預(yù)后[12]。

中醫(yī)認(rèn)為，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬“痹病”“尪痹”等中醫(yī)學(xué)范疇，其病因與風(fēng)、寒、濕三氣有關(guān)，三氣侵襲人體而不能宣行，導(dǎo)致氣血留滯、凝寒，久而成痹，阻肌肉、經(jīng)絡(luò)、筋骨、關(guān)節(jié)而發(fā)生病變，進(jìn)而出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫大及活動(dòng)受限癥狀。該病屬于本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證。 故，依據(jù)中醫(yī)辨證論治應(yīng)以養(yǎng)陰活血、通絡(luò)止痛為其治法。養(yǎng)陰活血通絡(luò)湯中，生地黃養(yǎng)陰生津；制天南星、薏苡仁燥濕化痰、散結(jié)消腫；丹參、當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血活血；絡(luò)石藤、青風(fēng)藤祛風(fēng)通絡(luò)、涼血消腫；穿山甲祛風(fēng)止痛；金銀花清熱解毒；甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用具有養(yǎng)陰活血、通絡(luò)止痛之功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及晨僵時(shí)間等改善效果及總有效率均優(yōu)于或高于對(duì)照組。TNF-α、IL-1為臨床常見(jiàn)的炎癥標(biāo)志物，研究顯示，TNF-α、IL-1均與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情進(jìn)展及惡化程度有關(guān)[13-14]。PGE2是一種體內(nèi)重要細(xì)胞生長(zhǎng)和調(diào)節(jié)因子，同時(shí)也是重要的疼痛遞質(zhì)因子之一，具有免疫抑制和抗炎的作用，與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎預(yù)后具有密切的關(guān)系[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TNF-α、IL-1低于對(duì)照組，PGE2高于對(duì)照組。結(jié)果提示，養(yǎng)陰活血通絡(luò)湯可能是通過(guò)清熱解毒，來(lái)調(diào)節(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者TNF-α、IL-1、PGE2水平，從而起到提高療效的作用。