“公英益胃湯”聯(lián)合常規(guī)西藥治療慢性胃炎合并抑郁32例臨床研究

何占德 劉富群

（盱眙縣中醫(yī)院，江蘇盱眙211700）

慢性胃炎是消化科最常見的疾病之一，據(jù)統(tǒng)計全球約超過一半人患有不同程度的慢性胃炎，且每年數(shù)百萬人因胃炎導(dǎo)致癌癥和潰瘍而死亡[1]。長期的疾病折磨不僅對患者身體造成生理損害，亦給患者帶來嚴重的心理負擔，出現(xiàn)不同程度的抑郁或焦慮情緒?，F(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)顯示，慢性胃炎合并抑郁情緒呈現(xiàn)發(fā)病率高，患者及醫(yī)務(wù)人員知曉率低，常規(guī)治療方案達標率低等特點[2-3]。因此，尋找安全有效，既能改善患者胃腸道癥狀又能改善患者抑郁、焦慮情緒的藥物是當下的研究熱點之一。公英益胃湯由我院全國基層名老中醫(yī)顧克明所創(chuàng)，長期應(yīng)用于臨床治療痞滿、胃脹、胃痛等脾胃病患者，療效較好[4]。基于此，筆者于2017年6月至2018年9月期間，在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上，采用公英益胃湯治療慢性胃炎合并抑郁患者32例，取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有病例均為2017年6月至2018年9月期間我院脾胃病科門診及住院患者，共60例，且經(jīng)過院倫理委員會批準（編號：20170012），采用Excel隨機數(shù)字表法分為2組。對照組28例：男13例，女15例；平均年齡（43.4±11.2）歲；平均病程（9.6±5.3）年；平均漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分（21.8±1.6）分。治療組32例：男19例，女13例；平均年齡（42.5±13.3）歲；平均病程（10.2±5.3）年；平均HAMD評分（21.2±1.8）分。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 慢性胃炎西醫(yī)診斷標準 參考2013年《中國慢性胃炎共識意見》[5]中相關(guān)標準，且與電子內(nèi)鏡及病理檢查結(jié)果符合。

1.2.2 抑郁癥診斷標準 抑郁量表篩查，以《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》（Chinese Classification of Mental Disorders Version 3，CCMD-3）為 主 要 篩查工具[6]，以心境低落為主，并至少有下列中的4項：（1）興趣喪失、無愉快感；（2）精力減退或疲乏感；（3）精神運動性遲滯或激越；（4）自我評價過低、自責，或有內(nèi)疾感；（5）聯(lián)想困難或自覺思考能力下降；（6）反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺、自傷行為；（7）睡眠障礙，如失眠、早醒，或睡眠過多；（8）食欲降低或體重明顯減輕；（9）性欲減退。以上癥狀使患者社會功能受損，給本人造成痛苦或不良后果，并且癥狀持續(xù)2周以上者方可確診。

1.2.3 中醫(yī)證候診斷標準 參照《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中肝胃氣滯證診斷標準[7]。主癥：胃脘脹滿或脹痛，脅肋部脹滿不適或疼痛。次癥：癥狀因情緒因素誘發(fā)或加重；噯氣頻作。舌脈：舌淡紅、苔薄白，脈弦。

1.3 納入標準 （1）年齡≥18歲；（2）胃鏡及病理明確診斷為慢性胃炎，且中醫(yī)辨證為肝胃氣滯證；（3）自愿參加并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1）嚴重的心、肝、腎等原發(fā)病者；（2）對公英益胃湯中藥物過敏者；（3）合并明確的胃腸道惡性腫瘤病史者；（4）合并有器質(zhì)性精神障礙、精神疾病家族史、抑郁病史及自殺傾向者；（5）妊娠婦女或哺乳期婦女。

1.5 剔除標準 （1）受試期間發(fā)生嚴重不良事件，考慮與本研究有關(guān)者；（2）患者依從性差，不能配合后續(xù)研究及檢查；（3）其他不可抗拒的非治療因素中止研究者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予西醫(yī)常規(guī)治療方案。參照《中國慢性胃炎共識意見（2017年，上海）》[8]中治療方案，并遵循個體化、針對病因治療。對幽門螺桿菌（Hp）陽性的慢性胃炎，參考《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》[9]，均應(yīng)行Hp根除治療；伴膽汁反流者加用促動力藥和（或）結(jié)合膽酸作用的胃黏膜保護劑；胃黏膜糜爛和（或）出現(xiàn)上腹痛和上腹燒灼感等癥狀者，應(yīng)用胃黏膜保護劑、抗酸劑；以上腹飽脹、惡心或嘔吐等為主要癥狀者加用促動力藥；進食后腹脹、納差者，加用消化酶制劑。

2.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上，加用公英益胃湯口服。方藥組成：蒲公英15 g，郁金15 g，紫蘇梗30 g，雞內(nèi)金30 g，川楝子9 g，香櫞皮9 g，炒延胡索9 g，橘葉9 g，炒谷芽15 g，炒麥芽15 g，炒神曲21 g，生甘草6 g。用法：每日1劑，水煎，每次200 mL，分早晚2次服用。

2組均于治療12周后進行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 漢密爾頓抑郁量表評分 由固定的一名專業(yè)心理咨詢醫(yī)師運用HAMD量表對患者的抑郁癥狀進行評定[10]，2組分別于治療前及治療后12周進行評定并比較。

3.1.2 中醫(yī)證候積分 參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[11]擬定。主癥按無癥狀、輕度、中度、重度分別計0、2、4、6分，次癥按無癥狀、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分，各項證候積分疊加成為中醫(yī)證候總積分。2組分別于治療前及治療12周進行療效評定并比較。

3.1.3 安全性評價 2組患者在治療前及治療12周后進行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等檢查，每月電話回訪1次詢問治療過程中出現(xiàn)的不適癥狀，并做相應(yīng)記錄。

3.2 療效評定標準 中醫(yī)證候療效評價標準參考文獻[12]擬定，采用尼莫地平法進行療效評估。臨床痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：主要癥狀、體征無明顯改善甚或加重，療效指數(shù)＜30%。附尼莫地平計算法：療效指數(shù)（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)由SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 所有患者治療前中醫(yī)證候積分無明顯差異（P＞0.05）。經(jīng)治療12周后，對照組中醫(yī)證候積分雖然較治療前明顯下降，但無顯著性差異（P＞0.05）；治療組中醫(yī)證候積分較治療前明顯改善，且有顯著性差異（P＜0.05）；治療組患者中醫(yī)證候積分改善比對照組更明顯，2組比較有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 治療組與對照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 單位：分

表1 治療組與對照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 單位：分

注：與對照組比較，#P＜0.05；與治療前比較，*P＜0.05。

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3.4.2 2組中醫(yī)證候療效比較 經(jīng)12周治療，對照組28例，臨床痊愈1例，顯效3例，有效12例，無效12例，總有效率57.14%。治療組32例，臨床痊愈3例，顯效9例，有效16例，無效4例，總有效率87.50%。治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

3.4.3 2組HAMD評分比較 所有患者治療前HAMD評分無明顯差異（P＞0.05）。治療12周后，對照組HAMD評分較治療前無明顯改善（P＞0.05），治療組HAMD評分較治療前明顯改善（P＜0.05），且與對照組比較改善更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 治療組與對照組治療前后HAMD評分比較（±s） 單位：分

表2 治療組與對照組治療前后HAMD評分比較（±s） 單位：分

注：與對照組比較，#P＜0.05；與治療前比較，*P＜0.05。

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3.4.4 2組安全性評價 治療過程中，對照組出現(xiàn)惡心1例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率0.71%；治療組發(fā)生惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.31%，2組之間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。此外，2組患者治療后進行血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

4 討論

慢性胃炎是一個多發(fā)性、進展性及伴隨終生的炎癥性疾病，且90%以上的慢性胃炎是由于Hp感染導(dǎo)致[1]，臨床治療主要以改善癥狀、抗Hp感染及預(yù)防胃腸道腫瘤發(fā)生為主，往往容易忽略患者的精神、心理狀態(tài)。但最近的一項研究顯示，在確診慢性胃炎的成年人中，焦慮和情感障礙的患病率高達27.0%和20.1%。因此，在慢性胃炎患者的治療過程中，既要重視疾病本身的治療，也要重視患者的心理治療[11]。中醫(yī)學(xué)對慢性胃炎的診斷主要以癥狀診斷為主，常將其歸為“胃痛”“痞滿”“反酸”“嘈雜”等范疇。中醫(yī)學(xué)認為胃屬“六腑”，以通為用、和降為順，因滯而病，氣滯是其重要的發(fā)病病機之一，與肝臟關(guān)系密切[13-14]，而肝氣郁結(jié)，肝失調(diào)達，情志致病，日久發(fā)為郁病，因此治療上常肝胃同治。

公英益胃湯是顧克明老先生的驗方，顧老認為治療胃炎不可過用苦寒藥物，應(yīng)以甘寒藥物為主，蒲公英性甘、平，五行屬土，故選為本方君藥，紫蘇、郁金行氣、解郁、寬中，川楝子、延胡索、金橘葉疏肝理氣、止痛，雞內(nèi)金、炒谷芽、神曲健脾消食。諸藥平和，無明顯寒涼偏性。此外，顧老臨證時針對Hp感染伴糜爛患者，喜用半枝蓮、貝母等藥物；慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生時，多用僵蠶、白礬等；伴膽汁返流者，在原方基礎(chǔ)上加用烏賊骨、白芍，加重甘草用量，效法芍藥甘草湯[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療12周后，2組均可顯著降低中醫(yī)證候積分，且治療組積分明顯低于對照組，提示公英益胃湯可明顯緩解慢性胃炎患者的臨床癥狀。在HAMD評分方面，治療組可顯著降低HAMD評分，且明顯低于對照組（P＜0.05），提示公英益胃湯有助改善患者抑郁情緒。

由于時間有限，本研究未對公英益胃湯改善患者抑郁癥狀的機制做進一步研究。目前研究認為抑郁癥常與胃腸道疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、2型糖尿病以及癌癥等多種慢性炎癥性疾病同時存在，長期慢性炎癥是這些疾病的重要發(fā)病機制之一[16]。因此，抑郁癥可能是慢性炎癥綜合征的神經(jīng)精神病學(xué)表現(xiàn)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，公英益胃湯中多種單體或化合物，如柴胡皂苷[17]、β-谷甾醇與谷甾醇等[18]，均可以通過抗炎，調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺、五羥色胺和去甲腎上腺、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等起到抗抑郁作用。因此，我們后續(xù)試驗會進一步研究明確公英益胃湯改善抑郁癥狀的具體機制。綜上，公英益胃湯可以有效緩解慢性胃炎患者的消化道癥狀及抑郁情緒，臨床使用安全有效，具有較好的應(yīng)用前景。