AECOPD患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞表達(dá)與肺功能的相關(guān)性研究

蔣美林　張興華　張煒　孫麗丹

【摘 要】目的：觀察慢性阻塞性肺疾病急性加重（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者血清嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils，EOS）表達(dá)水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性，探討其在AECOPD患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：回顧性分析大連市友誼醫(yī)院呼吸內(nèi)科2017年9月至2019年9月接診的150例AECOPD患者的臨床資料，以入院時(shí)外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比（EOS%）2%為截?cái)嘀祵⒒颊叻譃閮山M，EOS%≥2%為嗜酸性粒細(xì)胞組（組I），EOS%<2%為非嗜酸性粒細(xì)胞組（組II）。比較兩組肺功能情況。結(jié)果：（1）兩組患者支氣管舒張實(shí)驗(yàn)結(jié)果之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）;（2）兩組患者在小氣道功能障礙及彌散功能障礙的比較上沒(méi)有差異（P>0.05）。結(jié)論：可以將嗜酸性粒細(xì)胞作為預(yù)測(cè)慢阻肺患者氣道可逆性的生物標(biāo)志物，從而指導(dǎo)個(gè)體化治療。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病急性加重;血嗜酸性粒細(xì)胞;肺功能;支氣管舒張實(shí)驗(yàn)

【中圖分類號(hào)】 R322.3+5?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2020）10-235-02

前言

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）是一組以持續(xù)性氣流受限為特征的疾病。2018年中國(guó)慢性阻塞性肺疾病的全國(guó)患病率研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2014-2015年度，我國(guó)40歲以上人群慢阻肺患病率達(dá)到13.6%[1]，慢阻肺已成為損害人類健康水平和生活質(zhì)量的重要原因。

曾經(jīng)有學(xué)者認(rèn)為，COPD的發(fā)病機(jī)制與氣道中性粒細(xì)胞炎癥聯(lián)系密切[2]。但越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，部分COPD急性加重可能與嗜酸性粒細(xì)胞炎癥相關(guān)[3]。Bafadhel 等[4]研究得出結(jié)論，對(duì)于AECOPD 患者，外周血EOS是一種很有前景的生物標(biāo)志物。臨床上，血EOS較誘導(dǎo)痰EOS更具操作性，并且研究表明，循環(huán)血嗜酸性粒細(xì)胞穩(wěn)定性優(yōu)于誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞[5]。因此本研究選擇檢測(cè)血EOS來(lái)進(jìn)行相關(guān)分析。目前，關(guān)于嗜酸性粒細(xì)胞與COPD肺功能關(guān)系的研究很少，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)分析150例AECOPD患者血清嗜酸性粒細(xì)胞表達(dá)水平與肺功能之間的關(guān)系，為將血清嗜酸性粒細(xì)胞作為預(yù)測(cè)AECOPD患者嚴(yán)重程度及預(yù)后的生物標(biāo)志物提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年9月至2019年9月大連市友誼醫(yī)院呼吸內(nèi)科接診的150例AECOPD患者。選取標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn);②COPD急性加重患者。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①入院24小時(shí)內(nèi)不能配合肺功能檢查;②合并其他肺部疾病;③合并過(guò)敏性疾病如過(guò)敏性鼻炎等其他嗜酸性粒細(xì)胞增高的疾病。COPD患者診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2019年慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）的診斷標(biāo)準(zhǔn)：即使用支氣管擴(kuò)張劑后，F(xiàn)EV1/FVC<0.70確定存在持續(xù)性氣流受限，結(jié)合臨床癥狀和暴露于有害物質(zhì)等風(fēng)險(xiǎn)因素者。慢阻肺急性加重是指患者以呼吸道癥狀加重為特征的臨床事件，其癥狀變化程度超過(guò)日常變異范圍并導(dǎo)致藥物治療方案改變。

1.2 方法

對(duì)入組患者進(jìn)行外周血常規(guī)及肺功能檢查，根據(jù)外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比2%為截?cái)嘀祵⒒颊叻譃閮山M，比較：比較兩組患者肺功能情況。支氣管舒張實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性定義：FEV1改善率>12%且FEV1絕對(duì)值增加>200ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)， P<0.05則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A、B兩組患者肺功能結(jié)果的比較

兩組患者支氣管舒張實(shí)驗(yàn)結(jié)果有差異（P<0.05）;兩組患者之間是否存在小氣道功能障礙及彌散功能障礙的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。支氣管舒張實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性組中，嗜酸性粒細(xì)胞百分比≥2%者占比71.7%，陰性者占比28.3%，嗜酸性粒細(xì)胞百分比≥2%組患者中，支氣管舒張實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性者占37.5%，嗜酸性粒細(xì)胞百分比<2%組患者中，支氣管舒張實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性者占21.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;組I的88名患者中，85名患者存在小氣道功能障礙，48名患者存在彌散功能障礙;組II的62名患者中，61名患者存在小氣道功能障礙，37名患者存在彌散功能障礙（表1）。

3 討論

盡管嗜酸性氣道炎癥通常被認(rèn)為是將哮喘與COPD區(qū)別開(kāi)來(lái)的特征，但這種氣道炎癥在大約30%的COPD患者中可見(jiàn)[6]。本實(shí)驗(yàn)入組的AECOPD患者中，嗜酸性粒細(xì)胞百分比≥2%者為88人，占總?cè)虢M人數(shù)的58.7%，嗜酸性粒細(xì)胞<2%者62人，占總?cè)虢M人數(shù)的41.3%。支氣管舒張實(shí)驗(yàn)主要用于判斷氣流受限的可逆程度，陽(yáng)性者說(shuō)明氣流受限具有可逆性。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞百分比≥2%的AECOPD患者中，舒張實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性者所占比例高于嗜酸性粒細(xì)胞百分比<2%的AECOPD患者，說(shuō)明嗜酸性粒細(xì)胞百分比≥2%的患者氣道可逆性較好，預(yù)后可能較好。這與一項(xiàng)隊(duì)列研究[7]結(jié)果一致，其研究結(jié)果表示，血嗜酸粒細(xì)胞持續(xù)≥2%患者病情較輕，癥狀評(píng)分較低，預(yù)后較好。

4 結(jié)論

綜上，我們認(rèn)為，嗜酸性粒細(xì)胞增高可能是慢阻肺患者的單純臨床表型;雖然都有不可逆的氣流受限，但嗜酸性粒細(xì)胞增高的患者氣道可逆性優(yōu)于嗜酸性粒細(xì)胞低表達(dá)的患者。因此我們有理由認(rèn)為，嗜酸性粒細(xì)胞可以作為一種預(yù)測(cè)慢阻肺患者氣道可逆性的生物標(biāo)志物，從而指導(dǎo)個(gè)體化治療，但EOS在慢阻肺氣道炎癥發(fā)展過(guò)程中的作用及發(fā)病機(jī)制仍需進(jìn)一步的深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Fang L， Gao P， Bao H， et al. Chronic obstructive pulmonary disease in China： a nationwide prevalence study [J]. Lancet Respir Med， 2018， 6（6）： 421-430.DOI： 10.1016 / S2213-2600 （18）30103-6.

[2]Ronchi MC，Piragino C，Rosi E， et al. Role of sputum differential cell count in detecting airway inflammation in patients with chronic bronchial asthma or COPD.[J].Thorax，1996，51（10）：1000- 1004.

[3]Negewo NA， McDonald VM， Baines KJ， et al. Peripheral blood eosinophils：a surrogate marker for airway eosinophilia in stable COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis， 2016， 11： 1494-1504.

[4]Bafadhel M，Davies L，Calverley P M，et al.Blood eosinophil guided prednisolone therapy for exacerbations of COPD： afurther analysis [J].Eur Respir J，2014，44（ 3）： 789 - 791.

[5]黃可，楊汀.嗜酸性粒細(xì)胞在慢性阻塞性肺疾病中的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2019， （第1期）.

[6]Netsanet A Negewo， Vanessa M McDonald， Katherine J Baines， et al. Peripheral blood eosinophils： a surrogate marker for airway eosinophilia in stable COPD.[J]， INT J CHRONIC OBSTR， 2016，11：1495-1504.

[7]Singh D ， Kolsum U ， Brightling C E ， et al. Eosinophilic inflammation in COPD： Prevalence and clinical characteristics[J]. European Respiratory Journal， 2014， 44（6）.

通訊作者：孫麗丹，1972年，女，黑龍江省，醫(yī)學(xué)碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：慢性阻塞性肺疾病的診治及呼吸康復(fù)。slddlsyyyy@163.com