不同劑量非布司他對痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者血清ET-1、血尿酸、MPO及NO水平的影響

車源霞 晏晨

(安順市人民醫(yī)院藥劑科，貴州 安順 561000)

近年來，隨著我國老齡化進程的不斷加劇和居民生活水平的不斷提高，我國高尿酸血癥出現(xiàn)年輕化、高發(fā)病率的趨勢〔1〕。高尿酸血癥不僅可產(chǎn)生痛風(fēng)，還與2型糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病、慢性腎臟病等關(guān)系密切，是這些疾病的獨立危險因素〔2〕。以往傳統(tǒng)的降尿酸藥物如溴苯酰苯呋喃、別嘌醇等并發(fā)癥較多，且受限于肝、腎功能不全患者〔3〕。而降尿酸新藥非布司他作為一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有降尿酸速度快、不良反應(yīng)率低的優(yōu)點，已在臨床應(yīng)用中推廣〔4〕。但值得注意的是，關(guān)于非布司他用法用量的問題至今尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，對機體部分血清學(xué)指標(biāo)的影響國內(nèi)至今報道不多〔5〕。因此，本研究擬探討不同劑量非布司他對痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者血清內(nèi)皮素(ET)-1、血尿酸、髓過氧化物酶(MPO)及一氧化氮(NO)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年10月至2017年10月收治的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者153例，男119例，女34例，年齡22～71歲，平均年齡(56.9±11.7)歲，病程1～12年，平均(6.3±2.5)年。按隨機數(shù)表法平均分為3組各51例。納入標(biāo)準(zhǔn)：血清肌酐110～440 μmol/L；血尿酸濃度>460 μmol/L；近期未使用降尿酸藥物；非痛風(fēng)急性發(fā)作期；肝功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心臟病、心腦血管疾病及肝功能損傷；合并血液透析、尿毒癥、腹膜透析等；對本研究所用藥物過敏。3組年齡、性別、病程等一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)安順市人民醫(yī)院倫理委員會同意，患者均簽署知情同意書。

表1 3組一般資料對比

1.2研究方法 大劑量組給予口服非布司他片(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130058，規(guī)格為40 mg每片)，每日1次，每次80 mg；小劑量組每日1次，每次40 mg；對照組給予口服別嘌醇片(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020334，規(guī)格為100 mg每片)，每日3次，每次100 mg。治療期間，依據(jù)病情對合并疾病進行對癥治療，且3組療程均為12 w。對比3組治療前1 d、治療后12 w的血清ET-1、血尿酸、MPO及NO變化及不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床療效。清晨空腹抽取3 ml靜脈血，3 000 r/min離心5 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗夾層法測定血清ET-1、血尿酸、MPO及NO水平，試劑盒均購自上海嵐派生物科技有限公司，所有操作嚴(yán)格按照說明書進行。臨床療效：無效：治療后血尿酸水平>440 μmol/L或較治療前下降<20%，臨床癥狀及關(guān)節(jié)功能未見明顯改善；有效：治療后血尿酸水平360～440 μmol/L或較治療前下降20%～35%，臨床癥狀及關(guān)節(jié)功能有所改善；顯效：治療后血尿酸較治療前下降>35%或<360 μmol/L，臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS15.0軟件單因素方差分析、LSD-t檢驗、秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1治療前后3組血尿酸、ET-1、MPO、NO 水平比較 治療前，3組血尿酸、ET-1、MPO、NO 水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，3組血尿酸、ET-1、MPO 水平均顯著降低，NO 水平顯著升高(P<0.05)；且大劑量組和小劑量組上述指標(biāo)改善均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，但大劑量組和小劑量組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療前后3組血尿酸、ET-1、MPO、NO 水平變化

2.23組治療過程中并發(fā)癥及臨床療效對比 3組治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅小劑量組發(fā)生關(guān)節(jié)疼痛1 例，大劑量組發(fā)生惡心及轉(zhuǎn)氨酶升高各 1 例，對照組組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高1 例，均經(jīng)相應(yīng)處理后好轉(zhuǎn)。大劑量組和小劑量組的總有效率均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 3組治療過程中并發(fā)癥及臨床療效對比〔n(%),n=51〕

3 討 論

痛風(fēng)的發(fā)病機制及發(fā)病誘因與尿酸排泄及嘌呤代謝障礙導(dǎo)致的血尿酸升高關(guān)系密切〔6〕。因此，目前的觀點普遍認為痛風(fēng)治療的基本目標(biāo)是維持并降低血尿酸<360 μmol/L，從而減少體內(nèi)沉積的微晶型尿酸鈉、清除或抑制形成，最終消除痛風(fēng)發(fā)作，分解痛風(fēng)石〔7〕。痛風(fēng)發(fā)作時常伴有劇烈的炎性反應(yīng)，大量細胞因子產(chǎn)生，從而介導(dǎo)產(chǎn)生血小板等介質(zhì)，使炎性反應(yīng)增強，痛風(fēng)加重〔8〕。傳統(tǒng)的治療藥物別嘌醇主要作用于痛風(fēng)發(fā)作及慢性期，從而對黃嘌呤氧化酶活性產(chǎn)生有效抑制，降低血中尿酸濃度〔9〕。但近年來有報道認為，別嘌醇作為一種嘌呤類似物，可導(dǎo)致中毒性肝炎、皮疹等毒副作用〔10〕。 而作為具有選擇性抑制作用的新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，非布司他的特異性選擇作用更佳，可同時對還原型及氧化型兩種黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生抑制作用，且可口服吸收，不影響嘧啶及嘌呤的正常代謝〔11〕。研究認為，非布司他與別嘌醇(嘌呤類似物)恰好相反，因其具有選擇性抑制黃嘌呤氧化酶作用，所以不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且療效更佳〔12〕。也有文獻報道，非布司他可有效改善輕中度腎功能損傷，于別嘌呤醇相比，降低血尿酸功能更佳〔13〕。作為一種含血紅素輔基的血紅素蛋白酶，MPO主要來源于機體中性粒細胞及較少類巨噬細胞，活性可反映機體的炎性反應(yīng)水平，目前臨床上常將其作為評估炎癥的重要指標(biāo)之一〔14,15〕。也有文獻認為，血尿酸濃度與NO濃度呈負相關(guān)，因而治療后NO濃度升高說明機體免疫能力得到顯著改善〔16,17〕?？傊煌瑒┝糠遣妓舅麑ν达L(fēng)伴高尿酸血癥患者血清ET-1、血尿酸、MPO及NO影響不大，且不良反應(yīng)及臨床療效基本一致，臨床上建議依據(jù)個體情況制定用藥方案。