劉萬鵬

摘要：本論述著重分析半夏瀉心湯的藥理以及作用機制，經(jīng)過對他人文獻的歸納總結(jié)，半夏瀉心湯在幽門螺旋桿菌、胃腸運動功能、免疫調(diào)節(jié)、胃粘膜保護等方面有所作用，且將其應(yīng)用于臨床治療，適用范圍廣泛，效果顯著。

關(guān)鍵詞：半夏瀉心湯;藥理作用;臨床應(yīng)用

中圖分類號：R289.1

文獻標志碼：A

半夏瀉心湯作為治療寒熱錯雜之痞證的經(jīng)典方劑，研究逐漸增多，通過該方的藥理藥效、作用機制及臨床應(yīng)用等現(xiàn)代研究，可從另一種角度闡述半夏瀉心湯的療效與機制，為本方的進一步研究利用奠定基礎(chǔ)。

1方義

《傷寒雜病論》中“辨太陽病脈證并治下”一卷有這樣的論述“若心下滿而不痛者，此為痞，……，宜半夏瀉心湯?！倍督饏T要略》謂之“嘔而腸鳴，心下痞，半夏瀉心湯主之”。此外，明代方賢著著《奇效良方》中亦有關(guān)于半夏瀉心湯的論述，謂之“治心下痞滿而不痛干嘔者”?？梢钥闯?，半夏瀉心湯主治心下痞，滿而不痛者，或干嘔、或腸鳴下利，脈弦數(shù)，舌苔微黃而膩;患者寒熱錯雜，虛實相兼，以致中焦失和，升降失常。

本方以半夏、干姜、黃芩、黃連、人參、炙甘草、大棗七味藥組成，方中半夏為君藥，性味辛溫，可降逆止嘔，消痞散結(jié);干姜性味辛熱，溫中散寒為臣藥，與半夏合用以散寒邪，黃連、黃芩性味苦寒，清泄里熱，與干姜同為臣藥;炙甘草、人參、大棗為佐藥，可和中益氣、補虛、健脾。以上藥物合用，具有平調(diào)寒熱，和胃降逆，消痞散結(jié)的功效，是用于治療寒熱交錯、邪犯腸胃而嘔吐泄瀉的經(jīng)典方劑。

2藥理研究及作用機制

2.1對胃腸運動功能的影響

王雨秾等以大鼠十二指腸、結(jié)腸為實驗對象，通過體外研究探討了“半夏瀉心湯不同劑量組”與“卡巴膽堿組、腎上腺素組加半夏瀉心湯不同劑量”對其運動功能的影響，結(jié)果顯示半夏瀉心湯可抑制正常十二指腸、結(jié)腸運動，且抑制程度與劑量呈量效關(guān)系;一定劑量的半夏瀉心湯可雙向調(diào)節(jié)卡巴膽堿引起的腸運動亢進、腎上腺素引起腸運動抑制。通過應(yīng)激束縛與大黃灌胃誘導(dǎo)大鼠，造成大鼠肝郁脾虛，出現(xiàn)飲食減少、排便詞素增加、糞便?。殻┸浀默F(xiàn)象。大鼠外周（血漿、胃、結(jié)腸、十二指腸）中的生長抑素水平升高（除十二指腸外）、胃動素水平降低（除結(jié)腸外）;大鼠下丘腦中生長素釋放抑制素、胃動素的含量增加。連續(xù)2周給予模型組大鼠高、中、低三種劑量半夏瀉心湯，以及西沙比利灌服，結(jié)束后，進行取材。結(jié)果顯示，不同劑量的半夏瀉心湯對大鼠外周、中樞中的生長抑素、胃動素的影響不同，隨著劑量的增大，調(diào)節(jié)胃腸道部位由近到遠，從外周調(diào)節(jié)到中樞調(diào)節(jié)，從調(diào)節(jié)胃腸運動促進作用的胃動素逐漸過渡為有抑制胃腸運動作用的生長抑素，即雙向調(diào)節(jié)。

2.2對幽門螺桿菌的作用

幽門螺桿菌是消化道疾?。ㄈ缏晕秆?、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等）的常見致病菌，感染者通常采用抗生素治療，但隨著抗生素應(yīng)用的增多，產(chǎn)生了抗藥性、不良反應(yīng)等問題。而近年來的臨床實踐發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯對于幽門螺桿菌感染所致的胃炎、反流性食管炎、消化性潰瘍、腸易激綜合征、口腔潰瘍等有一定的療效。此外，亦有藥理實驗證明半夏瀉心湯對幽門螺桿菌的抑制作用。如曲智威等通過體外實驗研究半夏瀉心湯和其中單味中藥（半夏、干姜、黃芩、黃連、人參、炙甘草、大棗）對幽門螺桿菌的作用，結(jié)果表明，半夏瀉心湯及單味藥均具有良好的抗幽門螺桿菌活性，其抑菌活性排序為黃芩>黃連>甘草>人參;對耐藥菌的實驗表明，半夏瀉心湯具有較強的抗耐藥菌活性。

2.3免疫調(diào)節(jié)作用

楊貴珍等以炎性因子IL^-18、IL^-12、IL-8、TNF-α作為評價指標，通過家兔制備含半夏瀉心湯血清、通過小鼠培養(yǎng)巨噬細胞，采用PCR熒光定量檢測研究本方對巨噬細胞分泌炎癥因子的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，作用3小時，10%含藥血清對于IL^-18、IL-8、TNF-α起促進分泌作用;作用6小時，5%、10%含藥血清可抑制巨噬細胞分泌IL-8、TNF-α，且呈量效關(guān)系;對于炎癥因子IL-18，隨作用時間加長，含藥濃度增大，抑制作用越明顯。莫莉等考察幽門螺桿菌感染下，小鼠胃黏膜細胞群中CD8+T和CD4+T細胞經(jīng)陽性對照組、半夏瀉心湯組、苦寒組、甘溫組、苦寒甘溫、半夏組組及半夏苦寒組等10組處理后的表達情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與拆方組相比，全方組有較強的促進T細胞CD8+、CD4+表達作用;與模型組相比，全方組、陽性對照組、苦寒組、苦寒甘溫組及半夏苦寒組的CD8+、CD4+表達作用更強，CD4+/CD8+降低、且差異顯著;說明調(diào)節(jié)幽門螺桿菌所致小鼠胃黏膜T細胞群失調(diào)時，全方功效最強，各拆方中苦寒搭配甘溫的功效最優(yōu)，其次為苦寒組、半夏苦寒組。

2.4保護胃黏膜

半夏瀉心湯具有保護胃黏膜作用，可改善大鼠胃后壁彈性，改善胃黏膜光澤度、色澤以及光滑度，促進胃部黏液分泌。李慧臻等采用改良MNNG+復(fù)核法對大鼠進行造模，造模后，模型大鼠出現(xiàn)胃后壁彈性差，黏膜粗糙、分泌減少，顏色紫暗、紅白相間或淡白，部分可見結(jié)節(jié)等病理變化;以胃黏膜形態(tài)、組織病理學、幽門螺桿菌為評價指標，評價半夏瀉心湯對造模大鼠胃黏膜的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，半夏瀉心湯組大鼠胃黏膜狀況得到改善，尤其是高劑量組，胃黏膜腸化、異型增生及萎縮現(xiàn)象減少。劉余等采用WRS法造模，造成應(yīng)激性大鼠胃黏膜損傷，將模型大鼠分為模型組、空白組、奧美拉唑西藥組及半夏瀉心湯組，探討各組大鼠胃黏膜損傷狀況、Caspase-3表達、BaxmRNA表達及Bcl-2表達情況;結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中西藥組（半夏瀉心湯組、奧美拉唑組）的胃黏膜損傷明顯改善，Caspase-3表達降低，Bcl-2mRNA表達增加，以此起到抑制胃黏膜上皮細胞凋亡作用。

3臨床應(yīng)用

3.1對腫瘤治療的作用

在惡性腫瘤放化療過程中，患者常產(chǎn)生消化道反應(yīng)，如脘腹脹痛、惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等癥狀，反應(yīng)強烈，影響患者用藥的持久性，導(dǎo)致患者身體狀況愈下。半夏瀉心湯對于治療胃癌前病變（腸上皮化生、不典型增生、慢性萎縮性胃炎）以及改善惡心腫瘤放化療導(dǎo)致的胃腸道癥狀有特殊優(yōu)勢。張曉春將半夏瀉心湯用于消化道腫瘤患者中，療效較好;應(yīng)用本方的患者胃腸道反應(yīng)得以改善，化療總時間得以延長，同時可緩解骨髓抑制，增加白細胞。對于使用麻醉劑的腫瘤患者，應(yīng)用本方可改善嗎啡、芬太尼等止痛劑引起的嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)。

3.2對功能性消化不良的治療作用

功能性消化不良患者常表現(xiàn)為消化不良癥狀，如惡心、腹脹、嘔吐等，其發(fā)病原因普遍認為與胃腸運動功能、神經(jīng)肽、血漿SP、胃竇黏膜CGRP以及心理等因素有關(guān)。馮輝等隨機將106名功能性消化不良患者平分為兩組（嗎丁啉組、半夏瀉心湯組），通過觀察治療前后各組患者臨床表現(xiàn)（觀察癥狀包括上腹脹痛、惡心嘔吐、暖氣等），檢測患者血漿SP及胃竇黏膜CGRP含量，評價半夏瀉心湯及嗎丁啉對功能性消化不良的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯可明顯改善患者臨床癥狀，降低患者血漿SP及胃竇黏膜CGRP含量，與嗎丁啉組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。張麗國根據(jù)患者癥狀不同加減半夏瀉心湯，如加枳實、大黃用于大便干結(jié)患者，疼痛明顯患者加白芍、玄胡等，觀察患者治療前后癥狀改善程度（羅馬Ⅲ評分標準）、療效比例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用半夏瀉心湯隨癥加減可明顯改善患者臨床癥狀，治療總有效率可達90.5%。與西沙比利比較，半夏瀉心湯隨癥加減可通過增強胃動力改善胃腸運動功能，減少了受體阻滯劑導(dǎo)致的不良反應(yīng)，安全性好。

3.3對胃炎的治療作用

胃炎發(fā)病患者通常出現(xiàn)胃黏膜炎癥反應(yīng)、上皮損傷以及上皮再生，多發(fā)于飲食刺激、飲食無節(jié)人群，幽門螺桿菌感染是其發(fā)病主要原因，臨床表現(xiàn)一般為上腹部脹痛或不適、惡心嘔吐、曖氣泛酸等，嚴重者發(fā)生萎縮、腸化，導(dǎo)致胃穿孔、出血，甚至癌變。目前臨床通常采用胃黏膜保護劑、胃動力藥、降胃酸藥物以及抗生素等藥物治療，但此種藥物存在副作用大，易復(fù)發(fā)的特點。而近年來，半夏瀉心湯用于治療慢性胃炎、慢性萎縮性胃炎、膽汁反流性胃炎逐漸得到證實。

武梅等以西藥三聯(lián)常規(guī)治療（奧美拉唑膠囊聯(lián)合阿莫西林膠囊與甲硝唑）為對照，探討了加減半夏瀉心湯（虛寒重加黃芪、白術(shù);泛酸加烏賊骨、煅瓦楞;痰濕重加陳皮、蒼術(shù)等）對于慢性胃炎患者臨床表現(xiàn)、幽門螺旋桿菌感染情況及炎癥程度的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加減半夏瀉心湯組臨床癥狀改善明顯，與對照組相比，差異顯著;加減半夏瀉心湯組胃鏡下炎癥改善程度優(yōu)于對照組，且二者比較差異顯著;加減半夏瀉心湯組患者幽門螺旋桿菌感染率亦優(yōu)于對照組，且二者比較差異顯著。李思穎以胃黏膜保護劑、質(zhì)子泵抑制劑為對照，以臨床癥狀、胃鏡檢查情況以及不良反應(yīng)情況為評價指標，探討加減半夏瀉心湯對慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加減半夏瀉心湯組患者總有效率、患者胃黏膜炎癥情況、萎縮面積比例、腸化生及異型情況均優(yōu)于對照組，且差異顯著。唐曉波以嗎丁啉、法莫替丁為對照，探討加味半夏瀉心湯（加柴胡、白芍、代赭石，黨參代替人參）對膽汁反流性胃炎的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，82例患者經(jīng)治療后總有效率為93.90%，且未見不良反應(yīng)。

3.4其他應(yīng)用

近年來研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯對于治療消化道潰瘍有一定的輔助治療作用，對于胃穿孔術(shù)后并發(fā)癥有一定的預(yù)防作用。消化道潰瘍是胃腸常見周期性發(fā)作疾病，主要包括十二指腸潰瘍及胃潰瘍，發(fā)病原因與幽門螺桿菌、胃酸分泌過多等相關(guān)。發(fā)病患者上腹疼痛、惡心暖氣，嚴重者可能會出現(xiàn)胃穿孔及胃出血。劉冰等以柳氮磺胺吡啶為對照，探討中藥保留灌腸配合半夏瀉心湯對潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者臨床癥狀（膿血便、腹瀉、腹痛等）明顯改善，總有效率95%，均優(yōu)于對照組，且比較差異具有顯著性（P<0.05）。趙豐鳴以術(shù)后患者1、3、5天血清EGF情況、肛門排氣時間等為指標，研究了西藥搭配半夏瀉心湯對于胃潰瘍穿孔術(shù)后患者的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，合并用藥組患者1、3、5天血清EGF含量較高，合并用藥組患者腸鳴恢復(fù)情況、肛門排氣時間、傷口愈合時間與住院時間均較短，此外該組患者不良反應(yīng)情況也少于對照組。

此外，半夏瀉心湯亦用于治療反流性食管炎。反流性食管炎是指酸堿反流所致的食管黏膜破損，患病者以反酸、燒心、胸骨后灼痛為臨床表現(xiàn)，有研究表明，采用隨方加減半夏瀉心湯治療反流性食管炎，患者治療后總有效率為93.42%;采用隨方加減半夏瀉心湯治療行賁門癌根治切除術(shù)后的反流性食管炎，患者經(jīng)治療后，臨床癥狀得到改善，總有效率為91.67%。

4總結(jié)

半夏瀉心湯是目前極具研究性的藥方，歷經(jīng)千年文化傳承，其藥效顯著，通過相關(guān)學者的研究表明，半夏瀉心湯可通過雙向調(diào)節(jié)胃腸運動功能、抑制幽門螺桿菌及耐藥菌、調(diào)節(jié)免疫及保護胃黏膜等藥理作用治療慢性胃炎、慢性萎縮性胃炎、膽汁反流性胃炎、消化道潰瘍、功能性消化不良等消化道疾病。其作用機理可能與調(diào)節(jié)胃腸道及中樞中的生長抑素、胃動素、胃泌素，調(diào)節(jié)陽性ICC含量、CD8+、CD4+表達，抑制炎癥因子IL^-18、IL-8、TNF-α分泌，以及通過降低一氧化氮含量等多種途徑抗氧化有關(guān)。其組方中苦降組藥物（黃連、黃芪）是其調(diào)節(jié)胃腸運動的主要藥對，其醇提部位是藥效部位。同樣，醇部分也是慢性胃炎的藥效部位，其藥學成分可能為黃酮及生物堿類。經(jīng)他人臨床證實，半夏瀉心湯效果顯著，臨床治愈率較高，對此在臨床治療中可以結(jié)合患者的實際病情，對癥下藥，或?qū)υ撍幏竭M行改良，提高治療效果。