臧偉廣

[摘要] 目的 探討四聯(lián)療法聯(lián)合胃復春對慢性萎縮性胃炎患者血清骨橋蛋白（OPN）及胃泌素（GAS）的影響。 方法 選取2017年3月—2019年3月于山東省蓬萊市人民醫(yī)院治療的慢性萎縮性胃炎患者65例，按就診序數(shù)表法分為觀察組（33例）和對照組（32例）。對照組采用四聯(lián)療法清除幽門螺桿菌（Hp），觀察組在對照組基礎上給予加用胃復春片治療。比較兩組臨床療效，治療前后血清OPN及GAS，不良反應發(fā)生率及Hp根除率。 結(jié)果 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療前兩組血清OPN、GAS比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組OPN均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;治療后兩組GAS均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組根除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結(jié)論 四聯(lián)療法聯(lián)合胃復春治療慢性萎縮性胃炎效果顯著，可降低血清OPN水平，升高GAS，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 四聯(lián)療法;胃復春;慢性萎縮性胃炎;血清骨橋蛋白;胃泌素

[中圖分類號] R57 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）08（c）-0130-04

Effect of quadruple therapy combined with Weifuchun on serum osteopontin and gastrin in patients with chronic atrophic gastritis

ZANG Weiguang

The Sixth Department of Internal Medicine Penglai People′s Hospital， Shandong Province， Penglai ? 265600， China

[Abstract] Objective To explore the effect of quadruple therapy combined with Weifuchun on serum osteopontin （OPN） and gastrin （GAS） in patients with chronic atrophic gastritis. Methods A total of 65 patients with chronic atrophic gastritis treated in o Penglai People′s Hospital， Shandong Province， from March 2017 to March 2018 were divided into observation group （33 cases） and control group （32 cases） by the ordinal number table method. The control group was treated with quadruple therapy to remove Helicobacter pylori（Hp）， while the observation group was treated with Weifuchun on the basis of the control group. The clinical efficacy， OPN and GAS， incidence of adverse reactions and eradication rate of Hp in the two groups were eradicated. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. There were no significant differences in OPN and GAS between the two groups before treatment （P > 0.05）， after treatment， OPN in both groups was lower than that before treatment， and OPN in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. After treatment， GAS in both groups was higher than that before treatment， and GAS in the observation group was higher than that in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The eradication rate of the observation group was higher than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion Quadruple therapy combined with Weifuchun has a significant effect on chronic atrophic gastritis. It can reduce the level of OPN in serum and increase gastrin. It is worthy of clinical application.

[Key words] Quadruple therapy; Weifuchun; Chronic atrophic gastritis; Serum osteopontin; Gastrin

胃炎（萎縮性、慢性）作為一種消化系統(tǒng)疾病在臨床上極為常見，臨床表現(xiàn)主要為食量小、胃中嘈雜、大便干結(jié)、口干、胃脘痞悶等，其致病原因為炎癥長時間對胃黏膜造成損傷，使得胃黏膜腺體呈現(xiàn)減少情況[1-2]。該病需要盡早實施臨床治療，否則會轉(zhuǎn)變?yōu)槲赴?，對其生命安全造成嚴重的威脅。該病在臨床上一般以三聯(lián)療法實施治療，雖然會呈現(xiàn)肯定的臨床效果，然而卻無法獲得有效清除幽門螺桿菌（Hp），進而呈現(xiàn)治療局限性[3-4]。本研究主要探討四聯(lián)療法聯(lián)合胃復春對胃炎（萎縮性、慢性）患者所呈現(xiàn)的效果，尤其是在胃泌素（GAS）、血清骨橋蛋白（OPN）方面，探討結(jié)果進行以下報道：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月—2019年3月在山東省蓬萊市人民醫(yī)院就診的胃炎（萎縮性、慢性）患者65例，就診序數(shù)表法分為觀察組33例，對照組32例。所有入組患者均知情同意，并簽署知情意見書。觀察組男19例，女14例;年齡19～80歲，平均（49.35±6.37）歲;病程5個月～30年，平均（7.31±2.11）年。對照組男18例，女14例;年齡18～79歲，平均（48.34±7.31）歲;病程0.5～21年，平均（7.21±2.13）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①臨床上明確診斷為胃炎（萎縮性、慢性）[5-7];②均經(jīng)中醫(yī)辨證為脾虛氣滯型，證候脾胃虛弱，或病后中氣不足，以致脾失健運，胃失受納，故見胃脘痞悶，食欲不振，惡心嘔吐;氣滯不暢，故排便困難;脾虛氣血生化無源，故全身乏力，氣短懶言，面白神疲;舌淡，苔白，脈沉細為氣虛之象。排除標準：①心、肝、膽、胰、腎等疾病者;②精神疾病者;③心理障礙者。

1.3 方法

對照組：采用四聯(lián)療法清除Hp（1～14 d）：阿莫西林膠囊（重慶迪康長江制藥有限公司，批號：69367880 01516），口服，1.0 g/次，2次/d;克拉霉素膠囊（汕頭金石制藥有限公司，批號：6922242722028），口服，0.5 g/次，2次/d;清晨起床對雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，批號：6903286104742）實施吞服（整粒），20 mg/次，1次/d;在用餐前1 h口服膠體果膠鉍膠囊（陜西千匯藥業(yè)有限公司，批號：6932354100973），100 mg/次，3次/d。

觀察組：四聯(lián)療法的同時予以胃復春片（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，批號：6903087831069），4片/次，飯前30 min口服，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療1年。

1.4 療效評定標準

如果治療后患者無臨床癥狀，具有正常的功能，持續(xù)6個月沒有復發(fā)，則評定為顯效;如果治療后患者基本無臨床癥狀，偶有復發(fā)，但具有較輕的癥狀，偶爾需要間歇性服藥，則為有效的評定標準;治療前后臨床表現(xiàn)無變化判定為無效[8-10]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 評價指標

①OPN的檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）方法，采用抗體ELISA試劑盒（生產(chǎn)廠家：武漢默沙克物科技有限公司，貨號67-61771;治療前后采用酶聯(lián)免疫法檢測患者血清中GAS。②對治療過程中發(fā)生不良反應的情況進行統(tǒng)計。③Hp根除率，抗Hp治療結(jié)束至少停藥4周后復查Hp，病理組織學染色陰性，復查C-13呼氣試驗陰性。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清OPN及GAS比較

治療前兩組OPN、GAS比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組OPN均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;治療后兩組GAS均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應比較

觀察組不良反應總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組Hp根除率比較

觀察組根除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

胃炎（萎縮性、慢性）呈現(xiàn)遷延難愈的病情，其影響因素包括飲食因素，比如進食熏烤、霉變、腌制食物;生活因素，比如酗酒、吸煙等。而致病原因主要為感染Hp進而使得慢性胃炎發(fā)生，導致胃黏膜發(fā)生萎縮狀態(tài)，影響腸上皮，進而發(fā)生增生（非典型）情況，逐漸發(fā)展為胃癌，以上為病理過程[11-15]。胃炎（萎縮性、慢性）在現(xiàn)階段治療方法多樣，一般采用抗菌藥物實施治療，但是可供選擇的抗菌藥物呈現(xiàn)較多的種類，進而導致濫用抗生素的情況，增強細菌耐藥性，進而不斷增加治療難度[16-18]。

作為中藥制劑的胃復春片以枳殼、香茶菜等為主要中藥成分，其作用為可對Hp進行顯著抑制，針對病變部位（胃黏膜），可對其血液循環(huán)發(fā)揮改善作用，以修復黏膜，使得黏膜再生，消除炎癥，改善人體功能，以促進免疫力提升。以中醫(yī)理論為依據(jù)對該疾病進行分析，其認為該病的致病因素為疲勞過度、情感失調(diào)、飲食不節(jié)等，進而導致郁而化熱、胃絡瘀血、脾胃失調(diào)、中氣虛弱等，因此治療主要原則為健脾補虛、理氣活血，并以清熱解毒中藥以發(fā)揮輔助作用。胃復春藥物成分中含有生津益氣功效的人參，化滯行氣、理氣寬中功效的枳殼，清熱解毒、活血化瘀功效的香茶菜[19-21]。

OPN是一種鈣結(jié)合磷酸化糖蛋白（分泌型），功能多種，很多細胞會對其進行分泌，一般觀點認為在腫瘤產(chǎn)生和發(fā)展過程中OPN發(fā)揮著重要的作用，可對轉(zhuǎn)移、浸潤（腫瘤）發(fā)揮促進作用，可反映腫瘤的嚴重程度。在臨床研究中，近些年來也呈現(xiàn)出不同的聲音，即OPN相關于腫瘤的發(fā)生，但是并不影響其轉(zhuǎn)移。在現(xiàn)代醫(yī)學中越來越重視腫瘤防治工作。在腫瘤防治工作中，早期發(fā)現(xiàn)癌前病變極為關鍵，在臨床研究中也開始著重于發(fā)現(xiàn)明顯的篩查指標。在胃癌產(chǎn)生、轉(zhuǎn)移、發(fā)展中所參與的RGD序列（高度保守），該標志物作為候選標志物較為理想，在診斷胃癌中意義重大。胃炎（萎縮性、慢性）患者，與正常人比較，血清OPN水平下降明顯，且與胃癌患者相比，血清OPN水平也下降明顯，主要原因可能為胃炎（萎縮性、慢性）患者胃薄膜層呈現(xiàn)較薄的情況，腺管發(fā)生萎縮，上皮細胞（胃小凹和薪膜表面）呈現(xiàn)脫落的情況，以減少OPN分泌，并且減少人血清OPN，造成在胃炎（萎縮性、慢性）患者中OPN表達下降，降低OPN值。血清GAS水平作為一個標志物，可反映胃黏膜腺體發(fā)生萎縮的情況和程度，其作為胃腸激素的一種，主要通過胃竇G細胞所釋放出來的，可對胃酸分泌進行調(diào)節(jié)，對上皮細胞進行刺激，使其發(fā)生分化和增殖[22]。一旦胃黏膜病變（萎縮性）發(fā)生時，會降低G細胞數(shù)量，進而降低GAS的釋放量。因此，在胃炎（萎縮性、慢性）診斷和預后方面可充分利用對GAS水平的變化實施判斷。除此之外，在該病的轉(zhuǎn)歸上也受到血流量（胃黏膜）變化所影響，胃黏膜無法獲得充足的血流供應，則會導致胃黏膜修復被延緩，嚴重者會使得胃黏膜呈現(xiàn)不斷萎縮的情況，導致病情加重[23-25]。

觀察組總有效率高于對照組（P < 0.05）。治療前兩組OPN、GAS比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）;治療后，OPN較治療前降低，且觀察組低于對照組差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;治療后兩組GAS較治療前明顯，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;觀察組不良反應率低于對照組（P < 0.05）;觀察組的Hp根除率高于對照組（P < 0.05）。綜上所述，四聯(lián)療法聯(lián)合胃復春治療慢性萎縮性胃炎效果顯著，可降低血清OPN水平，提高GAS水平，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] ?中華醫(yī)學會消化病學分會.中國慢性胃炎共識意見[J].中華消化雜志，2013，5（1）：44-55.

[2] ?萬信，梁麗麗，郭森仁，等.幽門螺桿菌相關性慢性非萎縮性胃炎的證素分布特點[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（7）：1340-1343.

[3] ?王偉民，張志勇.摩羅丹和荊花胃康與雷貝拉唑三聯(lián)療法對慢性萎縮性胃炎患者伴HP感染的療效及其對病理組織學改善作用的影響[J].抗感染藥學，2018，15（4）：644-646.

[4] ?王慧雯，李莉，李福鳳，等.慢性萎縮性胃炎患者膩苔優(yōu)勢菌群組成及E-黏附因子和細胞間黏附因子-1的水平[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，38（7）：790-794.

[5] ?李多，王銳，于永強，等.雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合枳術寬中膠囊治療老年幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎[J].山東醫(yī)藥，2018，58（3）：78-80.

[6] ?趙娜，胡凱，鄧文.血清胃蛋白酶原和胃泌素-17與萎縮性胃炎關系的研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2018，15（30）：68-71.

[7] ?趙東鐸.左氧氟沙星、奧美拉唑聯(lián)合替硝唑?qū)τ拈T螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的效果[J].河南醫(yī)學研究，2019， 28（12）：2227-2228.

[8] ?吳育美，李繼昌，劉海霞，等.呋喃唑酮與替硝唑分別聯(lián)合奧美拉唑、左氧氟沙星三聯(lián)對老年Hp陽性慢性萎縮性胃炎幽門螺旋桿菌根除率的比較研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（13）：32-35.

[9] ?吳玉秋，劉洪明，柴霞.葉酸聯(lián)合幽門螺桿菌根除治療慢性萎縮性胃炎患者疾病進展和黏膜轉(zhuǎn)歸的影響因素分析[J].江蘇醫(yī)藥，2018，44（11）：1283-1286.

[10] ?石永強，趙向陽，王小平，等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療伴有焦慮抑郁的幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（17）：2380-2383.

[11] ?李佳佳.枳術寬中膠囊聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法治療老年Hp陽性慢性萎縮性胃炎的臨床研究[J].北方藥學，2019，16（7）：85-86.

[12] ?周思君，周小戈，楊克戈.益生菌治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎的療效及對HP根除率的影響[J].黑龍江醫(yī)藥，2019，32（3）：592-594.

[13] ?袁麗，于泳，梅璐，等.益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法對幽門螺桿菌感染補救治療的療效分析[J].中國微生態(tài)學雜志，2017， 29（8）：916-919.

[14] ?趙晶鳳，吳英，王秀艷，等.養(yǎng)胃顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎的療效及對血清GAS、ET和PGs的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（8）：640-644.

[15] ?樸仁女，趙冬.雷貝拉唑治療老年慢性萎縮性胃炎的療效及對血清胃泌素和內(nèi)皮素水平的影響[J].河北醫(yī)學，2018，24（2）：321-325.

[16] ?胡楚勝，周坦峰，姜蕊，等.雷貝拉唑聯(lián)合柴胡舒肝丸治療老年慢性萎縮性胃炎療效及對血清胃泌素和內(nèi)皮素的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（28）：3162-3164.

[17] ?唐承璐，呂小紅.胃蘇顆粒聯(lián)合維酶素治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（7）：2002-2005.

[18] ?王波玲，高峰.標準三聯(lián)與四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌感染成本-效果分析[J].中國全科醫(yī)學，2016，（11）：1237-1241.

[19] ?鄭曉文，李強，王玉平.幽門螺桿菌治療的新進展[J].醫(yī)學綜述，2016，（7）：1316-1318，1322.

[20] ?王彬，李小圓，吳婷，等.根除幽門螺桿菌的可行性探討[J].中國感染與化療雜志，2016，16（1）：50.

[21] ?汪楠，王垂杰，李玉鋒.抗幽合劑聯(lián)合四聯(lián)療法治療慢性胃炎合并幽門螺桿菌陽性患者25例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2016，57（2）：136-139.

[22] ?趙紅珍，王蓋昊，王兆林，等.幽門螺桿菌感染與胃腸道疾病的研究進展[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28（1）：110-114.

[23] ?顧春杰.含益生菌四聯(lián)療法根治消化性潰瘍并幽門螺桿菌感染的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2018， 5（93）：168.

[24] ?周思君，周小戈，楊克戈.益生菌治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎的療效及對HP根除率的影響[J].黑龍江醫(yī)藥，2019，32（3）：592-594.

[25] ?吳際，劉君君，李艷，等.益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床研究[J].中國醫(yī)藥科學，2020，10（3）：70-73.

（收稿日期：2020-05-20）