1例遺傳性球形紅細胞增多癥個案報告

楊文龍

【中圖分類號】R555.1

【文獻標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）19-248-01

遺傳性球形紅細胞增多癥是一種紅細胞先天膜缺陷引起的溶血性貧血，一般為染色體顯性遺傳，基因點位于8號或10號染色體短臂。2018年11月，我院收治1例遺傳性性紅細胞增多癥患者，現(xiàn)報道如下：

1 臨床資料

患者李XX，男，48歲，漢族，在入院前出現(xiàn)皮膚發(fā)黃、小便色深黃癥狀，且在活動時出現(xiàn)乏力、心悸表現(xiàn)，無咳痰、發(fā)熱，無黑便、胸悶、腹瀉、惡心嘔吐等不適，精神飲食欠佳，體重?zé)o明顯變化。于2018年11月在曲江醫(yī)院以貧血待查，轉(zhuǎn)至我院后經(jīng)相關(guān)檢查考慮溶血性貧血，給予激素治療后好轉(zhuǎn)。2019年2月患者復(fù)發(fā)且激素治療效果差，后轉(zhuǎn)入云南省第一人民醫(yī)院診治確診為遺傳性球形紅細胞增多癥。

2 檢查結(jié)果

2.1 體格檢查 體溫37.1℃，脈搏90次/分，呼吸20次/分，血壓130/70mmHg。神志清楚，發(fā)育正常，營養(yǎng)中等，對答切題，查體合作。全身皮膚黃染，皮膚未見瘀斑瘀點。淺表淋巴結(jié)不腫大。頭顱五官外形無畸形，鞏膜黃染，咽部無充血，雙側(cè)扁桃體無腫大。頸軟，氣管居中。甲狀腺無腫大，頸靜脈無怒張。胸廓外形無畸形，雙肺呼吸動度對稱，雙肺叩診清音，未聞及干濕啰音。心率91/分，節(jié)律齊，腹平軟，無壓痛、反跳痛、肌緊張。雙腎區(qū)無叩痛，雙下肢不腫。

2.2 血常規(guī)檢查 白細胞計數(shù)（WBC）15.4×109/L，紅細胞計數(shù)（RBC）1.57×109/L，血紅蛋白（HGB）59g/L，血小板計數(shù)（PLT）224×109/L，抗核抗體（ANA）陰性。

2.3 尿常規(guī)檢查 尿膽原34μmol/L，尿沉渣檢測紅細胞計數(shù)增高57.5/μ/L，尿素（UERA）4.3mmol/L。

2.4 生化檢查 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）39U/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）59U/L，肌酐（CERA）47.3mmol/L。直接膽紅素（TBIL）9.3umol/L，間接膽紅素（IBIL）82.9umol/L。Coombs實驗呈陰性，凝血功能正常，免疫球蛋白檢測正常，補體C3 0.41g/L，補體C4 0.052g/L，抗鏈球菌溶菌素“O”181g/L，類風(fēng)濕因子78.8IU/mL。紅細胞脆性試驗，開始溶血0.49%，完全溶血0.35%，冷凝集試驗陽性1：64。人細小病毒B19 DNA測量7.80×107IU/mL。血清葉酸增高20ng/ml，鐵蛋白增高2000ng/ml。乙型肝炎核心抗體0.026COI，乙型肝炎表面抗體37.69IU/L，乙型肝炎病毒DNA<1000copy/ml。

2.5 外周血細胞形態(tài)學(xué)檢查 分葉核粒細胞41%，嗜酸性分葉核粒細胞8%，桿狀核粒細胞14%，單核細胞11%，淋巴細胞31%。外周血涂片可見較多球形紅細胞，100個白細胞見到有核紅細胞10個，成熟紅細胞大小不均，部分細胞中心淡染區(qū)縮小，血紅蛋白分布不均，血小板分布不少，未見明顯形態(tài)學(xué)異常。未見血液寄生蟲。

2.6 骨髓細胞形態(tài)學(xué)檢查 有核細胞增生活躍，粒系占68.8%。紅系紅細胞少見，早幼紅細胞1.2%，中幼紅細胞0.8%，多見球形紅細胞，血小板增多、成堆。

2.7 骨髓活組織檢查 骨髓增生基本正常，粒紅比例偏高。

2.8 肝膽胰脾臟CT 肝臟形態(tài)、大小、密度正常。膽囊充盈良好，內(nèi)部可見結(jié)石影。胰腺大小、形態(tài)、密度較好。脾臟增大，密度均勻。

2.9 臨床診療 結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果，診斷為溶血性貧血，臨床給予激素、護肝支持治療，輸注洗滌紅細胞治療，好轉(zhuǎn)。2019年2月，溶血再次復(fù)發(fā)，患者于云南省第一人民醫(yī)院確診為遺傳性球形紅細胞增多癥，接受脾切除術(shù)。

2.10 出院情況及醫(yī)囑 出院時患者面色紅潤，無腰腹痛、心悸、乏力、發(fā)熱情況。建議患者注意休息，避免體力勞動，同時繼續(xù)服藥鞏固治療，每周復(fù)查肝功、血細胞，病變出現(xiàn)變化則及時來院復(fù)診。

3 討論

遺傳性球形紅細胞增多癥是由先天性紅細胞膜缺陷導(dǎo)致的血管外溶血，為常染色體顯性遺傳。本病是紅細胞膜支架蛋白異常，通透性增加，不能阻止鈉離子進入細胞，隨著鈉離子的進入，水也進入機體細胞內(nèi)，扁盤狀紅細胞變成球形，可塑性降低。同時，為保持細胞內(nèi)的鈉離子濃度，鈉泵高強度運轉(zhuǎn)，消耗大量ATP，導(dǎo)致ATP相對缺乏，引起膜鈣-ATP受損。此外，鈣沉積在細胞膜上降低了細胞膜的順應(yīng)性，進而導(dǎo)致細胞膜通過脾臟時已破裂，最終出現(xiàn)溶血。

本病例入院后，實驗室檢查發(fā)現(xiàn)小球形紅細胞增多，直接膽紅素和間接膽紅素升高，B超檢查發(fā)現(xiàn)脾腫大，紅細胞滲透脆性試驗陽性，符合溶血性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)。在患者入院后，我們給予患者激素和護肝治療和輸注洗滌紅細胞治療，輸注洗滌紅細胞治療能改善機體抵抗自由基損壞的能力，改善微循環(huán)，減輕自由基對血管內(nèi)皮細胞的損傷。2019年2月，患者溶血再次復(fù)發(fā)，進入云南省第一人民醫(yī)院內(nèi)確診為遺傳性球形紅細胞增多癥，考慮進行脾切除。研究表明，脾切除可治愈90%以上的患者。對患者實施脾切除后，術(shù)后合理使用抗生素，患者未出現(xiàn)嚴(yán)重感染，對患者進行觀察隨訪，效果良好。

綜合本次診療經(jīng)過，我們認為，對于遺傳性球形紅細胞增多癥患者關(guān)鍵在于及早確診，一是要結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)，如貧血、溶血性黃疸、脾大;二是要結(jié)合血細胞檢驗結(jié)果，球形紅細胞增多是本病的主要特征，一般而言該病患者球形紅細胞可占紅細胞的20%～40%，也曾有個別患者達到80%;三是要結(jié)合其他實驗室檢查結(jié)果明確患者的全身狀態(tài)。在治療方面，由于脾臟是破壞紅細胞的主要場所，因此應(yīng)以脾切除為核心手段，手術(shù)切除脾臟后患者通?？色@得持久、完全的臨床治愈。

參考文獻

[1] 陶婷婷，王文娟，陳蘇寧，等.17例遺傳性球形紅細胞增多癥實驗室檢查結(jié)果分析[J].中國血液流變學(xué)雜志，2019，29（2）：217-220.

[2] 魏寧心，丁飛，王石鳴，等.遺傳性球形紅細胞增多癥合并惡性梗阻性黃疸致超高膽紅素血癥一例[J].中華肝膽外科雜志，2019，25（10）：782-783.

[3] 張勇剛，徐之良.4例遺傳性球形紅細胞增多癥患者的臨床及遺傳學(xué)分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2019，21（1）：29-32.

[4] 王臣玉，張耀東，張迎輝.遺傳性球形紅細胞增多癥相關(guān)基因突變的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2019，25（22）：4400-4404.

[5] 龔軍，賀湘玲，鄒潤英，等.ANK1和SPTB基因突變致遺傳性球形紅細胞增多癥的臨床特點及遺傳學(xué)分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2019，1（4）：370-374.

[6] Tan Yanli，Jiang Jinjin.Progress of diagnosis and treatment of hereditary spheocytosis[J].Hebei Medical Journal，2018，40（7）：1086-1089.