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      實時剪切波彈性成像超聲定量檢測評估兒童脂肪肝的應(yīng)用價值

      2020-10-22 08:02:16何美情韓磊彭健美高燕華任媛管湘平王娟
      肝臟 2020年9期
      關(guān)鍵詞:谷草谷丙楊氏模量

      何美情 韓磊 彭健美 高燕華 任媛 管湘平 王娟

      全世界范圍內(nèi),非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率率為2.6%~9.6%[1]。以往肝臟MRI價格耗時長,幼齡兒童需鎮(zhèn)靜處理;肝臟超聲診斷特異度僅為50.7%,<20%的低程度脂肪浸潤無法檢出,且鑒別診斷困難;肝臟CT敏感性僅為82%,輻射量較大;而磁共振彈性成像對設(shè)備要求高,難以大范圍普及。實時剪切波彈性成像技術(shù)(shear wave elastrography,SWE)因其具有無創(chuàng)快捷、可重復(fù)性較好等優(yōu)勢,已證實可定量評估成人NAFLD嚴(yán)重程度,判斷肝纖維化嚴(yán)重程度,但目前尚未有其診斷兒童NAFLD的報道。

      資料與方法

      一、 一般資料

      將2019年1月—2019年9月NAFLD患兒96例納入研究樣本(觀察組),另選取124例正常兒童為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn):①NAFLD患兒:入院后確診[2];年齡≥6歲;無SWE檢查相關(guān)禁忌證;無明確致肝損傷藥物(如糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤等)長期服用史;②正常兒童:正常體質(zhì)量,無病毒性肝炎及其他影響肝功能的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴嚴(yán)重臟器疾??;②精神障礙;③合并肝豆?fàn)詈俗冃浴⒙员透窝?、血吸蟲肝病等所致脂肪肝的特定肝病;④肝臟惡性腫瘤及其他惡性腫瘤;⑤嚴(yán)重膽道疾病、感染,或既往有高血壓病史、糖尿病史、甲狀腺功能亢進病史;⑥入組前1個月內(nèi)服用致肝臟酶譜升高的中西藥物者。兩組空腹血糖等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。均獲患兒家屬知情同意及院倫理委員會批準(zhǔn)通過(批號:2015-5號)。

      表1 兩組一般資料比較[(±s),n(%)]

      二、方法

      法國聲科Aix-Plorer彩色多普勒超聲診斷儀進行檢測,檢查時取受檢者左側(cè)臥位,右手放于頭端,暴露腹部,根據(jù)患者依從情況,如不依從,則待患者進入鎮(zhèn)靜熟睡狀態(tài)后進行檢測。先進行肝臟常規(guī)超聲檢查,后改變?yōu)閺椥猿上衲J?。保持平穩(wěn)呼吸,如無法放松則屏氣5 s,檢測醫(yī)師在圖像穩(wěn)定后明確感興趣區(qū),將其置于肝右前葉距肝包膜下4~5 cm處的肝實質(zhì)內(nèi),并對取樣框進行固定,啟動定量分析系統(tǒng),測量所選區(qū)域內(nèi)肝楊氏模量。同一興趣區(qū)連續(xù)3次測量,最終結(jié)果取其平均值。所有受檢者均由同一組經(jīng)驗豐富的專業(yè)超聲診斷醫(yī)師操作。NAFLD嚴(yán)重程度判斷標(biāo)準(zhǔn):參考超聲脂肪肝分度標(biāo)準(zhǔn)[2]進行分級,分為輕度、中度、重度NAFLD。

      三、觀察指標(biāo)

      比較兩組楊氏模量測值,并采用7 600型全自動生化分析儀(日本Hitachi公司),以連續(xù)監(jiān)測法檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平(上??道噬锟萍加邢薰?,分析兩組上述肝功能指標(biāo)變化。同時,分析楊氏模量測值與NAFLD嚴(yán)重程度、肝功能指標(biāo)的關(guān)系,并判斷楊氏模量測值對兒童NAFLD的預(yù)測價值。

      四、統(tǒng)計學(xué)方法

      結(jié) 果

      一、兩組楊氏模量測值及肝功能指標(biāo)比較

      觀察組楊氏模量測值較對照組顯著下降(P<0.05),血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶較對照組顯著升高(P<0.05),見表2及圖1~2。

      表2 兩組楊氏模量測值及肝功能指標(biāo)比較(±s)

      圖1 觀察組剪切波彈性圖(楊氏模量測值4.2 kPa)

      圖2 對照組剪切波彈性圖(楊氏模量測值4.8 kPa)

      二、楊氏模量測值與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

      經(jīng)直線相關(guān)分析顯示,NAFLD患兒楊氏模量測值與肝功能指標(biāo)呈正相關(guān)(谷丙轉(zhuǎn)氨酶r=0.322、谷草轉(zhuǎn)氨酶r=0.467,P均=0.000),見圖3~4。

      圖3 谷丙轉(zhuǎn)氨酶與楊氏模量的線性相關(guān)圖

      圖4 谷草轉(zhuǎn)氨酶與楊氏模量的線性相關(guān)圖

      三、楊氏模量測值與NAFLD嚴(yán)重程度的關(guān)系

      96例NAFLD患兒中,輕度NAFLD 32例,中度NAFLD 31例,重度NAFLD 33例。輕、中、重度NAFLD者楊氏模量測值分別為(4.70±0.50)kPa、(4.40±0.40)kPa、(4.20±0.20)kPa。輕度NAFLD者楊氏模量測值顯著高于中度及重度NAFLD者(t=2.625、5.323,P=0.011、0.000),中度NAFLD者楊氏模量測值顯著高于重度NAFLD者(t=2.553,P=0.013)。

      四、楊氏模量測值對兒童NAFLD的預(yù)測價值

      楊氏模量測值對兒童NAFLD有一定預(yù)測價值,曲線下面積為0.895(標(biāo)準(zhǔn)誤0.023,P<0.001,95%CI=0.850~0.941),預(yù)測兒童NAFLD最佳截斷值為4.202 kPa,敏感度、特異度分別為0.917、0.895,見圖5。

      圖5 楊氏模量測值預(yù)測兒童NAFLD的ROC曲線

      討 論

      SWE技術(shù)主要是經(jīng)剪切波傳播速度可獲取組織楊氏模量值(組織硬度值)實現(xiàn)疾病診斷,而組織器官硬度理論上講多取決于分子微細結(jié)構(gòu)、組織膠原蛋白含量等變化,故NAFLD病理變化理論上可誘發(fā)肝臟硬度變化。因此,本研究中借助SWE技術(shù)完成對NAFLD病變程度的觀察,通過肝臟楊氏模量值評估有明確的學(xué)術(shù)理論支持。

      本研究發(fā)現(xiàn),觀察組楊氏模量測值與對照組相比較更低,而輕度NAFLD者楊氏模量測值明顯高于中、重度NAFLD者,中度NAFLD者楊氏模量測值明顯高于重度NAFLD者,提示楊氏模量測值與NAFLD病變程度呈負相關(guān),NAFLD病變程度越高,楊氏模量測值越低,與汪惠鵬等[3]報道相似。分析造成該結(jié)果的原因,與肝細胞脂肪變性后誘發(fā)肝組織變軟有關(guān)。但吳玉蓮等[4]開展實驗觀察,通過建立脂肪肝動物模型,發(fā)現(xiàn)彈性模量值與脂肪肝病變程度有關(guān),考慮多因入選對象中、重度脂肪肝偏多,且伴脂肪性肝炎、肝硬化,使肝臟硬度值明顯增加。而本研究證實NAFLD患兒谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶與楊氏模量測值均呈正比例關(guān)系,但可能因納入的輕、中、重度NAFLD比例接近,且排除病毒性肝炎及其他影響肝功能的疾病,故所得結(jié)果與上述報道存在偏差。筆者認為,隨著NAFLD病變程度的增加,肝細胞內(nèi)脂滴數(shù)量明顯增多,致肝細胞腫脹,肝體積逐漸增大,促使肝包膜張力顯著增加,肝臟質(zhì)地逐漸變硬,從而使楊氏模量測值降低。

      本研究發(fā)現(xiàn),楊氏模量測值對兒童NAFLD有一定預(yù)測價值,預(yù)測兒童NAFLD的敏感度0.917,特異度0.895,均低于Garcovich M等[5]報道結(jié)論,可能與肝功能、樣本量等有關(guān)。除谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等因素會影響NAFLD患兒楊氏模量測值外,臨床已證實利用SWE技術(shù)可有效推測肝纖維化程度,證實肝臟纖維化也是楊氏模量測值的影響因素。賀鵬等[6]報道隨著纖維化分級的增高,肝臟楊氏模量測值逐漸上升,楊氏模量測值診斷肝纖維化>S1級、>S2級、>S3級的曲線下面積依次為0.933、0.966、0.974;而本文未探討NAFLD楊氏模量測值與肝纖維化程度相關(guān)性,有待今后深入調(diào)查。筆者認為,患者腹腔積液、肋間隙過窄、肥胖等基本不會影響SWE技術(shù)的診斷,其診斷兒童NAFLD效能較高。

      綜上,SWE技術(shù)在兒童NAFLD及其嚴(yán)重程度評估方面具有重要意義,但本文因選取病例數(shù)較少,未涉及NAFLD不同年齡段(學(xué)齡前期、學(xué)齡期、青春期)分層,且SWE診斷受檢查狀態(tài)和條件、肝臟炎癥狀態(tài)等干擾,導(dǎo)致結(jié)果可能存在一定偏倚,故今后需深入研究。

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