匹多莫德聯(lián)合重組人干擾素α2b對(duì)小兒手足口病療效及其免疫功能的影響

唐 斌（永州市第四人民醫(yī)院 永州 425000）

手足口病是一種兒童常見(jiàn)傳染病，好發(fā)于6月齡至5歲兒童，該疾病主要由薩科奇病毒A16型（Cox A16）及腸道病毒（EV71）引起，常表現(xiàn)出低熱、拒食、口腔出現(xiàn)小潰瘍及手、足等部位出現(xiàn)皮疹等癥狀[1]。絕大部分手足口病發(fā)病5～7 d后自行緩解，少部分發(fā)展為重癥，在發(fā)病1～4 d后并發(fā)腦膜炎、脊髓炎、肺水腫等。目前手足口病尚無(wú)特異性抗病毒藥物，臨床主要采取對(duì)癥、支持治療。重組人干擾素α2b是一種廣譜抗病毒藥物，其有效性及安全性已被眾多臨床試驗(yàn)證實(shí)，而匹多莫德作為一種相對(duì)特異的免疫抑制劑，能有效調(diào)節(jié)免疫平衡[2]。為探究以上兩種藥物聯(lián)合治療小兒手足口病的臨床價(jià)值，本研究選取2018年1—12月于我院收治的手足口病患兒136例，就匹多莫德聯(lián)合重組人干擾素α2b對(duì)免疫功能改善和臨床療效進(jìn)行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1—12月我院收治的136例普通型手足口病患兒作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合我國(guó)2018年版《手足口病診療指南》手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒監(jiān)護(hù)人均自愿參與本次研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏；②合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙。根據(jù)治療方式不同分為研究組和對(duì)照組，各68例。研究組男性38例，女性30例；年齡7個(gè)月～5歲，平均年齡（2.25±0.85）歲；病程 1.0～4 d。對(duì)照組男性 32 例，女性36例；年齡8個(gè)月～5歲，平均年齡（2.54±0.95）歲；病程 1～4 d。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。

1.2 治療方法：入院后均給予對(duì)癥支持治療，維持水、電解質(zhì)平衡，并實(shí)施皮膚及口腔護(hù)理。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α2b注射液（長(zhǎng)春海泊爾生物技術(shù)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20113008）治療，以 8×104U/kg 劑量肌內(nèi)注射，1 次/d；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用匹多莫德顆粒（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030325），0.4 g/次，1次/d。兩組均按以上治療方案連續(xù)治療6 d。

1.3 觀察指標(biāo)：①兩組分別于治療前后采集空腹靜脈血5 mL，采用貝克曼流式細(xì)胞儀檢測(cè)靜脈血中T細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+；②比較兩組臨床療效，參考相關(guān)文獻(xiàn)[3]根據(jù)皰疹消退時(shí)間、退熱時(shí)間及一般癥狀改善情況等進(jìn)行療效評(píng)估：經(jīng)治療48 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，72 h內(nèi)皮疹消退，食欲良好，為顯效；經(jīng)治療72 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，皮疹部分消退，食欲增加，為有效；臨床癥狀及及生命體征與治療前相比無(wú)明顯差異或加重，且6 d內(nèi)均處于高熱狀態(tài)，為無(wú)效?？傆行剩?）=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能指標(biāo)比較：兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+水平相近，組間無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療 6 d 后，兩組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈升高趨勢(shì)，且研究組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組CD8+均呈降低趨勢(shì)，且研究組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：* 與治療前比較，P＜0.05；# 與同時(shí)段對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 C D 3+ C D 4+ C D 8+ C D 4+/C D 8+研究組（n=6 8）對(duì)照組（n=6 8）治療前治療后治療前治療后5 4.3 3±5.1 3 6 5.7 2±6.1 5*#5 5.0 3±5.1 6 5 8.9 4±5.7 2*3 0.4 5±6.2 3 4 3.4 9±8.7 6*#3 0.5 2±6.3 1 3 6.4 4±7.8 2*4 0.5 2±7.8 7 2 8.3 6±5.3 4*#4 0.3 4±7.5 1 3 5.3 1±6.5 4*0.7 6±0.2 4 1.7 9±0.2 6*#0.7 5±0.2 3 1.3 7±0.2 1*

2.2 兩組臨床療效比較：研究組總有效率為95.59%，對(duì)照組為89.71%，組間具有顯著差異（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

近年來(lái)，手足口病呈隔年高發(fā)狀態(tài)，4～7月為該病發(fā)病高峰，數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)是全球手足口病報(bào)告發(fā)病及死亡最多的國(guó)家。手足口病主要由CoxA16、EV71病毒引起，通過(guò)糞-口途徑傳播，以手、足、口、臀出現(xiàn)丘疹或皮疹為主要臨床表現(xiàn)。由于手足口病尚無(wú)特異性抗病毒藥物，且該病為自限性疾病，臨床多采用對(duì)癥治療的方式。但近年來(lái)，臨床試驗(yàn)表明，干擾素α對(duì)RNA病毒具有高敏感性，能不通過(guò)免疫系統(tǒng)參與直接清除多種腸道RNA病毒，有學(xué)者將重組人干擾素α2b應(yīng)用于手足口病的早期治療，取得了良好的抗病毒效果[4]。此外有研究指出，手足口病患兒均伴有不同程度的細(xì)胞免疫、體液免疫紊亂，臨床治療過(guò)程中增加免疫調(diào)節(jié)藥物的使用對(duì)預(yù)后有一定積極作用[5]。

匹多莫德是一種臨床常用的免疫調(diào)節(jié)劑，可促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖成熟，從而平衡機(jī)體免疫功能，同時(shí)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力。本研究中，治療后研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+上升程度均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），且研究組治療總有效率為95.59%，顯著高于對(duì)照組的89.71%（P＜0.05），說(shuō)明匹多莫德與重組人干擾素α2b聯(lián)合使用可有效提高手足口病患兒免疫力及治療效果。筆者考慮原因?yàn)椋褐亟M人干擾素α2b通過(guò)與細(xì)胞表面受體結(jié)合促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒增殖，此外該藥物還可刺激T淋巴細(xì)胞增殖，并激活巨噬細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞活性，增強(qiáng)對(duì)感染病毒細(xì)胞的清除[6]。增加了匹多莫德顆?？诜委?，該藥物促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖成熟，提高CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞水平及免疫活性，調(diào)節(jié)CD4+/CD8+比值，增強(qiáng)了細(xì)胞免疫應(yīng)答，進(jìn)而提高了機(jī)體對(duì)病毒的清除，與重組人干擾素α2b發(fā)揮協(xié)同作用。

綜上所述，采用匹多莫德聯(lián)合重組人干擾素α2b對(duì)手足口病患兒進(jìn)行治療，能有效提高免疫力及臨床效果。