多西紫杉醇、潑尼松聯(lián)合阿比特龍對(duì)激素抵抗型前列腺癌血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響觀(guān)察

蘆才廣，沙文，紀(jì)傳彪，柳林，武新威，馬鵬徳

濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院泌尿外科，河南 濮陽(yáng) 457001

前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病人群主要是60～70歲的老年人，近年來(lái)其發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)［1］。該病早期臨床癥狀不明顯，但因病情發(fā)展、腫瘤惡化可出現(xiàn)進(jìn)行性排尿困難、尿頻、尿急等表現(xiàn)。隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，使前列腺癌可早期得到診斷并進(jìn)行治療，提高了患者的生活質(zhì)量。由于晚期患者易發(fā)展為激素抵抗型前列腺癌而嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量［2］，為了改善臨床現(xiàn)狀，延長(zhǎng)患者生命，本研究主要觀(guān)察了多西紫杉醇、潑尼松聯(lián)合阿比特龍對(duì)激素抵抗型前列腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年2 月—2019 年3 月在本院進(jìn)行化療的68例激素抵抗型前列腺癌患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組各34例。觀(guān)察組：年齡30～70歲，平均（63.37±5.62）歲；肺轉(zhuǎn)移3例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，骨轉(zhuǎn)移1例，骨痛21例。對(duì)照組：年齡31～72歲，平均（63.42±5.65）歲；肺轉(zhuǎn)移2例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，骨轉(zhuǎn)移3例，骨痛24例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比研究。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)檢查確診為前列腺癌；（2）未接受其它治療；（3）簽署研究知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)多西紫杉醇、潑尼松和阿比特龍等治療藥物過(guò)敏者；（2）心肝腎功能代謝障礙者；（3）有精神系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、感染性疾病及患有其它腫瘤者；（4）拒絕參加此研究者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組給予多西紫杉醇、潑尼松治療。（1）多西他賽（多西紫杉醇）注射液（齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20031244，規(guī)格：20 mg/ml）75 mg/m2，溶于250 ml、0.9%氯化鈉注射液中，以靜脈滴注輸入并在60 min 內(nèi)完成滴注，1 次/d；（2）醋酸潑尼松片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H13022228，規(guī)格：5 mg）5 mg/次，口服給藥，2 次/d。

1.4.2 觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿比特龍治療。醋酸阿比特龍片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20193207，規(guī)格：250 mg）1 000 mg/次，口服，1 次/d。

兩組患者以21 d 為一療程，連續(xù)治療6 個(gè)療程。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

（1）臨床療效；（2）血清腫瘤標(biāo)志物PSA、前列腺特異性酸性磷酸酶（PSAP）、癌胚抗原（CEA）水平；（3）免疫功能水平CD3、CD4、CD8。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：PSA 恢復(fù)至正常水平；部分緩解：PSA 水平下降幅度≥50%；穩(wěn)定：PSA 水平下降幅度＜50%；進(jìn)展：PSA 水平升高，無(wú)下降趨勢(shì)［3,4］。總有效率為完全緩解率、部分緩解率和穩(wěn)定率之和。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別以百分率（%）和均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

總有效率觀(guān)察組（88.24%）明顯高于對(duì)照組（64.71%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組血清腫瘤標(biāo)志物水平均優(yōu)于對(duì)照組，兩組水平變化比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平變化比較（）

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平變化比較（）

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組CD3、CD4、CD8 免疫功能指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組CD3、CD4、CD8 免疫功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（）

3 討論

隨著社會(huì)人口老齡化的發(fā)展及飲食習(xí)慣的改變，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率逐漸增長(zhǎng)。前列腺癌的發(fā)病主要與遺傳因素有關(guān)，前列腺癌患者其親屬的發(fā)病率也相對(duì)較高；另外，種族人群不同，其發(fā)病率及死亡率也不同，黑人的發(fā)病率和死亡率最高，其次為白種人、黃種人；還可能與激素水平、雄激素受體、環(huán)境等因素有關(guān)。臨床治療以手術(shù)、放化療、內(nèi)分泌治療、試驗(yàn)性前列腺癌局部治療為主，多西紫杉醇聯(lián)合潑尼松是治療激素抵抗型前列腺癌的常用方案，本研究在此基礎(chǔ)上聯(lián)用阿比特龍，取得治療效果。

多西紫杉醇為紫杉醇衍生物，主要通過(guò)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)行抑制并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡發(fā)揮治療作用［5］。潑尼松的臨床作用為抗炎，通過(guò)降低細(xì)胞膜通透性而控制炎性物質(zhì)滲出［6］。阿比特龍為孕烯醇酮類(lèi)似物，可有效抑制機(jī)體內(nèi)CYP17 酶合成，從而抑制膽固醇轉(zhuǎn)化成脫氫表雄酮來(lái)減少產(chǎn)生睪酮、雄烯二醇，使得二氫睪酮不能被還原而合成雄性激素，最終抑制前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)［7］。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組臨床治療總有效率為88.24%，高于對(duì)照組的64.71%，提示采用多西紫杉醇、潑尼松聯(lián)合阿比特龍治療激素抵抗型前列腺癌患者效果較好；觀(guān)察組的PSA、PSAP、CEA 水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明多西紫杉醇、潑尼松聯(lián)合阿比特龍可降低血清PSA、PSAP、CEA 水平，有效控制激素抵抗型前列腺癌患者腫瘤生長(zhǎng)。PSA 是臨床前列腺癌早期診斷及預(yù)后判斷的第一指標(biāo)，通過(guò)對(duì)其檢測(cè)來(lái)評(píng)定治療的有效性。PSAP 來(lái)自于前列腺上皮細(xì)胞溶酶體，其表達(dá)水平隨腫瘤惡化而上升，同時(shí)可幫助判斷腫瘤分期。CEA 是一種廣譜性腫瘤標(biāo)志物，可幫助臨床診斷前列腺癌，反映患者病情發(fā)展。另外本研究中觀(guān)察組治療后其CD3、CD4 水平高于對(duì)照組水平，而CD8 水平低于對(duì)照組，說(shuō)明本研究的治療方案可控制炎癥發(fā)展，增強(qiáng)患者免疫功能。馬澤華［8］等的研究也指出了激素抵抗型前列腺癌患者提高免疫功能的重要性。

綜上所述，多西紫杉醇、潑尼松聯(lián)合阿比特龍治療激素抵抗型前列腺癌的臨床效果顯著，能有效降低血清中腫瘤因子水平，控制病情發(fā)展。但由于本研究樣本量較少，以及臨床多西紫杉醇、潑尼松、阿比特龍三藥聯(lián)合應(yīng)用的研究較少，其具體治療效果還有待于進(jìn)一步觀(guān)察。