劉芷君,林 玲,雷鄭延,曾文治,程福建,林全女,楊江帆
(福建農(nóng)林大學(xué)園藝學(xué)院,茶學(xué)福建省高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,福建 福州 350002)
隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展和人民生活水平的顯著提高,糖尿病患者的數(shù)量在中國(guó)也不斷增多。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計(jì),2017年全球糖尿病患者已達(dá)4.25億 人,其中我國(guó)糖尿病患者人數(shù)約達(dá)1.1億 人,在目前全球糖尿病患者數(shù)量排名中位居首位[1]。預(yù)計(jì)到2045年,將會(huì)有6.93億的18~99 歲人群,或6.29億的20~79 歲人群患有糖尿病[2]。目前市場(chǎng)上治療糖尿病的主流藥物有11 種,它們雖然能較好地抑制病情惡化,卻會(huì)引起一系列的不良反應(yīng)[3-4]。近幾年人體和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,許多人們普遍正在消費(fèi)的茶葉及其部分生化成分具有較好的降血糖效果[5]。
茶籽皂苷又稱(chēng)茶籽皂素,是1931年由日本學(xué)者青山新次郎從茶樹(shù)種子中分離出來(lái)的一類(lèi)齊墩果烷型五環(huán)三萜類(lèi)的混合物,以其抗菌[6]、抗病毒[7]、消炎、抗氧化[8]等多種生物學(xué)活性而被廣泛研究應(yīng)用,主要集中在其化學(xué)結(jié)構(gòu)及生物活性等方面,以細(xì)胞實(shí)驗(yàn)為主。
當(dāng)前茶葉作為一種天然降血糖材料已經(jīng)被國(guó)內(nèi)外學(xué)者廣泛關(guān)注,其降血糖的機(jī)制可歸納為以下幾個(gè)方面:1)抑制α-葡萄糖苷酶活性,延緩葡萄糖吸收;2)改善糖代謝相關(guān)酶活性;3)調(diào)節(jié)自身免疫,清除自由基,防止脂質(zhì)過(guò)氧化;4)改善胰島細(xì)胞形態(tài)和功能,促進(jìn)胰島素分泌;5)提高胰島素敏感性;6)改善糖代謝,促進(jìn)肝臟、肌肉等外周組織和靶器官對(duì)糖的利用;7)抑制小腸內(nèi)葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)載體SGLT-1的活性,延緩糖的吸收[9-12]。但在眾多茶葉生化成分降糖功效的研究中,茶籽皂苷降血糖功效的研究還鮮見(jiàn)報(bào)道。
因此,本實(shí)驗(yàn)選用茶籽皂苷作為原材料,設(shè)置3 個(gè)不同濃度梯度干預(yù)鏈脲佐菌素(streptozocin,STZ)誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠,通過(guò)檢測(cè)血糖、血脂水平、肝功能等指標(biāo),系統(tǒng)評(píng)估茶籽皂苷對(duì)糖尿病大鼠血糖水平的影響,以期檢驗(yàn)茶籽皂苷是否具有調(diào)節(jié)血糖水平的功能。
SPF級(jí)成年雄性健康Wistar大鼠,共60 只,體質(zhì)量(200±20)g,由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)有限責(zé)任公司提供,生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK(滬)2012-0002,于福建中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心SPF級(jí)屏障動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)(醫(yī)動(dòng)字23-016號(hào)),使用許可證號(hào):SYXK(閩)2012-001。室溫22~26 ℃,相對(duì)濕度40%~70%,分籠飼養(yǎng),每籠5 只。明暗交替條件為12 h/12 h。固定時(shí)間添加足量飼料與飲水,高脂高糖飼料采購(gòu)于北京博愛(ài)港商貿(mào)有限公司,配方如下:66.5%大小鼠維持飼料+10%豬油+20%蔗糖+2.5%膽固醇+1%膽酸鈉。
茶籽皂苷(含量及相關(guān)指標(biāo)見(jiàn)表1) 湖南漢清生物技術(shù)有限公司;STZ(純度≥99%) 北京博愛(ài)港商貿(mào)有限公司;鹽酸二甲雙胍片 白云山湯陰東泰藥業(yè)有限責(zé)任公司;水合氯醛(分析純) 阿拉丁試劑(上海)有限公司;4%多聚甲醛通用型組織固定液 合肥白鯊生物科技有限公司。
表1 茶籽皂苷的質(zhì)量分?jǐn)?shù)及相關(guān)指標(biāo)Table 1 Purity and water content of commercial theasaponin used in this study and pH of its aqueous solution
JCS-W型電子天平 哈爾濱眾匯衡器有限公司;血糖測(cè)試儀 三諾生物傳感技術(shù)股份有限公司;KDC-2046低速冷凍離心機(jī) 安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司;7180全自動(dòng)生化分析儀 日本日立公司。
1.3.1 2型糖尿病模型的建立及分組
大鼠分籠飼養(yǎng),普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1 周。除正常組大鼠外均高脂高糖飼料喂養(yǎng)4 周后禁食12 h,將STZ在冰浴條件下,溶于0. 1 mol /L檸檬酸和檸檬酸鈉試劑緩沖液(pH 4.2~4.5),參考林心君等[13]體質(zhì)量聯(lián)合體表面積法的糖尿病大鼠造模方法,尾靜脈注射STZ溶液。72 h后測(cè)定血糖濃度,以空腹血糖濃度不低于11.1 mmol/L且伴隨表現(xiàn)出“三多一少”、毛色暗淡、運(yùn)動(dòng)量減少等特征為糖尿病大鼠造模成功。將造模成功的大鼠隨機(jī)分為5 組:陰性對(duì)照組(模型組)、陽(yáng)性對(duì)照組、高劑量組、中劑量組、低劑量組。
1.3.2 日常飼養(yǎng)與灌胃給藥方法
將茶籽皂苷與二甲雙胍溶于5%羧甲基纖維素鈉配制成溶液后進(jìn)行灌胃。正常組以基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng),并灌胃1 mL 5%羧甲基纖維素鈉溶液,無(wú)其他藥物干預(yù);模型組喂飼高糖高脂飼料,并灌胃1 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%羧甲基纖維素鈉溶液,無(wú)其他藥物干預(yù);陽(yáng)性對(duì)照組喂飼高糖高脂飼料,以200 mg/(kgmb·d)劑量灌胃二甲雙胍;高、中、低劑量治療組飼喂高糖高脂飼料,茶籽皂苷灌胃劑量分別為150、100、50 mg/(kgmb·d)。日常飼養(yǎng)期間自由飲水?dāng)z食,6 組實(shí)驗(yàn)組的大鼠每日按時(shí)以灌胃的方式給藥,共需灌胃40 d。
1.3.3 日常觀察指標(biāo)
在實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中,每日觀察動(dòng)物精神狀態(tài)、活動(dòng)情況及毛色光澤度等,每周定量測(cè)定進(jìn)食量及體質(zhì)量,觀察其體質(zhì)量的變化。
1.3.4 空腹血糖值的測(cè)定及口服葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)
將大鼠禁食不禁水6 h后,以尾靜脈取血的方式測(cè)定大鼠給藥前、給藥10、20、30、40 d后的空腹血糖值。實(shí)驗(yàn)即將結(jié)束時(shí),將所有大鼠禁食不禁水12 h后給大鼠灌胃葡萄糖1.5 g/(kgmb·d),之后測(cè)定各組大鼠喂飼葡萄糖后0、30、60、120 min的血糖值(分別記為FBG0、FBG30、FBG60、FBG120,單位為mmol/L)。按下式計(jì)算血糖曲線下面積(area under curve,AUC)[14]。
1.3.5 血清指標(biāo)測(cè)定
給藥40 d后,結(jié)束灌胃??崭?2 h,在消毒的情況下,大鼠腹腔注射10%水合氯醛(2 mL/(kgmb·d))進(jìn)行麻醉,腹主動(dòng)脈取血,常溫靜置30 min后,放到低速冷凍離心機(jī),4 ℃離心,取上層血清。委托福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白-膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平及肝功能指標(biāo)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)的活力。
1.3.6 病理組織學(xué)觀察
每組大鼠采血后,快速取肝臟、胰腺,分別剪取部分組織用4%多聚甲醛磷酸鹽緩沖液固定,進(jìn)行蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色,通過(guò)光學(xué)顯微鏡觀察肝臟與胰腺的變化。
采用SPSS 19.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,結(jié)果均用±s表示,以單因素方差分析法比較兩組間差異顯著性。
實(shí)驗(yàn)期間,大鼠的精神狀態(tài)保持良好,具有較強(qiáng)的行動(dòng)力。正常組的大鼠皮毛光滑,實(shí)驗(yàn)前后進(jìn)食量、飲水量幾乎不變,體質(zhì)量呈上升趨勢(shì)。模型組大鼠精神萎靡,呈現(xiàn)明顯的多食、多飲和多尿等癥狀,皮毛暗淡無(wú)光部分呈淺褐色,體質(zhì)量下降幅度較大。陽(yáng)性對(duì)照組(二甲雙胍)及茶籽皂苷組在灌胃一段時(shí)間后,皮毛的光澤度提升,活動(dòng)正常且體質(zhì)量下降幅度減少,后期體質(zhì)量呈現(xiàn)一定程度的回升,以高劑量組效果較為明顯(圖1)。實(shí)驗(yàn)期間各組均未出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物非正常死亡。
圖1 茶籽皂苷對(duì)高血糖大鼠體質(zhì)量的影響Fig. 1 Effect of theasaponin on body mass of hyperglycemic rats
血糖水平升高是2型糖尿病的主要特征之一,其癥狀體現(xiàn)為持續(xù)的血糖水平升高,并會(huì)在一定程度上導(dǎo)致機(jī)體糖代謝紊亂,產(chǎn)生糖毒性[15],血糖值側(cè)面反映了胰島β細(xì)胞對(duì)胰島素的分泌功能[16]。
表2 茶籽皂苷對(duì)糖尿病大鼠血糖的影響Table 2 Effect of theasaponin on blood glucose of diabetic rats
由表2可知,不同時(shí)期,正常組大鼠與模型組大鼠血糖濃度波動(dòng)范圍較小,血糖濃度較為穩(wěn)定。而陽(yáng)性對(duì)照組及各劑量組大鼠血糖濃度變化較為顯著,其中陽(yáng)性對(duì)照組大鼠血糖濃度變化范圍最大,降幅達(dá)41.46%;高、中、低劑量組大鼠也都呈現(xiàn)出一定降低血糖濃度的效果,且血糖濃度波動(dòng)幅度與給藥濃度呈正相關(guān)。綜上,降低空腹血糖濃度的效果為:陽(yáng)性對(duì)照組>高劑量組>中劑量組>低劑量組>模型組,且經(jīng)過(guò)茶籽皂苷干預(yù)40 d的糖尿病大鼠血糖濃度與模型組呈現(xiàn)極顯著差異(P<0.01),茶皂苷中、高劑量灌胃后的糖尿病大鼠血糖降幅高于低劑量,但中、高劑量組間差異不大。
表3 茶籽皂苷對(duì)糖尿病大鼠糖耐量的影響Table 3 Effect of theasaponin on glucose tolerance of diabetic rats
糖耐量即對(duì)葡萄糖的耐受能力,通過(guò)對(duì)糖耐量的檢測(cè),可以了解機(jī)體對(duì)糖的吸收利用水平。由于機(jī)體內(nèi)需要對(duì)葡萄糖進(jìn)行代謝貯存,因此正常情況下服用一定量葡萄糖后,血糖濃度會(huì)先升高隨后在一定時(shí)間內(nèi)恢復(fù)到空腹水平[17]。若服糖120 min后機(jī)體血糖濃度仍然保持較高水平,說(shuō)明糖耐量能力降低,即對(duì)糖的吸收利用率低于正常人[18]。此外,AUC也常被應(yīng)用于反映人體利用和清除葡萄糖的程度,其值增大說(shuō)明機(jī)體糖耐量能力下降,反之則能力升高[19]。
由表3可知,給藥40 d后,陽(yáng)性對(duì)照組與茶籽皂苷組顯示出較好的降低糖尿病大鼠空腹血糖濃度的作用(P<0.01)。在給藥第38天時(shí)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)性大鼠糖耐量,結(jié)果表明,模型組大鼠在糖負(fù)荷0、30、60、120 min后的血糖濃度顯著高于正常組糖負(fù)荷后血糖濃度,糖尿病大鼠血糖值在前30 min間快速升高,并達(dá)到峰值,隨后緩慢下降,在120 min時(shí)接近起始值,該時(shí)刻茶籽皂苷低、中劑量組大鼠血糖濃度與模型組大鼠血糖濃度呈現(xiàn)顯著性差異(P<0.05),茶籽皂苷高劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組與模型組大鼠血糖濃度差異極顯著(P<0.01)。其中模型組AUC最大,茶籽皂苷組的AUC與茶籽皂苷濃度成反比,且陽(yáng)性對(duì)照組和茶籽皂苷組的AUC與模型組呈現(xiàn)出極顯著的差異(P<0.01)。
血脂是人體血漿中產(chǎn)生沉積的脂類(lèi)物質(zhì),一般可概括為:三酰甘油、膽固醇、β-脂蛋白、磷脂和游離脂肪酸等[20],血脂的變化可以反映出體內(nèi)脂質(zhì)代謝的情況[21]。而脂蛋白是指與脂類(lèi)結(jié)合在一起的蛋白質(zhì)[22],其中LDL-C是將肝臟合成的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到全身組織的主要形式,因此LDL-C濃度增高必然伴隨膽固醇總量的增高;HDL-C顆粒較小,蛋白質(zhì)含量最高,膽固醇濃度會(huì)隨著HDL-C的減少而增高[23]。
表4 茶籽皂苷對(duì)糖尿病大鼠血脂的影響Table 4 Effect of theasaponin on blood lipids of diabetic rats
由表4可知,給藥40 d后,與正常組對(duì)比,模型組的大鼠TC、TG、HDL-C濃度均極顯著升高(P<0.01),LDL-C濃度下降,這證明糖尿病大鼠已經(jīng)出現(xiàn)了脂代謝紊亂的情況。對(duì)比模型組,茶籽皂苷各劑量組空腹TC、TG、HDL-C濃度呈現(xiàn)出極顯著差異(P<0.01),LDL-C濃度隨茶籽皂苷濃度增加而呈現(xiàn)下降趨勢(shì),說(shuō)明茶籽皂苷對(duì)糖尿病大鼠的脂代謝紊亂具有較好的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn),正常組大鼠血清HDL-C濃度最低,推測(cè)可能是因?yàn)檎=M的大鼠在動(dòng)物房籠內(nèi)活動(dòng)量少造成肥胖,造成正常組大鼠血清HDL-C濃度下降,而模型組的LDL-C濃度最低,推測(cè)是因?yàn)槟P徒M大鼠后期體質(zhì)量下降,因此造成血清LDL-C濃度下降。
肝臟作為調(diào)節(jié)血糖最重要的器官,肝功能在糖尿病治療中的作用正被更多的人關(guān)注[24]。AST、ALT是反映肝臟功能的關(guān)鍵指標(biāo),可以一定程度上反映肝細(xì)胞受損情況及損傷程度。
表5 茶籽皂苷對(duì)糖尿病大鼠血清AST、ALT活力的影響Table 5 Effect of theasaponin on serum AST and ALT activities of diabetic rats
如表5所示,模型組AST與ALT活力最高,與其他組呈極顯著差異(P<0.01);除正常組外,高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組活力最低,且AST、ALT的活力隨茶籽皂苷灌胃濃度的升高而呈下降趨勢(shì)。說(shuō)明茶籽皂苷高、中、低劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組能很好地降低糖尿病大鼠AST、ALT的活力。模型組AST、ALT活力的比值與正常組呈現(xiàn)極顯著差異(P<0.01),但與陽(yáng)性對(duì)照組及各劑量組差異不顯著。
茶籽皂苷具有一定溶血作用和魚(yú)毒活性[25],重點(diǎn)觀察灌胃茶籽皂苷各組動(dòng)物解剖組織切片結(jié)果,對(duì)比模型組,動(dòng)物內(nèi)臟均未出現(xiàn)較為嚴(yán)重的損傷情況,說(shuō)明茶籽皂苷在所灌胃的劑量范圍(50~150 mg/(kgmb·d))內(nèi)對(duì)動(dòng)物是安全的。
圖2 茶籽皂苷對(duì)糖尿病大鼠肝細(xì)胞形態(tài)的影響(×400)Fig. 2 Effect of theasaponin on liver cell morphology in diabetic rats (× 400)
如圖2所示,正常組大鼠肝組織正常,細(xì)胞核完整,大小均勻,排列整齊,且結(jié)構(gòu)輪廓清晰。模型組大鼠肝細(xì)胞完整性差,大部分細(xì)胞呈溶解狀態(tài),結(jié)構(gòu)輪廓模糊,有細(xì)胞核減少、肝細(xì)胞腫脹現(xiàn)象。通過(guò)灌胃茶籽皂苷后的大鼠肝組織切片細(xì)胞完整性好,細(xì)胞邊緣輪廓較清晰,細(xì)胞及細(xì)胞核數(shù)量增多,且較少出現(xiàn)腫脹跡象,從圖2C中可以看出細(xì)胞溶解現(xiàn)象得到了改善。
圖3 茶籽皂苷對(duì)糖尿病大鼠胰島組織形態(tài)的影響(×400)Fig. 3 Effect of theasaponin on pancreatic islet morphology in diabetic rats (× 400)
胰島細(xì)胞為胰腺的內(nèi)分泌細(xì)胞,分布于腺泡之間。如圖3所示,正常組大鼠外分泌腺中腺泡細(xì)胞的結(jié)構(gòu)正常,大小適中,細(xì)胞數(shù)量較多,內(nèi)分泌區(qū)域的胰島外觀完整(圖3A)。模型組大鼠胰島萎縮,β細(xì)胞數(shù)量減少,部分出現(xiàn)空泡化、分布不均。茶籽皂苷組與陽(yáng)性對(duì)照組島內(nèi)β細(xì)胞破壞較小,均不同程度地改善了胰島內(nèi)的分布、細(xì)胞形態(tài)、染色顆粒分布,胰島β細(xì)胞染色顆粒數(shù)量增多并排列成團(tuán),較模型組細(xì)胞邊緣結(jié)構(gòu)更清晰,空泡化減少(圖3C)。
2型糖尿病作為遺傳因素和環(huán)境因素共同作用而形成的多基因遺傳性疾病,是一種復(fù)雜的異質(zhì)性糖代謝性疾病,可引起多器官或組織功能失調(diào)[26],且發(fā)病率逐年升高。而在生物活性成分降血糖研究中,以STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠型最為常用。STZ會(huì)使得胰島β細(xì)胞功能受損、胰島素合成減少,從而引發(fā)糖尿病[27]。與此同時(shí),由于血糖水平升高而導(dǎo)致的機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂也會(huì)加重胰島β細(xì)胞損傷,導(dǎo)致病情持續(xù)惡化。
本研究結(jié)果表明, 適當(dāng)劑量的茶籽皂苷(50~150 mg/(kg mb·d))能有效降低STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的空腹血糖水平、調(diào)節(jié)糖脂代謝、增強(qiáng)其葡萄糖耐受程度,且其效果與劑量成正比。該結(jié)果與吉川雅之等[28]對(duì)茶花抑制血糖水平的研究結(jié)論一致。研究發(fā)現(xiàn),正常組大鼠血清HDL-C濃度偏低,而模型組的LDL-C濃度偏低,已有研究表明體質(zhì)量的過(guò)高會(huì)導(dǎo)致HDL-C濃度的降低[29],體質(zhì)量過(guò)低的機(jī)體LDL-C濃度會(huì)低于體質(zhì)量正常的機(jī)體[30],因此推測(cè)是因?yàn)檎=M、模型組大鼠后期體質(zhì)量的變化,造成血清HDL-C、LDL-C濃度的異常,其變化機(jī)制還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
胰腺內(nèi)胰島中央?yún)^(qū)的β細(xì)胞是胰島素表達(dá)的主要場(chǎng)所[31]。雖然目前2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,但經(jīng)過(guò)前人的研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的發(fā)病因素與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞受損有密切關(guān)系[26]。本研究采用HE染色法觀察糖尿病大鼠胰島組織形態(tài),結(jié)果顯示,茶籽皂苷可使STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠胰島細(xì)胞破壞、空泡化現(xiàn)象得到改善。
肝臟作為調(diào)節(jié)血糖濃度的主要器官,參與糖的代謝過(guò)程[32]。本研究結(jié)果顯示,茶籽皂苷可以降低糖尿病大鼠體內(nèi)ASL、ALT活性,同時(shí)能修復(fù)大鼠肝臟細(xì)胞溶解現(xiàn)象,使得肝臟細(xì)胞邊緣輪廓清晰,細(xì)胞核數(shù)量增多。這一結(jié)果表明,茶籽皂苷能兼顧有效護(hù)肝,使其發(fā)揮血糖調(diào)節(jié)功能,目前該作用機(jī)理仍有待進(jìn)一步研究檢驗(yàn)。
茶籽皂苷由苷元和糖組成,苷元為齊墩果烷型,糖鏈結(jié)構(gòu)和鏈接位置的不同導(dǎo)致這些化合物具有不同的藥理活性。3位糖苷鍵普遍被認(rèn)為是齊墩果烷型皂苷具有抗腫瘤、降血糖等藥理作用的活性部位[33],據(jù)已有研究顯示,茶籽皂苷的糖苷鍵鏈接在3位取代基上[34]。當(dāng)前關(guān)于皂苷降血糖的研究主要集中在達(dá)瑪烷型皂苷,且對(duì)人參、西洋參、三七和絞股藍(lán)等中的達(dá)瑪烷型皂苷降血糖方面的研究較為成熟[35],對(duì)齊墩果烷型皂苷降血糖功效研究較少。研究表明其抑制血糖水平上升的作用機(jī)理與根皮苷類(lèi)似[36]。能通過(guò)抑制小腸對(duì)糖的吸收,從而提高糖尿病2型病人的葡萄糖耐量[37]。因此本研究下一步將對(duì)其具體作用部位和機(jī)理進(jìn)行探討。
綜上所述,本研究結(jié)果顯示長(zhǎng)期適當(dāng)劑量的茶籽皂苷(50~150 mg/(kg mb·d))干預(yù)可以有效調(diào)節(jié)糖尿病大鼠的血糖水平。茶籽皂苷可以通過(guò)修復(fù)胰島損傷、肝臟損傷,調(diào)節(jié)糖尿病大鼠糖脂代謝、改善葡萄糖耐受。在化學(xué)制品主導(dǎo)的降血糖藥物市場(chǎng),茶籽皂苷因其所具備的護(hù)肝降糖效應(yīng),有望為糖尿病患者提供安全有效的護(hù)肝降糖輔助治療選擇。