四川省綿陽(yáng)地區(qū)慢性丙型肝炎患者繼發(fā)2型糖尿病危險(xiǎn)因素分析

歐陽(yáng)清慧，王 冰，楊自力，朱佳雯，楊星悅

(綿陽(yáng)市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科/四川省精神衛(wèi)生中心，四川綿陽(yáng) 621000)

慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C, CHC）是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）感染引起的一種以肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)性損害為主的傳染性疾病。HCV病毒具有高度變異性，約55%～85%的感染者無(wú)法清除而慢性化，導(dǎo)致系列并發(fā)癥發(fā)生[1]。其中約80% CHC患者可出現(xiàn)糖耐量異常(impaired glucose tolerance, IGT)，20%～30%可繼發(fā)肝源性糖尿病(hepatogenous diabetes, HD)[2]。由于肝源性糖尿病的地區(qū)差異性，本研究通過(guò)回顧四川省綿陽(yáng)地區(qū)292 例CHC 患者臨床資料， 分析CHC 繼發(fā)2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的流行病學(xué)特點(diǎn)，探討疾病相關(guān)因素暴露情況，分析CHC 后繼發(fā)T2DM 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 依據(jù)2015年《丙型肝炎防治指南》[3]以及1997年WHO 糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)［4］，選取2018年1月～2019年8月于四川省綿陽(yáng)市第三人民醫(yī)院確診為CHC 患者292 例，其中并發(fā)糖耐量異常42 例、并發(fā)T2DM 68 例、單純CHC 患者182 例。所有受試者排除其他肝炎病毒和非肝炎病毒感染、肝硬化、肝癌；排除其他類(lèi)型糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤等其他臟器病變。本研究得到綿陽(yáng)市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 儀器與試劑 受試患者基本信息及一般情況采集通過(guò)病例查詢(xún)及體格檢查獲得，包括性別、年齡、民族、體重指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史以及是否并發(fā)高血壓。

血清生化指標(biāo)檢測(cè)采用西門(mén)子X(jué)PT 全自動(dòng)生化分析儀，包括ALT, AST, GGT, ALB, TG, TC,GLU。以上檢測(cè)項(xiàng)目均由專(zhuān)業(yè)人員嚴(yán)格按照操作說(shuō)明要求完成檢測(cè)。

1.3 方法 BMI 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：以BMI ≥28.0 kg/m2為肥胖。生化指標(biāo)：TG ≥1.7mmol/L，TC ≥5.2mmol/L 為血脂異常。ALT＞40U/L，AST＞40U/L，GGT＞60U/L 為肝功能異常，ALB＜40g/L 為低蛋白血癥。

2 結(jié)果

2.1 綿陽(yáng)地區(qū)CHC 繼發(fā)T2DM 的發(fā)病率 本次研究共完成300 例患者的調(diào)查，最終獲得有效問(wèn)卷292 份，有效率為97.33%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，292 例CHC患者中繼發(fā)IGT 者42 例、繼發(fā)T2DM 者68 例，IGT 發(fā)病率為14.38%，T2DM 發(fā)病率為23.29%。

2.2 CHC 繼發(fā)T2DM 的單因素分析 見(jiàn)表1。將CHC 繼發(fā)T2DM 患者和CHC 患者分別作為病例組和對(duì)照組進(jìn)行病例對(duì)照研究，方差分析結(jié)果顯示，兩組間ALT，AST，GGT和TG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05），與CHC 發(fā)生T2DM 有關(guān)；而患者性別、年齡、民族、BMI，吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史、高血壓情況及ALB 和TC 水平在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）。

2.3 CHC 繼發(fā)T2DM 的多因素分析 見(jiàn)表2。以單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的4 個(gè)指標(biāo)(ALT，AST，GGT 和TG)為自變量，以是否并發(fā)T2DM(0 為不并發(fā)，1 為并發(fā))為因變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析。檢驗(yàn)結(jié)果顯示，TG（OR=32.090，P=0.020）為CHC 患者繼發(fā)T2DM 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表1 CHC 患者繼發(fā)T2DM 單因素分析[n(%)]

表2 CHC 患者繼發(fā)T2DM 多因素分析

3 討論

丙型肝炎作為世界流行性疾病，HCV 病毒的嚴(yán)重感染可導(dǎo)致終末期器官功能損害。肝臟作為糖代謝的主要場(chǎng)所，當(dāng)肝功能受損時(shí)，糖代謝必然受到影響，進(jìn)而繼發(fā)糖尿病，即肝源性糖尿病。本研究通過(guò)對(duì)四川省綿陽(yáng)地區(qū)292 例CHC 患者臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)CHC 患者繼發(fā)T2DM 者占23.29%，繼發(fā)IGT 者占14.38%。高于劉孫琴等[5]的研究報(bào)道，即武漢地區(qū)CHC 患者T2DM 發(fā)病率為19.35%，高于慢性乙型肝炎的8.93%和普通人群的7.55%，這種差異可能是由于地區(qū)、社會(huì)、生活習(xí)慣等不同所導(dǎo)致。MEHTA 等[6]通過(guò)對(duì)受試者9年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，CHC 患者發(fā)生T2DM 的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的11 倍。結(jié)合本研究結(jié)果，說(shuō)明慢性HCV 感染患者中繼發(fā)糖尿病的發(fā)病率較高，同樣也證實(shí)了CHC 對(duì)糖代謝有著重要影響。

有相關(guān)研究顯示，糖尿病患者的類(lèi)型分布與肝臟的酶(如ALT，GGT 等)有關(guān)[7]，本研究經(jīng)單因素分析結(jié)果顯示，ALT，AST，GGT 水平與CHC繼發(fā)T2DM 有關(guān)，結(jié)論一致。logistic 回歸分析顯示，TG 為CHC 繼發(fā)T2DM 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。該結(jié)果也側(cè)面驗(yàn)證了脂質(zhì)與HCV 顆粒結(jié)構(gòu)之間存在相互作用[8]，HCV 慢性感染可能通過(guò)一系列的機(jī)制造成宿主的脂代謝紊亂，導(dǎo)致組織對(duì)胰島素生理作用的敏感性降低，誘發(fā)或加重胰島素抵抗，促進(jìn)糖尿病病程發(fā)展，繼發(fā)肝源性糖尿病。這就說(shuō)明HCV 可誘導(dǎo)胰島素抵抗和T2DM 的出現(xiàn)，而長(zhǎng)期胰島素抵抗和高血糖狀態(tài)，又會(huì)加重CHC 病程。目前臨床上認(rèn)為肝源性糖尿病的發(fā)病機(jī)制主要是胰島素抵抗以及分泌細(xì)胞損害[9]，同時(shí)病毒相關(guān)的自身免疫應(yīng)答以及HCV 感染后相關(guān)腫瘤壞死因子-α的過(guò)度表達(dá)也會(huì)導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生發(fā)展[10]。LI 等[11]認(rèn)為病毒感染也是導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的重要因素，而HCV 主要以血液途徑傳播，病毒復(fù)制可能會(huì)加速胰島細(xì)胞損害。

綜上所述，CHC患者繼發(fā)糖尿病的發(fā)病率較高，預(yù)防出現(xiàn)肝源性糖尿病的工作重點(diǎn)應(yīng)側(cè)重于血脂異常的患者，建議CHC 患者應(yīng)加強(qiáng)對(duì)脂代謝的重視，尤其當(dāng)TG 出現(xiàn)結(jié)果異常時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血糖，加強(qiáng)隨訪，盡最大努力減少肝源性糖尿病的發(fā)生。