王麗娜

（河南省濮陽(yáng)市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 濮陽(yáng)457000）

先兆流產(chǎn)為常見自然流產(chǎn)，絨毛膜下血腫為其常見病因，多發(fā)于孕早期[1]。目前，臨床針對(duì)孕早期合并絨毛膜下血腫先兆流產(chǎn)患者主要采用藥物治療，地屈孕酮片雖可改善血腫，緩解臨床癥狀，但無法徹底控制先兆流產(chǎn)，整體效果不理想。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病病機(jī)在于腎虛血瘀，治則為活血、補(bǔ)腎健脾。本研究選取我院收治的孕早期合并絨毛膜下血腫先兆流產(chǎn)患者72 例為研究對(duì)象，旨在探討壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2020 年1月收治的孕早期合并絨毛膜下血腫先兆流產(chǎn)患者72 例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與西醫(yī)組，各 36 例。聯(lián)合組年齡 20～39 歲，平均（29.71±3.50）歲；孕周 6～13 周，平均（9.92±1.03）周；病程2～8 d，平均（5.31±1.02）d；初始血腫面積 2～7 cm2，平均（4.28±0.36）cm2。西醫(yī)組年齡 22～39 歲，平均（30.06±3.07）歲；孕周 5～13 周，平均（10.15±1.21）周；病程 2～7 d，平均（5.06±0.91）d；初始血腫面積2～7 cm2，平均（4.37±0.40）cm2。兩組一般資料（年齡、孕周、病程、初始血腫面積）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)B 超檢測(cè)確診為宮內(nèi)妊娠；孕周≤13 周；經(jīng)血常規(guī)、B 超檢查確診為絨毛膜下血腫先兆流產(chǎn)；存在陰道流血、宮腔積血等癥狀；胎膜未破、宮頸口未開可繼續(xù)妊娠。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：男女雙方染色體異常者；合并子宮頸息肉者；生殖道畸形者；陰道炎等其他疾病所致陰道出血者。

1.3 治療方法

1.3.1 西醫(yī)組 采用地屈孕酮片（注冊(cè)證號(hào)H20170221）口服，起始劑量為40 mg，之后每8 小時(shí)口服10 mg，直至癥狀消失。

1.3.2 聯(lián)合組 在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上采用壽胎丸口服治療。方藥組成：苧麻根20 g、黃芪20 g、菟絲子20 g、桑寄生15 g、炒白芍15 g、續(xù)斷15 g、炒白術(shù)15 g、當(dāng)歸 6 g、升麻 6 g、炙甘草 6 g、杜仲 10 g、仙鶴草30 g、黃芩炭 10 g。每天 1 劑，水煮取汁 250 ml，早晚兩次溫服。兩組均治療2 周。治療期間均每周進(jìn)行1次B 超檢查，了解血腫面積、胚胎發(fā)育情況，使用溫水清潔外陰，若陰道出血量增多、胚胎停止發(fā)育或排出組織物，則終止治療。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。治愈：超聲檢查胎兒存活、胚胎發(fā)育正常，臨床癥狀消失，宮腔內(nèi)無積血、無暗區(qū)；顯效：超聲提示胚胎發(fā)育正常，臨床癥狀減輕，宮腔積血、宮腔暗區(qū)面積較治療前減少＞60%；有效：超聲提示胚胎發(fā)育正常，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，宮腔積血、宮腔暗區(qū)面積較治療前減少30%～60%。治愈、顯效、有效計(jì)入總有效。（2）陰道流血時(shí)間和暗區(qū)縮小面積。（3）對(duì)比兩組治療前后血清INF-γ、IL-10水平。取2 ml 空腹靜脈血，離心，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清干擾素-γ（INF-γ）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行 χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為91.67%，高于西醫(yī)組的72.22%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組陰道流血時(shí)間和暗區(qū)縮小面積比較 兩組陰道流血時(shí)間比較，無顯著性差異（P＞0.05）；聯(lián)合組暗區(qū)縮小面積較大于西醫(yī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組陰道流血時(shí)間和暗區(qū)縮小面積比較（）

表2 兩組陰道流血時(shí)間和暗區(qū)縮小面積比較（）

組別 n 陰道流血時(shí)間（d） 暗區(qū)縮小面積（cm2）聯(lián)合組西醫(yī)組36 36 t P 10.46±1.23 9.95±1.08 1.869 0.066 2.74±0.40 1.23±0.36 16.836＜0.001

2.3 兩組血清INF-γ、IL-10 水平比較 治療前，兩組血清 INF-γ、IL-10 水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組血清INF-γ 水平較西醫(yī)組低，IL-10 水平較西醫(yī)組高（P＜0.05）。見表3。

表 3 兩組血清 INF-γ、IL-10 水平比較（pg/ml，）

表 3 兩組血清 INF-γ、IL-10 水平比較（pg/ml，）

IL-10治療前 治療后聯(lián)合組西醫(yī)組組別 n INF-γ治療前 治療后36 36 t P 14.1±1.10 14.3±1.12 0.764 0.450 3.1±0.10 5.7±0.40 37.835＜0.001 0.95±0.13 0.94±0.15 0.302 0.763 2.94±0.32 2.41±0.27 7.595＜0.001

3 討論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)先兆流產(chǎn)發(fā)病率為15%～20%，大部分患者經(jīng)積極治療后可繼續(xù)妊娠[2]。絨毛膜下血腫為妊娠早期特殊病理狀態(tài)，會(huì)影響胎盤發(fā)育，導(dǎo)致流產(chǎn)。地屈孕酮片為孕激素類藥物，具有高度選擇性，可改善胎盤血液循環(huán)，抑制胎兒-母體間抗原應(yīng)答反應(yīng)，提供繼續(xù)妊娠條件，但單獨(dú)應(yīng)用無法達(dá)到臨床預(yù)期效果。

絨毛膜下血腫先兆流產(chǎn)屬中醫(yī)“胎漏、胎動(dòng)不安”等范疇，由腎虛胞胎失養(yǎng)，腎氣不足，沖任不固，養(yǎng)胎之血下瀉所致。壽胎丸含有苧麻根、黃芪、菟絲子、桑寄生、續(xù)斷、當(dāng)歸、仙鶴草等中藥成分。其中苧麻根可清熱止血；黃芪可益氣健脾、補(bǔ)血安胎；菟絲子、桑寄生、續(xù)斷三者可固沖任、止血虛，補(bǔ)肝益腎，發(fā)揮止血安胎、補(bǔ)肝養(yǎng)腎之效；白術(shù)、黃芪、黨參具有補(bǔ)血安胎、益氣健脾之效；當(dāng)歸、仙鶴草可活血止血；甘草可調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏止血、補(bǔ)腎、安胎之效[3～4]。本研究針對(duì)孕早期合并絨毛膜下血腫先兆流產(chǎn)患者采用壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率為91.67%，較西醫(yī)組的72.22%高（P＜0.05），提示采用該方案治療可提高療效。同時(shí)，聯(lián)合組暗區(qū)縮小面積較西醫(yī)組大（P＜0.05），提示該方案可縮小宮腔暗區(qū)面積。

INF-γ 為細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中心環(huán)節(jié)，IL-10 為體內(nèi)主要免疫反應(yīng)抑制因子，一般情況下，INF-γ 表達(dá)較低，IL-10 多呈高表達(dá)。但在絨毛膜下血腫先兆流產(chǎn)孕婦中，黃體酮介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制失衡，導(dǎo)致INF-γ表達(dá)水平增高，IL-10 表達(dá)水平降低，不利于能量代謝、胚胎發(fā)育[5～7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，壽胎丸可抑制Th1 細(xì)胞因子分泌，加快Th2 細(xì)胞因子分泌，促使Th1/Th2 恢復(fù)平衡，降低母胎免疫排斥，提高機(jī)體抵抗力，達(dá)到調(diào)節(jié)血清INF-γ、IL-10 水平和全身免疫功能目的[8]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后聯(lián)合組血清INF-γ 水平較西醫(yī)組低，IL-10 水平較西醫(yī)組高（P＜0.05），提示壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮可調(diào)節(jié)孕早期合并絨毛膜下血腫先兆流產(chǎn)患者血清INF-γ、IL-10 水平。綜上所述，采用壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮片治療孕早期合并絨毛膜下血腫先兆流產(chǎn)患者效果顯著，可調(diào)節(jié)患者血清INF-γ、IL-10 水平，縮小暗區(qū)面積。