米諾環(huán)素和青霉素治療神經梅毒效果比較及臨床分析

趙志國 丁克云

【摘要】目的：研究神經梅毒采用米諾環(huán)素與青霉素治療的臨床效果。方法：病例樣本為2013年1月～2019年12月時間段我院收治的50例神經梅毒患者，25例患者拒絕靜脈治療或青霉素過敏，將其作為研究組，剩余25例患者作為對照組，對照組患者治療方案為水劑青霉素，研究組患者治療方案為口服米諾環(huán)素，研究比較組間各項臨床指標。結果：兩組患者治療后白細胞計數(shù)均未超5×106/L，評估組間治療后腦脊液TRUST轉陰率、臨床癥狀好轉時間、蛋白定量，組間無顯著差異（P>0.05）。結論：米諾環(huán)素與青霉素治療神經梅毒均有顯著臨床療效，米諾環(huán)素使用方便，大部分患者可耐受，可將其作為神經霉毒治療的替代性藥物。

【關鍵詞】米諾環(huán)素;青霉素;神經梅毒

[中圖分類號]R759.1 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2020）14-0-02

神經梅毒主要是指梅毒早期治療措施不合理或未及時有效治療，梅毒螺旋體經血液循環(huán)侵入腦實質或腦膜內部引發(fā)神經系統(tǒng)病變，發(fā)病初期可對腦或脊髓脈管、腦膜等系統(tǒng)產生較大影響，隨病情進展可引發(fā)腦與脊髓實質性損傷。神經梅毒可發(fā)生于梅毒感染的不同階段，臨床癥狀包括麻痹性癡呆、急性腦膜炎、認知功能障礙等[1]。臨床治療梅毒的常規(guī)方案為大劑量靜脈滴注青霉素，口服抗生素也屬該疾病治療的有效方案，米諾環(huán)素屬四環(huán)素衍生物，抗菌能力強，耐藥性低，口服生物利用度良好。本次研究通過對我院7年時間內收治共計50例該疾病患者資料的研究分析，重點探討米諾環(huán)素與青霉素治療的實際臨床應用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年1月為本次研究起始時間，2019年12月為本次研究終止時間，研究樣本數(shù)量共計50例，全部患者均符合神經梅毒臨床診斷標準，25例患者拒絕靜脈治療或青霉素過敏，將其作為研究組，剩余25例患者作為對照組，研究組患者中男15例，女10例，年齡范圍為28～62歲，年齡均值（37.69±5.63）歲，其中無癥狀神經梅毒13例，梅毒性腦膜炎6例，麻痹性癡呆4例，腦膜血管梅毒2例，對照組患者中男14例，女11例，年齡范圍為27～64歲，年齡均值為（37.54±5.85）歲，其中無癥狀神經梅毒14例，梅毒性腦膜炎6例，麻痹性癡呆3例，腦膜血管梅毒2例。基本資料組間無差異（P>0.05）。

1.2方法 為避免患者治療期間產生吉海反應，治療前1d兩組患者均口服潑尼松，每日口服2次，單次服用劑量為15mg，共服用3d。（1）對照組患者治療方案為水劑青霉素，給藥方式為靜脈滴注，單次滴注劑量為400萬U，間隔4h靜脈滴注1次，持續(xù)治療10～14d，完成治療后肌肉注射芐星青霉素G，每周治療1次，單次肌肉注射劑量為240萬U，共治療3次，如患者伴有惡心、嘔吐、頭暈、頭痛等腦膜刺激癥狀，采取神經內科對癥治療方案。（2）研究組患者治療方案為口服米諾環(huán)素，每日口服2次，單次服用劑量為100mg，共服用30d。

1.3評價標準 評估組間梅毒性腦膜炎、麻痹性癡呆、腦膜血管梅毒好轉時間，評估組間治療后腦脊液TRUST轉陰率、白細胞計數(shù)、蛋白定量等指標。

1.4統(tǒng)計學方法 為確保數(shù)據分析計算結果準確，采用SPSS23.0軟件計算各類數(shù)據，本次研究中計量資料為梅毒性腦膜炎、麻痹性癡呆、腦膜血管梅毒好轉時間、白細胞計數(shù)（_x±s），檢驗方法為t，計數(shù)資料為腦脊液TRUST轉陰率（%），檢驗方法為χ2，如P<0.05，則組間有差異。

2 結果

2.1評估組間臨床癥狀好轉時間 兩組患者治療后梅毒性腦膜炎癥狀好轉時間較短，其他類型疾病好轉時間較長，梅毒性腦膜炎患者治療后嘔吐、頭暈、頭痛、腦膜刺激等癥狀治療后7d內均得到有效改善，體患者體溫恢復癥狀。麻痹性癡呆患者臨床癥狀好轉時間較長，精神癥狀及記憶力均得到改善，腦膜血管梅毒患者語言能力及肢體運動能力改善，預后效果不佳。評估組間臨床癥狀好轉時間，無顯著差異（P>0.05）。詳見表1。

2.2評估組間腦脊液轉陰率、白細胞計數(shù)等指標 （1）治療后18個月對患者進行隨訪，研究組患者中2例腦脊液未轉陰，轉陰率為（23/25）92.0%，對照組患者1例未轉陰，轉陰率為（24/25）96.0%，組間無顯著差異（P>0.05）。（2）治療后18個月對患者進行隨訪，兩組患者白細胞計數(shù)均未超5×106/L，研究組患者蛋白定量未超500mg/L患者11例（44.0%），超500mg/L14例（56.0%），對照組患者定量未超500mg/L患者12例（48.0%），超500mg/L13例（52.0%），組間無顯著差異（P>0.05）。（3）治療后兩組患者均未產生吉海反應，對照組患者中1例血壓升高并伴有心慌及頭暈等癥狀，主要原因與輸液速度過快有關，減慢輸液速度后患者癥狀自行緩解。研究組患者中2例產生胃腸道反應及頭暈等癥狀，不良反應輕微，患者可堅持服藥。

3 討論

梅毒屬系統(tǒng)性慢性性傳播疾病，傳染性極強，致病原因為梅毒螺旋體感染，發(fā)病初期患者臨床表現(xiàn)為皮膚黏膜損傷，后期可產生心血管及神經系統(tǒng)損害，危及患者生命安全。梅毒螺旋體感染的不同階段均可誘發(fā)神經梅毒，其主要類型包括間質、無癥狀、樹膠樣腫、腦實質等不同類型，病情隱匿，臨床表現(xiàn)復雜多樣，誤診及漏診率較高，需通過腦脊液檢查、臨床癥狀分析、病史等綜合診斷，并結合患者證型采取針對性治療方案[2]。

通過對本次研究數(shù)據的系統(tǒng)性分析可知，兩組患者臨床癥狀好轉時間、腦脊液轉陰率、白細胞計數(shù)等指標無顯著差異，提示米諾環(huán)素與青霉素在神經梅毒治療中療效相當。臨床治療神經梅毒的常規(guī)方案為靜脈滴注青霉素，常規(guī)劑量青霉素可被人體血腦屏障阻擋，導致藥物無法發(fā)揮臨床療效，為此需采用大劑量多次注射給藥方可殺滅梅毒螺旋體。部分患者接受靜脈滴注青霉素期間產生青霉素腦病或靜脈炎，也存在部分患者青霉素過敏，導致該治療方案臨床應用受限。

米諾環(huán)素屬臨床應用廣泛的抗菌藥物，屬半合成四環(huán)素，抗菌譜廣泛，用藥后可與人體內30s亞基產生可逆性結合，對始動復合物形成產生抑制作用。米諾環(huán)素可核糖體70s亞基在特定位點結合，抑制肽鏈長度增加，進而導致降低梅毒螺旋體蛋白合成量的臨床效果。米諾環(huán)素屬口服抑菌藥物，具有較強的脂溶性，用藥期間對患者日常飲食無特殊要求，可在人體內部組織廣泛性分布，且具有較長的半衰期，濃度較高時殺菌作用顯著。另據研究表明，米諾環(huán)素能夠保護神經膠質細胞，緩解腦損傷，有助于神經霉素患者治療效果的提升。米諾環(huán)素不適合肝腎功能障礙、兒童、孕婦服用，為降低藥物所致不良反應，需嚴格控制療程[3]。

由此可知，米諾環(huán)素與青霉素治療神經梅毒均有顯著臨床療效，米諾環(huán)素使用方便，青霉素過敏或拒絕靜脈治療患者可耐受，可將其作為神經霉素治療的替代性藥物。同時，本次研究受多因素影響，存在一定不完善之處，未能與同類醫(yī)療機構研究數(shù)據進行橫向比對分析，選取患者樣本量偏低，米諾環(huán)素與青霉素在神經梅毒治療中的應用效果需進一步深入分析探究。

參考文獻

[1] 于曉云， 閆寧， 李子海， 等. CXCL8， CXCL10和Th1/Th2細胞因子在神經梅毒患者的血清和腦脊液中的表達情況研究[J]. 中華男科學雜志， 2020， 26（04）： 335-340.

[2] 徐春華， 池云， 陳偉， 等. 34例人類免疫缺陷病毒感染合并神經梅毒患者的臨床特征、診斷及治療分析[J]. 實用心腦肺血管病雜志， 2019， 27（12）： 98-101.

[3] 周孔香. 米諾環(huán)素與肌注芐星青霉素治療梅毒對患者血清學指標及血清固定發(fā)生的影響[J]. 當代醫(yī)學， 2019， 25（28）： 175-176.

通信作者：丁克云，E-mail：dingkeyun@163.com