付鑫 孟思凡 時晨

摘 要：硬脂酸聚烴氧酯是一種表面活性劑，可用于增溶難溶藥物。澄清度是其質量指標中相當重要的指標。本文對后處理過程中的溶劑、酸、吸附劑用量及吸附溫度對于產(chǎn)品澄清度的影響進行探索研究。最佳后處理工藝條件為：檸檬酸中和，吸附溫度80℃，加入0.5%的精制劑和硅藻土吸附1h。

關鍵詞：硬脂酸聚烴氧（40）酯;澄清度;檸檬酸;改善

Abstract：Polyoxyl Stearate is a surfactant， which can be used to solubilize the insoluble drugs. Clarity is a very important index in the quality index. In this paper， the influences of solvent， acid， the amount of adsorbent， adsorption temperature on product clarity was studied. The best post-processing conditions were as follows： citric acid neutralizes alkali， the adsorption temperature was 80℃， 0.5% refining agent and diatomite were added to adsorb product for 1 h.

Key words：Polyoxyl （40） Stearate;Clarity;Citric acid;Improve

0 引言

硬脂酸聚烴氧酯（PS）是通過硬脂酸在催化劑作用下加成環(huán)氧乙烷制備而成。PS作為一種表面活性劑、增溶類藥用輔料被多國藥典所收錄，其也可以作為栓劑基質、軟膏基質、乳化劑、滴丸基質使用[1-5]。

2015版中國藥典對PS質量標準中溶液的顏色與澄清度項目進行了明確規(guī)定[6]。PS為我公司增溶類藥用輔料的重要產(chǎn)品，故對其澄清度的質量把控顯得尤為重要。本文將對PS澄清度的影響因素進行考察。

1 實驗部分

1.1 主要試劑與儀器

試劑：檸檬酸、甲醇鉀、甲醇鈉、氫氧化鈉、甲醇、磷酸，南京化學試劑;冰醋酸，國藥集團。

儀器：YB-II型澄明度檢測儀，天津光學儀器廠;TU5200型臺式濁度儀，哈希水質分析儀器（上海）有限公司。

1.2 反應機理

PS是以硬脂酸和環(huán)氧乙烷為原料，在催化劑的存在下發(fā)生聚合反應制備而成，反應方程式如下：

2 澄清度不合格原因探究

根據(jù)PS的反應機理，制備過程中可能會得到多種副產(chǎn)品：聚乙二醇單硬脂酸酯、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鹽等。設計實驗分別用聚乙二醇水溶液、硬脂酸水溶液、硬脂酸鈉水溶液與0.5號濁度標準液進行對比，對比研究后發(fā)現(xiàn)除了聚乙二醇水溶液澄清度好于0.5號濁度標準液，硬脂酸水溶液和硬脂酸鈉水溶液澄清度都要差于0.5號濁度標準液。

實驗數(shù)據(jù)表明，制備PS所得到的副產(chǎn)物中聚乙二醇對產(chǎn)品的澄清度有利，而硬脂酸和硬脂酸鈉鹽都會導致產(chǎn)品的澄清度水平的降低。

3 澄清度影響因素考察

3.1 催化劑種類的影響

使用不同的催化劑催化硬脂酸與環(huán)氧乙烷反應，分別使用了甲醇鈉、甲醇鉀及氫氧化鈉，具體實驗設計如表1：

通過研究發(fā)現(xiàn)，甲醇鈉及甲醇鉀作為催化劑催化制備的產(chǎn)品澄清度要好于氫氧化鈉催化制備的產(chǎn)品澄清度，澄清度接近0.5號濁度標準液，故醇鉀/鈉型催化劑優(yōu)于堿催化劑。

3.2 后處理試劑的影響

本類聚合反應多采用堿性催化劑，常規(guī)處理方式為加水升溫攪拌溶解，后加入酸性試劑調節(jié)pH。現(xiàn)將產(chǎn)品溶于少量水后，加熱溶解直接處理所得產(chǎn)品的澄清度變差，推測可能為產(chǎn)品在堿性條件下發(fā)生水解和皂化。因此設計實驗在無水條件下進行產(chǎn)品的精制，1-2號為直接加入酸試劑進行中和，3-4號為加入與粗品質量比為1：1的有機溶劑，攪拌均勻后加入酸試劑進行中和。具體實驗設計如表2。根據(jù)上述實驗數(shù)據(jù)，在直接酸試劑中和組中，檸檬酸效果較好;在加溶劑中和組中，采用甲醇為溶劑時均有較好效果。

3.3 吸附溫度對產(chǎn)品澄清度的影響

在聚合類產(chǎn)品的后處理過程中，吸附溫度會對檸檬酸的中和效果產(chǎn)生影響，故設計實驗對后處理溫度進行考察，如表3：

實驗數(shù)據(jù)表明，不同的吸附溫度對產(chǎn)品的澄清度有影響，采用濁度儀法進行澄清度測定，發(fā)現(xiàn)吸附溫度為80℃時濁度最低為0.45（0.5號澄清度標準液對應濁度儀數(shù)值為1.5），故后處理吸附溫度優(yōu)選為80℃。

4 結論

針對PS生產(chǎn)過程中，會出現(xiàn)偶爾澄清度不合格的情況，我們通過研究改善后處理工藝，在聚合后直接加入檸檬酸中和，80℃下吸附1h，精密壓濾出料，產(chǎn)品的澄清度小于0.5號標準濁度液，產(chǎn)品的質量穩(wěn)定。

參考文獻：

[1]楊玉偉，趙泉，呂國光，等.乳糖酸阿奇霉素緩釋陰道栓的研制[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2006，26（3）：287-289.

[2]陸楊燕，周華鋒，夏強，等.維甲酸固體脂質納米粒的制備及兔體外透皮研究[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2006，37（01）： 17-19.

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[4]張翔，宋金春.正交試驗法優(yōu)選蓮子心總生物堿栓劑制備工藝[J].中國醫(yī)藥導報，2016，13（34）：34-37.

[5]柳晨，朱賽杰，黃容琴，等.硬脂酸聚烴氧（40）酯對P-糖蛋白和細胞色素P4503A4的影響[R].廣州：中國藥學會，2006.

[6]國家藥典委員會.中國藥典（四部）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.

作者簡介：

付鑫，男，工程師，主要從事酯類藥用輔料工藝開發(fā)。

孟思凡，女，助理工程師，主要從事酯類產(chǎn)品合成研究。

通訊作者：

時晨，男，工程師，主要從事酯類要用輔料、合成酯潤滑油開發(fā)研究。