李娟 蒙向欣 趙威 周艷利

摘要 目的：研究五仁潤腸加味湯對痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全患者尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、纖維鏈接蛋白（FN）及Ⅳ型膠原（ColⅣ）水平的影響。方法：選取2015年1月至2018年1月廣州市中醫(yī)醫(yī)院收治的痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全患者120例作為研究對象，按照隨機抽簽法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組予以常規(guī)西藥聯(lián)合胃腸透析液治療，觀察組則予以五仁潤腸加味湯治療。分別比較2組患者臨床療效，治療前后BUN、Scr、FN及ColⅣ水平變化情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組總有效率高于對照組（P<0.05），在BUN、Scr水平、血清ColⅣ水平方面觀察組低于對照組（均P<0.05），觀察組血清FN水平高于對照組（P<0.05）。2組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面觀察組更低（P<0.05）。結(jié)論：五仁潤腸加味湯治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全患者的療效顯著，可明顯患者的BUN、Scr、FN及ColⅣ水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞? 痛風(fēng)性腎臟病變;慢性腎功能不全;五仁潤腸加味湯;腎功能;臨床療效;不良反應(yīng);纖維鏈接蛋白;Ⅳ型膠原

Gouty Nephropathy with Chronic Renal Iinsufficiency Ttreated by Wuren Runchang Jiawei Decoction

LI Juan， MENG Xiangxin， ZHAO Wei， ZHOU Yanli

（Department of Nephrology， Guangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510103，China）

Abstract Objective：To study the effect of Wuren Runchang Jiawei Decoction on the levels of urea nitrogen （BUN）， creatinine （Scr）， fibronectin （FN） and collagen Ⅳ （Col Ⅳ） in patients with gouty nephropathy with chronic renal insufficiency.Methods：A total of 120 patients with gouty nephropathy accompanied by chronic renal insufficiency admitted to the Guangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine hospital from January 2015 to January 2018 were selected as the research object.They were divided into an observation group and a control group according to the random drawing method.The control group was treated with conventional Western medicine combined with gastrointestinal dialysate， and the observation group was treated with Wuren Runchang Jiawei Decoction.The clinical efficacy of the two groups， the changes of BUN， Scr， FN and Col Ⅳ levels before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions were compared.Results：The total effective rate of the observation group after treatment was higher than that of the control group （P<0.05）， and the observation group was lower than the control group in terms of BUN， Scr levels， and serum Col IV levels （all P<0.05）， and the serum FN level of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions was lower in the observation group （P<0.05）.Conclusion：The effect of Wuren Runchang Jiawei Decoction in the treatment of patients with gouty nephropathy and chronic renal insufficiency is significant.It can significantly increase the BUN， Scr， FN and Col Ⅳ levels of patients and reduce the risk of adverse reactions.The safety is better and it is worthy of clinical application.

Keywords Gout nephropathy; Chronic renal insufficiency; Wuren Runchang Jiawei Decoction; Renal function; Clinical curative effect; Adverse reactions; Fiber link protein; Collagen type Ⅳ

中圖分類號：R255.9 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.08.015

相關(guān)研究調(diào)查數(shù)據(jù)表明，隨著近年來人們過多攝入富含別嘌醇的食物，從而易增加高血壓、泌尿系結(jié)石、糖尿病以及高黏血癥等疾病的發(fā)生風(fēng)險[1]。而上述疾病均易導(dǎo)致痛風(fēng)癥，其發(fā)病率約為0.5%～1.0%，如不予以及時有效的治療，隨著病程的不斷延長，約有25%的患者的可發(fā)展為痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全，進一步可能引發(fā)尿毒癥，最終導(dǎo)致患者死亡[2-3]。迄今為止，痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全是全球范圍內(nèi)的一種奇難癥以及危重癥，因此尋找一種安全有效的治療方式顯得尤為重要。鑒于此，本文通過研究五仁潤腸加味湯對痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全患者尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、纖維鏈接蛋白（FN）及Ⅳ型膠原（ColⅣ）水平的影響，旨在更好地服務(wù)臨床治療，現(xiàn)作以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2018年1月廣州市中醫(yī)醫(yī)院收治的痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全患者120例作為研究對象，按照隨機抽簽法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組中男39例，女21例，年齡37～78歲，平均年齡（55.39±6.41）歲;病程3～11年，平均病程（5.20±2.34）年;基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?3例，糖尿病15例，高脂血癥35例，尿路結(jié)石30例。觀察組中男41例，女19例，年齡38～78歲，平均年齡（55.32±6.37）歲;病程3～12年，平均病程（5.23±2.37）年;基礎(chǔ)疾病：高血壓25例，糖尿病14例，高脂血癥37例，尿路結(jié)石28例。2組患者各項基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及其家屬已知情同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 痛風(fēng)性腎臟病變相關(guān)診斷標準如下[4]：1）原發(fā)性高尿酸血癥（男性UA水平>]417 μmol/L，女性UA水平>357 μmol/L）;2）X線片檢查結(jié)果顯示非對稱性關(guān)節(jié)腫脹，骨下皮下骨腫不伴侵蝕;超聲檢查結(jié)果顯示泌尿系結(jié)石或（和）阻塞性炎性反應(yīng)等;3）伴有下列腎臟損害之一：蛋白尿或血尿，泌尿系統(tǒng)結(jié)石以及腎功能衰退等。慢性腎功能不全相關(guān)診斷標準如下[5]：腎功能處于不全失代償期，臨床癥狀囊括關(guān)節(jié)疼痛畸形以及腎區(qū)疼痛等，Scr水平≥133 μmol/L，記為1期。腎功能不全失代償期，臨床癥狀表現(xiàn)以輕度貧血乏力、感染、夜尿多以及攝入蛋白質(zhì)過多或服用損害腎功能藥物加重癥狀等，Scr水平在133～221 μmol/L范圍內(nèi)，BUN水平≥8.2 mmol/L，記為2期。腎功能處于衰竭期，伴有上述各項癥狀，且Scr水平在221～]442 μmol/L范圍內(nèi)，BUN水平>12 mmol/L，記為]3期。

1.3 納入標準 1）所有觀察對象均與痛風(fēng)性腎臟病變以及慢性腎功能不全相關(guān)診斷標準相符;2）年齡≥18周歲;3）無臨床病歷資料缺失。

1.4 排除標準 1）合并心、肝、肺等臟器功能嚴重受損者;2）無法正常交流溝通或存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;3）妊娠期或哺乳期女性;4）正參與其他研究者。

1.5 脫落與剔除標準 1）研究期間失訪者;2）轉(zhuǎn)至其他醫(yī)療機構(gòu)就診者。

1.6 治療方法 對照組予以常規(guī)西藥聯(lián)合胃腸透析液治療，具體內(nèi)容如下：別嘌呤醇（廣東彼迪藥業(yè)，國藥準字H44021368）100 mg，根據(jù)患者具體病情劑量可增加至200 mg/次，3次/d;予以小蘇打片（廣州康和藥業(yè)，國藥準字H44021960）1 g/次，2次/d，針對疼痛患者增用秋水仙堿（云南植物藥業(yè)，國藥準字H53020166）治療，劑量為1 mg/次，3次/d，同時予以立加利仙片（黑龍江葵花藥業(yè)，國藥準字J20040001）劑量為50 mg/次，1次/d治療。胃腸透析液組成如下：取生大黃、六月雪以及生牡蠣各]30 g，加水煎成150 mL，分早晚各1次服用。觀察組則予以五仁潤腸加味湯治療，方藥組成如下：甘草]6 g、葶藶子10 g、桃仁9 g，肉蓯蓉10 g、黨參15～]25 g、牛蒡子9～15 g、梔子9～12 g、枳實9～12 g、瓜萎仁9～15 g。每日1劑，煎成150 mL，分早晚各1次服用，針對病情嚴重患者可每天增加1劑，煎成150 mL，行1次保留灌腸。2組患者均以25 d為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.7 觀察指標 分別比較2組患者臨床療效，治療前后BUN、Scr、FN及ColⅣ水平變化情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中血清FN及ColⅣ水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法予以測定，具體操作務(wù)必根據(jù)試劑盒說明書進行，相關(guān)試劑盒購自武漢博士德生物有限公司。不良反應(yīng)主要涵蓋Scr升高、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)。

1.8 療效判定標準 臨床療效主要是參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]中所制定的相關(guān)標準進行評定：1）顯效：治療后患者臨床癥狀明顯改善，且血Scr、BUN水平正?；蚪档汀?0%;2）好轉(zhuǎn)：治療后患者臨床癥狀有所改善，且血Scr、BUN水平降低20%～30%;3）無效：治療后患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至加重。將顯效、有效人數(shù)之和與總?cè)藬?shù)的百分比記為總有效率。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，用[例（%）]表示計數(shù)資料，其比較用χ2檢驗。用（±s）表示計量資料，其比較用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組與對照組在總有效率方面比較，前者更高（P<0.05）。見表1。

2.2 治療前后2組患者BUN、Scr水平比較 治療后觀察組與對照組在BUN、Scr水平方面比較，前者更低（均P<0.05）。見表2。

2.3 治療前后2組患者血清FN、ColⅣ水平比較? ?治療后觀察組與對照組在血清FN水平方面比較，前者更高;治療后觀察組與對照組在血清ColⅣ水平方面比較，前者更低（均P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組與對照組在不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較，前者低于后者（P<0.05）。見表4。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，痛風(fēng)性腎臟病變的病因主要包括原發(fā)性與繼發(fā)性，其主要病理是因體內(nèi)的嘌呤代謝異常，尿酸鹽于腎臟沉積，從而引發(fā)腎損傷以及腎間質(zhì)炎性反應(yīng)，其中尿酸鹽結(jié)晶會對腎小管產(chǎn)生阻塞、壓迫作用，進一步導(dǎo)致腎小管上皮損傷，繼而引發(fā)腎功能損害，無法將肌酐、尿酸、尿素排除而發(fā)病[7-9]。中醫(yī)認為：痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全的發(fā)病機制為脾腎受損濕濁內(nèi)生，久郁化熱，濕熱互結(jié)氣血瘀滯，蘊結(jié)關(guān)節(jié)而致關(guān)節(jié)疼痛，主要病機為脾腎兩虛以及肝腎陰虛[10-12]。

本文通過比較研究后的結(jié)果顯示，觀察組與對照組在總有效率方面比較，前者更高，這與蒙莉等人的研究報道相符[13-15]，說明了五仁潤腸加味湯治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全患者具有顯著的臨床療效。分析原因，筆者認為黨參具有健脾補肺、益氣生津的功效;梔子具有瀉火清熱的功效;牛蒡子具有疏散宣肺的功效;葶藶子可發(fā)揮利水消腫、瀉肺降氣的功效;瓜萎仁具有強潤腸通便的功效;枳實可發(fā)揮化痰消積、導(dǎo)滯通便的功效。諸藥共用，可達排泄?jié)彡幮岸?、補腎益氣以及活血利尿之功[16-18]。此外，治療后觀察組與對照組在BUN、Scr水平方面比較，前者更低，這提示了五仁潤腸加味湯治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全，可顯著改善患者的腎功能。究其原因，牛蒡子可通過抑制尿蛋白的增加，從而發(fā)揮抗腎病的作用;瓜萎仁可將堆積在體內(nèi)的毒素排出體外;桃仁含有大量的脂肪油，可潤滑腸黏膜具有潤腸通便作用，而其所含有的三油酸甘油酯具有明顯的抗凝血活性，抑制血栓形成;枳實具有促進排泄毒物的功效。進一步達到改善患者腎功能的目的。另外，治療后觀察組與對照組在血清FN水平方面比較，前者更高;治療后觀察組與對照組在血清ColⅣ水平方面比較，前者更低，這提示了觀察組治療方案能夠明顯改善患者的腎功能。其中FN主要分布在小管間質(zhì)區(qū)，屬于ECM中的重要糖蛋白之一，對腎小管正常結(jié)構(gòu)發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[19-21]。而ColⅣ屬于異常的間質(zhì)基質(zhì)成分之一，其水平的升高往往反映了機體腎功能的降低。因此，五仁潤腸加味湯治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全患者的主要機制可能與調(diào)節(jié)FN、ColⅣ水平有關(guān)[22-24]。本文結(jié)果還顯示了觀察組與對照組在不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較，前者低于后者，這表明了五仁潤腸加味湯治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。其中主要原因可能在于：黨參對胃黏膜損傷具有顯著的保護作用，同時可明顯增強腸蠕動，增加血紅細胞數(shù)以及血紅蛋白量，降低血壓;枳實則可促進胃運動、抗胃潰瘍以及增強肝臟的抗氧化能力，為肝細胞提供保護作用;葶藶子具有抗菌以及調(diào)血脂的作用[25-26]。這在毛旭東等人的報道結(jié)果中也存在類似的結(jié)論[27]。

綜上所述，五仁潤腸加味湯治療痛風(fēng)性腎臟病變伴慢性腎功能不全患者可獲得顯著的臨床療效，有利于改善患者的腎功能，其主要作用機制可能與調(diào)節(jié)FN及ColⅣ水平有關(guān)，同時有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的臨床推廣以及應(yīng)用價值。

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