林嘉偉，余嘉銳

（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院，廣東 廣州 510120）

痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與與尿酸排泄減少或者生成增多引起的高尿酸血癥直接相關(guān)，屬代謝性風(fēng)濕病范疇[1]。隨著人民生活水平的提高，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，常見(jiàn)于老年患者[2]。非布司他是一種新型降尿酸藥物，作為一種選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，非布司他不僅具有強(qiáng)效的抑制尿酸生成作用，而且還有多種促進(jìn)尿酸排泄的作用[3]。老年患者肝腎功能下降，合并基礎(chǔ)疾病較多，本文探討老年患者應(yīng)用非布司他與別嘌醇的臨床療效與安全性比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月～2019年12月收治的104例首次診斷為原發(fā)性痛風(fēng)且在本院經(jīng)藥物跟蹤治療時(shí)間達(dá)半年以上的老年患者進(jìn)行分析，按照治療藥物分為非布司他組與別嘌醇組。非布司他組52例，男35例，女17例，平均年齡（65.34±5.76）歲；別嘌醇組52例，男33例，女19例，平均年齡（66.02±5.24）歲。兩組觀察對(duì)象的年齡和性別比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在此研究中具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：首次確診為原發(fā)性痛風(fēng)，男性血尿酸水平＞420 μmol/L，女性血尿酸水平＞350 μmol/L[4]；年齡在60歲以上；患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)治療藥物過(guò)敏；伴有嚴(yán)重肝腎功能異常；懷孕及哺乳期婦女[5]。

1.3 方法

非布司他組接受非布司他（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058）治療，口服，每日一次，40 mg/次，若兩周后，血尿酸水平仍不低于6 mg/dL，劑量增加至80 mg，每日一次；

別嘌醇組接受別嘌醇（生產(chǎn)企業(yè)：廣州康和藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021695）治療，口服，初始劑量一次50 mg，每日一次或每日兩次，每周可遞增50～100 mg，至一日200～300 mg，每日兩次或每日三次。每2周測(cè)血和尿尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于600 mg。

1.4 觀察指標(biāo)

血尿酸水平：在治療開(kāi)始前及治療3個(gè)月、6個(gè)月分別測(cè)定兩組患者的血尿酸水平；

不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的肝功能異常、腎功能異常、頭痛、胃腸道疾病、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)，并計(jì)算發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用S P S S 2 4.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，使用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)量資料用±s表示，并應(yīng)用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，若檢驗(yàn)結(jié)果P＜0.05，則表示組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血尿酸水平

治療前兩組患者血尿酸水平差異不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,觀察治療后3個(gè)月和6個(gè)月的血尿酸水平，兩組患者血尿酸水平均明顯下降，療效明顯，組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組藥物治療效果明確。非布司他組與別嘌醇組，組間差異明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），非布司他降尿酸水平優(yōu)于別嘌醇。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、后不同時(shí)間段血尿酸水平比較（±s，μmol/L）

表1 兩組患者治療前、后不同時(shí)間段血尿酸水平比較（±s，μmol/L）

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2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

對(duì)比別嘌醇，非布司他具有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率。別嘌醇引起肝功能異常、胃腸道疾病、皮疹的發(fā)生率較高，非布司他引起肝功能異常發(fā)生率較高。見(jiàn)表2。

3 討 論

痛風(fēng)是老年人常見(jiàn)疾病，是屬于一類(lèi)晶狀體關(guān)節(jié)炎，疾病特征是血尿酸水平異常上升[5]。傳統(tǒng)治療方案通過(guò)別嘌醇、苯溴馬隆等藥物治療。但傳統(tǒng)藥物存在副作用明顯，頻發(fā)等缺陷，限制了臨床的推廣使用，甚至可能給患者造成痛苦。近年來(lái)非布司他在臨床的使用，得到臨床的認(rèn)可[6]。

表2 兩組患者治療過(guò)程不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

本研究通過(guò)對(duì)比非布司他和別嘌醇的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率，評(píng)估非布司他在老年人群中的的有效性和安全性。兩組患者治療前血尿酸水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個(gè)月及6個(gè)月后，均出現(xiàn)血尿酸水平明顯下降，組間比較可見(jiàn)在治療后3個(gè)月和治療后6個(gè)月，非布司他組血尿酸水平均低于別嘌醇組，且差異明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

別嘌醇組出現(xiàn)分別胃腸道不適、肝功能異常和皮疹等不良反應(yīng)，總體不良反應(yīng)發(fā)生率為19.23%，高于非布司他組的7.69%，差異顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。別嘌醇與非布司他兩者引起的副作用類(lèi)型有所不同，臨床引用可起到互補(bǔ)的作用，受益患者人群增加。但應(yīng)注意的是，非布司他引起肝功能異常的情況仍較為常見(jiàn)，老年患者常合并肝腎功能不全，用藥過(guò)程應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。

由此可見(jiàn)，針對(duì)老年患者，非布司他降低血尿酸作用明確，且副作用較少。應(yīng)用于老年痛風(fēng)患者，效果明確、安全，值得推廣。