四聯(lián)療法和常規(guī)三聯(lián)療法在胃潰瘍中的效果及對(duì)患者臨床癥狀和血清學(xué)的影響

羅子華 朱倩 吳京華 熊鷹

【摘要】 目的 分析四聯(lián)療法和常規(guī)三聯(lián)療法在胃潰瘍中的效果， 以及對(duì)患者臨床癥狀和血清學(xué)的影響。方法 78例胃潰瘍患者， 根據(jù)治療方式的不同分為觀察組和對(duì)照組， 各39例。對(duì)照組采用常規(guī)三聯(lián)療法， 觀察組采用四聯(lián)療法。對(duì)比兩組患者治療效果、幽門螺桿菌根除率、臨床癥狀改善情況、血清炎癥因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率94.87%、幽門螺桿菌根除率92.31%均高于對(duì)照組的79.49%、74.36%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 對(duì)照組腹痛、腹脹、反酸噯氣癥狀積分分別為（1.10±0.32）、（1.12±0.37）、（1.32±0.52）分， 均高于觀察組的（0.25±0.11）、（0.28±0.10）、（0.37±0.14）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組IL-6水平（21.33±4.82）ng/L高于觀察組的（13.25±2.74）ng/L， IL-10水平（15.14±2.20）ng/L低于觀察組的（22.08±3.47）ng/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.69%與對(duì)照組的12.82%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 常規(guī)三聯(lián)療法和四聯(lián)療法均能有效治療胃潰瘍， 但四聯(lián)療法能更有效地改善臨床癥狀， 減輕炎癥反應(yīng)和提高幽門螺桿菌根除率， 值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 胃潰瘍;臨床癥狀;三聯(lián)療法;四聯(lián)療法;血清學(xué)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.27.003

The effects of quadruple therapy and conventional triple therapy in gastric ulcer and their influence on patientsclinical symptoms and serology? ?LUO Zi-hua， ZHU Qian， WU Jing-hua， et al. Department of Gastroenterology， Longhua District Central Hospital， Shenzhen 518110， China

【Abstract】 Objective? ?To analyze the effect of quadruple therapy and conventional triple therapy in gastric ulcer and their influence on patients clinical symptoms and serology. Methods? ?A total of 78 patients with gastric ulcer were divided into observation group and control group， with 39 cases in each group. The control group received conventional triple therapy， and the observation group received quadruple therapy. The therapeutic effect， Helicobacter pylori eradication rate， clinical symptoms improvement， serum inflammatory factor levels and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment 94.87% and Helicobacter pylori eradication rate 92.31% of the observation group were higher than 79.49% and 74.36% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， symptom score of abdominal pain， abdominal distension， acid regurgitation and belching of the observation group were （1.10±0.32）， （1.12±0.37） and（1.32±0.52） points， which were higher than （0.25±0.11）， （0.28±0.10） and （0.37±0.14） points of the observation group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. IL-6 （21.33±4.82） ng/L of the control group was higher than （13.25±2.74） ng/L of the observation group， and IL-10 （15.14±2.20） ng/L was lower than （22.08±3.47） ng/L of the observation group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 7.69% of the observation group had no statistically significant difference compared with 12.82% of the control group （P>0.05）. Conclusion? ?Conventional triple therapy and quadruple therapy can effectively treat gastric ulcers， but quadruple therapy can more effectively improve clinical symptoms， reduce inflammation and increase the eradication rate of Helicobacter pylori， and is worthy of application.

【Key words】 Gastric ulcer; Clinical symptoms; Triple therapy; Quadruple therapy; Serology

胃潰瘍是常見(jiàn)的消化內(nèi)科疾病， 主要發(fā)生于胃角、胃竇， 多與幽門螺桿菌感染、藥物及飲食有關(guān)， 常伴有上腹部疼痛等臨床癥狀[1]。大量研究[2]發(fā)現(xiàn)， 幽門螺桿菌感染是引起胃潰瘍的重要因素。幽門螺桿菌主要存活在胃表黏液層， 可產(chǎn)生毒素引起黏膜炎癥， 進(jìn)而誘發(fā)胃潰瘍等上消化道疾病。臨床上， 常采用三聯(lián)療法治療胃潰瘍， 由質(zhì)子泵抑制劑和兩種抗生素組成， 但隨著幽門螺桿菌的抗藥性不斷增強(qiáng)， 三聯(lián)療法有效性隨之降低， 影響療效[3]。目前， 四聯(lián)療法已廣泛應(yīng)用于幽門螺桿菌感染引起的胃潰瘍的治療中， 主要由質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑和兩種抗生素組成， 具有良好的治療效果[4]?；诖?， 本文將分析四聯(lián)療法和常規(guī)三聯(lián)療法在胃潰瘍中的效果， 以及對(duì)患者臨床癥狀和血清學(xué)的影響， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年7月～2019年8月本院收治的78例胃潰瘍患者， 根據(jù)治療方式的不同分為觀察組和對(duì)照組， 各39例。觀察組男26例， 女13例;年齡21～52歲， 平均年齡（36.54±5.19）歲;潰瘍直徑0.4～2.1 cm， 平均潰瘍直徑（1.25±0.29）cm;潰瘍部位：胃角23例， 胃竇11例， 胃體5例。對(duì)照組男25例， 女14例;年齡21～53歲， 平均年齡（36.49±5.51）歲;潰瘍直徑0.4～2.3 cm， 平均潰瘍直徑（1.27±0.35）cm;潰瘍部位：胃角22例， 胃竇11例， 胃體6例。兩組一般資料比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)胃鏡檢查， 可見(jiàn)潰瘍基底部有黃白色或白色厚苔， 周圍黏膜充血水腫。幽門螺桿菌感染檢測(cè)：采用快速尿毒酶法檢測(cè)， 和/或13C-呼氣試驗(yàn)檢測(cè)， 若其中一項(xiàng)結(jié)果為陽(yáng)性， 則可確診為幽門螺桿菌感染。

1. 3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為胃潰瘍;②對(duì)本次研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng);③臨床資料完整且同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并十二指腸球部潰瘍患者和潰瘍型胃癌患者;②認(rèn)知功能障礙， 或患有嚴(yán)重精神疾病者;③重要臟器功能障礙者;④近1個(gè)月， 服用過(guò)同類型藥物;⑤治療依從性不佳， 或無(wú)法完成隨訪者。

1. 4 方法 對(duì)照組采用常規(guī)三聯(lián)療法， 即醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者餐前口服10 mg雷貝拉唑鈉腸溶片（山東新華制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080683）， 早晚各1次;餐后口服500 mg克拉霉素緩釋片（海南普利制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20051296）， 早晚各1次;餐后口服1 g阿莫西林膠囊（瑞陽(yáng)制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H37021926）， 早晚各1次。觀察組采用四聯(lián)療法， 即醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)患者口服2包枸櫞酸鉍鉀顆粒（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10900086， 規(guī)格：110 mg/包）， 早晚各1次;雷貝拉唑鈉腸溶片、克拉霉素緩釋片和阿莫西林膠囊的用法與對(duì)照組相同。兩組患者均連續(xù)治療4周（前2周分別予三聯(lián)或四聯(lián)療法， 后2周均停用抗生素）， 2個(gè)月后進(jìn)行隨訪。

1. 5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者的治療效果和幽門螺桿菌根除率， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：胃潰瘍面積基本痊愈， 胃黏膜基本恢復(fù);有效：胃潰瘍未消失， 但潰瘍面積減少≥50%;無(wú)效：胃潰瘍面積減少<50%或增加?？傆行?（顯效+有效）/總例

數(shù)×100%。②對(duì)比兩組患者的臨床癥狀改善情況， 臨床癥狀包括腹痛、腹脹和反酸噯氣等， 每項(xiàng)積分均為0～3分， 分?jǐn)?shù)越高， 則說(shuō)明臨床癥狀越嚴(yán)重。③對(duì)比兩組患者的血清炎癥因子， 采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)法測(cè)定患者的IL-6和IL-10水平。④對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括頭痛、乏力和消化道反應(yīng)。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果和幽門螺桿菌根除率對(duì)比 觀察組治療總有效率94.87%、幽門螺桿菌根除率92.31%均高于對(duì)照組的79.49%、74.36%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者臨床癥狀改善情況對(duì)比 治療前， 兩組患者腹痛、腹脹、反酸噯氣癥狀積分比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 對(duì)照組腹痛、腹脹、反酸噯氣癥狀積分均高于觀察組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平對(duì)比 治療前， 兩組患者IL-6、IL-10水平對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 對(duì)照組IL-6水平高于觀察組， IL-10水平低于觀察組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.69%與對(duì)照組的12.82%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

近年來(lái)， 隨著生活節(jié)奏的加快， 我國(guó)不健康飲食習(xí)慣或飲食結(jié)構(gòu)的人數(shù)不斷增加， 導(dǎo)致胃腸疾病的發(fā)生率呈上升趨勢(shì)。相關(guān)研究[6]發(fā)現(xiàn)， 胃腸疾病患者中， 幽門螺桿菌感染引起的胃潰瘍患者將近一半。幽門螺桿菌可通過(guò)破壞患者胃黏膜的自我修復(fù)和防御功能， 降低胃黏膜免疫力， 從而誘發(fā)炎癥反應(yīng)， 影響患者正常生活和身心健康[7]?；诖?， 本文特針對(duì)四聯(lián)療法和常規(guī)三聯(lián)療法在胃潰瘍中的效果， 以及對(duì)患者臨床癥狀和血清學(xué)的影響展開(kāi)分析， 內(nèi)容如下。

本次研究結(jié)果表明， 觀察組治療總有效率94.87%、幽門螺桿菌根除率92.31%均高于對(duì)照組的79.49%、74.36%， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 對(duì)照組腹痛、腹脹、反酸噯氣癥狀積分均高于觀察組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組IL-6水平高于觀察組， IL-10水平低于觀察組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析其原因可知， 胃潰瘍是常見(jiàn)的慢性潰瘍性疾病， 發(fā)病期間， 患者可能出現(xiàn)腹痛、反酸等臨床癥狀。胃潰瘍發(fā)病因素較多， 如幽門螺桿菌感染、胃酸分泌過(guò)多和胃黏膜屏障能力減弱等[8]。其中， 幽門螺桿菌感染引起的胃潰瘍常采用三聯(lián)療法， 即同時(shí)搭配抑酸藥和抗幽門螺桿菌的藥物服用， 如雷貝拉唑、阿莫西林和克拉霉素等。其中， 雷貝拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑， 可有效抑制胃酸分泌和抗幽門螺桿菌活性;阿莫西林屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素， 對(duì)幽門螺桿菌具有強(qiáng)效的殺菌作用;克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素， 具有抑菌作用， 且對(duì)胃酸較為穩(wěn)定， 三者聯(lián)合使用可增強(qiáng)殺菌效果[9]。但有研究[10]發(fā)現(xiàn)， 隨著克拉霉素和阿莫西林等抗幽門螺桿菌藥物的廣泛應(yīng)用， 幽門螺桿菌的耐藥性逐漸增強(qiáng)， 將影響藥物的治療效果。本次研究中， 四聯(lián)療法在常規(guī)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀治療， 可快速改善患者腹痛、腹脹等臨床癥狀， 促進(jìn)潰瘍愈合， 在短時(shí)間達(dá)到治療效果。有研究[11]發(fā)現(xiàn)， 患者服用枸櫞酸鉍鉀后， 可在胃黏膜上形成一層保護(hù)膜， 并對(duì)胃黏膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激， 使其分泌黏液， 增強(qiáng)保護(hù)作用。因此， 四者聯(lián)合使用， 可增強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)作用， 改善胃腸功能， 提高胃潰瘍治療效果。幽門螺桿菌分泌產(chǎn)生的空泡毒素、尿素酶和脂多糖等多種蛋白質(zhì)將導(dǎo)致患者胃黏膜上皮細(xì)胞出現(xiàn)炎癥反應(yīng)， 從而造成胃黏膜損傷。IL-10屬于抑制性細(xì)胞因子， 而IL-6是一種受IL-10調(diào)控的致炎癥因子， 因此IL-10對(duì)IL-6具有抑制效果。枸櫞酸鉍鉀可有效保護(hù)患者胃黏膜， 并改善胃部微環(huán)境， 從而改變幽門螺桿菌的生存環(huán)境， 使其更易被抗生素根除[12-15]。因此， 與常規(guī)三聯(lián)療法相比， 四聯(lián)療法不僅能更好地調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平， 還能提高幽門螺桿菌的根除率， 以及不會(huì)增加頭痛、乏力、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述， 在胃潰瘍治療中， 常規(guī)三聯(lián)療法和四聯(lián)療法均有良好療效， 不良反應(yīng)發(fā)生率均較低， 且無(wú)明顯差異。但是， 四聯(lián)療法對(duì)臨床癥狀和炎癥反應(yīng)的改善情況更好， 并且幽門螺桿菌根除率相對(duì)較高， 值得應(yīng)用。

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[收稿日期：2020-05-06]