大皰性類天皰瘡患者皮損與MMP-2、9、13血清表達(dá)水平相關(guān)性分析

張海祥　石曉旭　趙子申　秦蘭英

【摘 要】目的：分析大皰性類天皰瘡患者皮損與MMP-2、9、13血清表達(dá)水平相關(guān)性。方法：隨機(jī)選擇2018年1月-2019年12月至我院進(jìn)行BP治療的患者50例進(jìn)作為觀察組，隨機(jī)選擇同一時(shí)期至我院進(jìn)行手術(shù)的非BP患者50例作為對照組，所有患者均給予皮膚標(biāo)本MMP-2、MMP-9、MMP-13檢測。比較兩組患者M(jìn)MP-2、MMP-9、MMP-13陽性率。結(jié)果：觀察組切片MMP-2、MMP-9、MMP-13陽性率分別為74.00%、64.00%、72.00%，明顯高于對照組8.00%、4.00%、10.00%，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05）。結(jié)論：大皰性類天皰瘡患者皮損情況與MMP-2、9、13血清表達(dá)水平具有相關(guān)性，能夠?yàn)榧膊〉脑\斷和預(yù)后提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】大皰性類天皰瘡;皮損;基質(zhì)金屬蛋白酶;血清表達(dá)

【中圖分類號】R256.21 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1005-0019（2020）10-086-01

Abstract：Objective： to analyze the correlation between the expression of MMP-2， MMP-9 and MMP-13 in the skin lesions of patients with bullous pemphigoid. Methods：? from January 2018 to December 2019， 50 patients who were treated with BP in our hospital were randomly selected as the observation group， and 50 non BP patients who were operated in our hospital in the same period were randomly selected as the control group. All patients were given skin samples MMP-2， MMP-9 and MMP-13. The positive rates of MMP-2， MMP-9 and MMP-13 were compared between the two groups. Results：? the positive rates of MMP-2， MMP-9 and MMP-13 in the observation group were 74.00%， 64.00% and 72.00%， respectively， which were significantly higher than those in the control group （8.00%， 4.00% and 10.00%） （P < 0.05）. Conclusion：? there is a correlation between the level of MMP-2， MMP-9 and MMP-13 in the patients with bullous pemphigoid.

Key words：bullous pemphigoid; skin lesions; matrix metalloproteinase; serum expression

大皰性類天皰瘡（BP）是自身免疫性大皰性皮膚病的一種，好發(fā)于中老年患者，以表皮下水皰形成為主要癥狀。該疾病的病機(jī)尚未完全明確但是臨床研究顯示基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）具有降解多種細(xì)胞外基質(zhì)的作用[1]，MMP-2、MMP-9、MMP-13均是重要的MMPs成員，為了觀察其血清表達(dá)水平與BP皮損的相關(guān)性，我院進(jìn)行了本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

隨機(jī)選擇2018年1月-2019年12月至我院進(jìn)行BP治療的患者50例進(jìn)作為觀察組，其中男性患者29例，女性患者21例，年齡45-79歲，平均年齡（62.33±7.31）歲。隨機(jī)選擇同一時(shí)期至我院進(jìn)行手術(shù)的非BP患者50例作為對照組，其中男性患者32例，女性患者18例，年齡46-75歲，平均年齡（61.33±8.06）歲。兩組患者基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。所有患者均對本次研究知情同意。

1.2 方法

所有患者均給予皮膚標(biāo)本MMP-2、MMP-9、MMP-13檢測。所用試劑MMP-2鼠抗人單克隆抗體、MMP-9鼠抗人單克隆抗體、MMP-13鼠抗人單克隆抗體、免疫組化SP試劑盒，均由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供。取觀察組患者皮損部位，以及對照組手術(shù)部位健康皮膚標(biāo)本，行甲醛固定，石蠟包埋，切片，給予免疫組化染色，將PBS液替代一抗設(shè)置為陰性對照，將已知的陽性的組織作為陽性對照，以此判定染色結(jié)果。比較兩組患者M(jìn)MP-2、MMP-9、MMP-13陽性率。

1.3 數(shù)據(jù)處理

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以 p <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組切片MMP-2、MMP-9、MMP-13陽性率分別為74.00%、64.00%、72.00%，明顯高于對照組8.00%、4.00%、10.00%，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05），詳見表1。

3 討論

BP是臨床上最常見的類天皰瘡組疾病，已經(jīng)明確屬于自身免疫性疾病，血清中檢測到針對基底膜帶成分的自身抗體，而構(gòu)成基底膜帶的主要成分為IV型膠原，MMP-2、MMP-9、MMP-13在IV型膠原的降解過程中起到重要的作用，因此上述成分在BP表皮下的水皰形成過程中可能也起到重要的作用[2]。MMP-2、MMP-9蛋白主要降解IV型膠原，在IV型膠原蛋白表面聚集，通過降解基底膜帶和基底膜的作用，使基底膜帶變得疏松，基底膜缺失。而MMP-13是唯一能夠裂解膠原分子中三維螺旋結(jié)構(gòu)的酶，而且對膠原具有高度的特異性，也被稱為明膠酶3，同時(shí)，MMP-13也是激活MMP-9通路的重要蛋白。BP患者以皮膚紅白或者外觀正常的皮膚上出現(xiàn)水皰為主要臨床特征，這是皮膚的表皮和真皮層發(fā)生分離所導(dǎo)致的。而MMP-2、MMP-9、MMP-13對基底膜帶的裂解正是導(dǎo)致表皮層和真皮層分離的病理基礎(chǔ)。

從本次研究中看，MMP-2、MMP-9、MMP-13的血清表達(dá)陽性率在BP患者中顯著高于正?；颊?，這與李潔思等的研究結(jié)果密切相關(guān)。上述MMPs家族成員是降解基底膜帶的最重要的蛋白酶，在BP患者形成的部位將與大皰性類天皰瘡抗原相結(jié)合的IV型膠原相結(jié)合，一方面自身會釋放出溶酶體酶，另一方面也與嗜酸性粒細(xì)胞協(xié)同釋放，溶酶體酶會破壞基底膜帶，導(dǎo)致患者表皮和真皮分離，形成水皰[3]。因此認(rèn)為MMP-2、MMP-9、MMP-13表達(dá)的水平與BP的發(fā)生、發(fā)展和嚴(yán)重程度均密切相關(guān)。

綜上所述，BP患者的皮損與MMP-2、MMP-9、MMP-13表達(dá)的水平密切相關(guān)，因此有關(guān)上述MMPs家族成員的研究有助于BP的發(fā)病機(jī)制研究以及疾病的診斷和治療的研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Park SY， Jin ML， Kim YH， et al. Sanguinarine inhibits invasiveness and the MMP-9 and COX-2 expression in TPA- induced breast cancer cells by inducing HO-1 expression [J]. Oncol Rep， 2014，31（1）：497-504.

[2] Sun W， Liu DB， Li WW， et al. Interleukin-6 promotes the migration and invasion of nasopharyngeal carcinoma cell lines and upregulates the expression of MMP-2 and MMP-9 [J]. Int J Oncol， 2014， 44（5）：1551-1560.

[3] 李潔思，潘健楷，郭義龍，等. 基質(zhì)金屬蛋白酶-2和基質(zhì)金屬蛋白酶-9 在大皰性 類天皰瘡患者皮損中的表達(dá)及意義[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（11）：1781-1782.