突發(fā)性聾患者血清超敏C反應蛋白及血常規(guī)相關指標的臨床分析

張俊瑤 王敏 海占兵 徐志勇 郝建海

【摘要】 目的：分析突發(fā)性聾患者血清超敏C反應蛋白、中性粒細胞與淋巴細胞比值、血小板與淋巴細胞比值的變化，探討其與突發(fā)性聾發(fā)病的關系。方法：回顧性分析筆者所在醫(yī)院2016年1月-2019年12月收治的資料齊全的突發(fā)性聾患者88例為突聾組，收集同期住院的聲帶息肉、瘢痕疙瘩及鼻中隔偏曲患者88例作為對照組，記錄所有患者的血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值、血小板計數(shù)、血小板比容。通過計算得到中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）及血小板與淋巴細胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）。采用二項Logistic回歸分析突發(fā)性耳聾的影響因素。結果：突聾組的中性粒細胞絕對值、hs-CRP、NLR、PLR高于對照組，淋巴細胞絕對值低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），二項Logistic回歸分析結果顯示淋巴細胞絕對值升高是突發(fā)性聾發(fā)病的保護因素，hs-CRP、NLR升高是突發(fā)性聾發(fā)病的危險因素（P<0.05）。結論：炎癥反應參與突發(fā)性聾的發(fā)病過程，hs-CRP及NLR升高是突發(fā)性聾發(fā)病的危險因素。

【關鍵詞】 突發(fā)性聾 超敏C反應蛋白 中性粒細胞 淋巴細胞 炎癥反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.25.067 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）25-0-03

[Abstract] Objective： To analyze the difference of serum high sensitivity C-reactive protein， neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio in patients with sudden deafness and explore their relationship with the occurence of sudden deafness. Method： From January 2016 to December 2019， 88 patients with sudden deafness admitted to our hospital were retrospectively analyzed as the sudden deafness group， 88 patients with poly of vocal cord ， keloids， or nasal septum deviation during the same period were recorded as the control group. The patients serum high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， absolute neutrophil count， absolute value of lymphocyte， platelet count and platelet volume in blood routine were recorded. The neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） and platelet-to-lymphocyte ratio （PLR） were obtained by calculation. Compared the data of two groups and binary Logistic regression analyses were performed to observe the influence factor. Result： The absolute values of neutrophils， hs-CRP， NLR， and PLR in the sudden deafness group were higher than those in the control group， and the absolute values of lymphocytes were lower than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The results of binary Logistic regression analysis showed increased absolute value of lymphocytes was a protective factor for sudden deafness， and elevated hs-CRP and NLR were risk factors for sudden deafness （P<0.05）. Conclusion： Inflammatory response is involved in the pathogenesis of sudden deafness. Increased hs-CRP and NLR are risk factors for sudden deafness.

[Key words] Sudden deafness High sensitivity C-reactive protein Neutrophils Lymphocytes Inflammatory response

First-authors address： PLA 81st Group Army Hospital， Zhangjiakou 075000， China

突發(fā)性聾是耳鼻喉科的常見急癥，是指在3 d內(nèi)至少相鄰的2個頻率上突發(fā)的，原因未明的感音神經(jīng)性聽力損失，聽力下降超過20 dB[1]。其病因尚不清楚，目前公認的病因包括炎癥、病毒感染、內(nèi)耳微循環(huán)障礙及免疫紊亂等。近期，炎癥理論在突發(fā)性聾的發(fā)病過程中受到重視，有報道突發(fā)性聾患者血清中多種炎癥標志物如中性粒細胞、超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子α的水平升高[2]。本研究通過比較突發(fā)性聾患者與對照組患者的血清超敏C反應蛋白及血常規(guī)相關指標，明確突發(fā)性聾患者血清炎癥因子的變化，并且進一步研究這些炎癥指標與突發(fā)性聾發(fā)病的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2016年1月-2019年12月收治的資料齊全的突發(fā)性聾患者88例為突聾組，男53例，女35例;年齡17～80歲，平均（49.97±15.48）歲。收集同期住院的聲帶息肉、瘢痕疙瘩及鼻中隔偏曲患者88例作為對照組，其中男50例，女38例;年齡14～89歲，平均（45.84±12.11歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。突發(fā)性聾入選標準：（1）符合2015年突發(fā)性聾診斷標準;（2）排除耳部手術及外傷、急性炎癥、噪音及中毒等導致的聽力下降;（3）非心腦血管疾病（腦梗死、心肌梗死等）急性發(fā)作期;（4）無風濕及免疫性疾病。對照組入選標準：2周內(nèi)無感染史，無急性的聽力下降，無心腦血管疾病的急性發(fā)作，無風濕及免疫性疾病史。

1.2 方法

搜集突聾組及對照組患者入院后24 h內(nèi)的血清超敏C反應蛋白（hs-CRP），血常規(guī)的相關指標正常參考值：中性粒細胞絕對值為（1.8～6.3）×109/L，淋巴細胞絕對值為（1.1～3.2）×109/L，血小板計數(shù)為（125～350）×109/L，血小板比容為（0.108～0.272）fl。中性粒細胞絕對值比淋巴細胞絕對值獲得中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR），血小板計數(shù)比淋巴細胞絕對值獲得血小板淋巴細胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;偏態(tài)分布的計量資料采用M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗;計數(shù)資料組間比較以率（%）表示，采用字2檢驗;發(fā)病因素分析用二項Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組相關參數(shù)比較

突聾組與對照組患者的血小板計數(shù)和血小板體積比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;突聾組的中性粒細胞絕對值、hs-CRP、NLR、PLR高于對照組，淋巴細胞絕對值低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1、表2。

2.2 突發(fā)性聾發(fā)病危險因素分析

通過二項Logistic回歸分析，檢驗突發(fā)性聾發(fā)病的危險因素，結果顯示淋巴細胞絕對值升高是突發(fā)性聾發(fā)病的保護因素，hs-CRP、NLR升高是突發(fā)性聾發(fā)病的危險因素（P<0.05），見表2。

3 討論

炎癥反應在突發(fā)性聾中的作用一直被關注，炎癥可導致微血管損傷及動脈粥樣硬化，耳蝸的血供為迷路動脈，其為終末動脈，極易受微循環(huán)變化的影響。已有報道顯示，突發(fā)性聾患者血清中多種炎癥標志物如超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子等水平高于健康對照組[3]。C反應蛋白是一種敏感的急性時相反應蛋白，機體發(fā)生炎癥反應、組織損傷時，體內(nèi)的C反應蛋白會升高，超敏C反應蛋白（hs-CRP）較傳統(tǒng)的C反應蛋白更加敏感，研究認為hs-CRP參與動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展，臨床常用hs-CRP監(jiān)測心腦血管疾病發(fā)生時出現(xiàn)的炎癥反應[4]。在突發(fā)性聾療效觀察中，有學者將hs-CRP作為觀察指標，發(fā)現(xiàn)患者治療后血清hs-CRP較治療前明顯下降[5]。本研究中突發(fā)性聾患者血清hs-CRP較對照組高，而且是突發(fā)性聾發(fā)病的危險因素。

白細胞作為常用的炎癥標志物，其亞型中性粒細胞、淋巴細胞及總白細胞計數(shù)可能受各種病理生理條件的影響，炎癥反應中性粒細胞激活，淋巴細胞消耗及凋亡增加，從而導致外周血中淋巴細胞減少[6]。但是NLR是中性粒細胞與淋巴細胞的比值，這兩種細胞參與互補的免疫過程，因此NLR很少受各種生理情況的影響，比單獨細胞計數(shù)更有價值[7]。心血管疾病的研究人員發(fā)現(xiàn)NLR可作為全身炎癥反應的指標，比白細胞總數(shù)或單獨的中性粒細胞絕對值更有效預測心血管疾病[8]。PLR也被認為是炎癥標志物，在炎癥過程中血小板活化，活化的血小板可致白細胞遷移并黏附在血管壁造成血管損傷。Uzun等[9]研究發(fā)現(xiàn)PLR是心血管疾病死亡的獨立預測因子。宋少鵬等[10]研究發(fā)現(xiàn)突聾組中NLR及PLR較健康對照組高，突聾恢復組中NLR及PLR較未恢復組低，認為NLR及PLR可作為突聾預后的預測指標。張思林等[11]發(fā)現(xiàn)突聾患者入院24 h內(nèi)的NLR對預后有較好的預測價值。本研究中發(fā)現(xiàn)突發(fā)性聾患者中性粒細胞計數(shù)、NLR、PLR、hs-CRP較對照組高，淋巴細胞計數(shù)較對照組低，回歸分析結果顯示淋巴細胞計數(shù)、NLR、hs-CRP與突發(fā)性聾的發(fā)病相關，這與Seo等[12]的研究相似，他們的研究中突聾患者的NLR及PLR較對照組高，但只有NLR與突聾患者的預后有關。PLR是否與突發(fā)性聾發(fā)病有關，需進一步研究證明。根據(jù)研究結果推測突發(fā)性聾發(fā)病時患者全身或局部處于炎癥狀態(tài)，炎癥反應參與并促進耳蝸動脈粥樣硬化，最終形成耳蝸動脈血管栓塞或血栓形成，臨床出現(xiàn)突發(fā)性聾癥狀。

突發(fā)性聾的發(fā)病與多種因素有關，其發(fā)病機制并不清楚，突聾患者個體情況復雜，導致治療困難及預后不良。已有許多免疫及炎癥因子，例如IL-6，IL-8，IL-1b和TNF-α，這些炎癥因子已被證明與突發(fā)性聾的發(fā)生及發(fā)展有關，但這些炎癥因子的檢測費用昂貴，而且部分基層醫(yī)院無法檢測[13-14]。而NLR可通過血常規(guī)獲得，血清hs-CRP也較容易檢測。

參考文獻

[1]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會.突發(fā)性聾診斷和治療指南[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，50（6）：443-447.

[2] Masuda M， Kanzaki S， Minami S，et al.Correlations of inflammatory biomarkers with the onset and prognosis of idiopathic sudden sensorineural hearing loss[J].Otol Neurotol，2012，33（7）：1142.

[3] Mohsen Rakati，Mahmoud Reza Azarpajooh，Mohsen Mouhebati，et al.

Is Sudden Hearing Loss Associated with Atherosclerosis[J]. Iran J Otorhinolaryngol，2016，28（86）：189-195.

[4]戴永武，陳煜森.Peroxiredoxin觸發(fā)腦缺血后炎性反應的機制[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2015，15（1）：94-96.

[5]徐桂麗，林道冠，林青.糖皮質激素聯(lián)合高壓氧治療突發(fā)性聾的臨床觀察[J]，中國聽力語言康復科學雜志，2018，16（1）：22-25.

[6] Hotchkiss R S，Karl I E.The pathophysiology and treatment of sepsis[J].N Engl J Med，2003，348（2）：138-150.

[7] Kum R O， Ozcan M， Baklaci D，et al.Investigation of neutrophil-to-lymphocyte ratio and mean platelet volume in sudden hearing loss[J].Braz J Otorhinolaryngol，2015，81（6）：636-641.

[8] Papa A，Emdin M，Passino C，et al.Predictive value of elevated neutrophil-lymphocyte ratio on cardiac mortality in patients with stable coronary artery disease[J].Clin Chim Acta，2008，395（12）：27-31.

[9] Uzun F，Erturk M，Cakmak H A，et al.Usefulness of the platelet-to-lymphocyte ratio in predicting long-term cardiovascular mortality in patients with peripheral arterial occlusive disease[J].Postepy Kardiol Interwencyjnej，2017，13（1）：32-38.

[10]宋少鵬，李進興，李文文，等.中性粒細胞淋巴細胞比值和血小板淋巴細胞比值與突發(fā)性聾關的研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2018，32（19）：1486-1490.

[11]張思林，周文勝，胡仿玲，等.血常規(guī)相關指標對突聾和患者預后的預測作用[J].聽力及言語疾病雜志，2018，26（1）：21-24.

[12] Seo Y J，Jeong J H，Choi J Y，et al.Neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-Lymphocyte ratio：novel markers for diagnosis and prognosis in patients with idiopathic sudden sensorineural hearing loss[J].Dis Markers，2014，20（14）：702-807.

[13]陳驍瑞，邵亮，劉志標.突發(fā)性聾患者外周血單個核細胞miR-155和HDAC2的表達關系及意義[J].海南醫(yī)學院學報，2019，25（20）：1526-1531.

[14]衡偉偉，后婕，魏先梅，等.TNF-α和IL-8在突發(fā)性聾患者血清及外周血單個核細胞中的表達及意義[J].山東大學耳鼻喉眼學報，2016，30（2）：40-45.

（收稿日期：2020-03-27） （本文編輯：郎序瑩）