益氣扶正法在膿毒癥患者中的治療及對(duì)血清核因子—κB活性變化的影響研究

石一杰　單浩洪　黎雪連

【摘要】 目的：觀察益氣扶正法在膿毒癥患者中的治療效果及對(duì)血清核因子-κB活性變化的影響。方法：選取2014年11月-2016年7月醫(yī)院診治的膿毒癥患者60例，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組與觀察組，每組各30例。對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組聯(lián)合益氣扶正法治療，采用ELISA方法測(cè)定治療前后血清IL-6、IL-10、TNF-α、PCT及WBC水平，比較兩組臨床療效及對(duì)血清核因子-κB活性變化的影響。結(jié)果：治療后7 d觀察組臨床療效率為93.3%，顯著高于對(duì)照組的66.7%（P<0.05）。兩組治療前血清IL-6、IL-10、TNF-α、NF-κB及CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后7 d血清IL-6、TNF-α、NF-κB及CRP水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），IL-10水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：與常規(guī)西藥治療相比，膿毒癥患者聯(lián)合益氣扶正法治療效果更理想，能改善血清核因子-κB活性，抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 益氣扶正法； 膿毒癥； 治療效果； 血清核因子-κB； 炎癥反應(yīng)

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Yiqi Fuzheng method on the changes of serum nuclear factor-kappa B activity in patients with sepsis.Method：Sixty patients with sepsis diagnosed in our hospital were divided into control group and observation group from November 2014 to July 2016 according to different treatment regimen，30 cases in each group. The control group was given conventional medical therapy，the observation group received combination Yiqi Fuzheng method.Before and after treatment，the levels of serum IL-6，IL-10，TNF-α，PCT and WBC of two groups were measured by ELISA.The clinical effect and serum nuclear factor-κB activity of the two groups were compared.Result：After treatment 7 days，the clinical efficacy rate of observation group was 93.3% obviously higher than control group（P<0.05）.Before treatment，the levels of IL-6，IL-10，TNF-α，NF-κB and CRP in the two groups had no statistic difference（P>0.05）.After treatment 7 days，the levels of IL-6，TNF-α，NF-κB and CRP of observation group were obviously lower than control group，the levels of IL-10 in observation group were higher than control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Compared with conventional medical therapy，Yiqi Fuzheng method is more effective.It can improve serum nuclear factor-kappa B activity and suppressing excessive inflammatory reaction，which is worthy of popularization and application.

【Key words】 Yiqi Fuzheng method； Sepsis； Therapeutic effect； Serum nuclear factor-κB； Inflammatory response

First-authors address：Guangzhou Zengcheng Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 511300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.01.019

膿毒癥是由感染因素引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，患者發(fā)病后如果得不到及時(shí)有效的治療，將會(huì)引起機(jī)體器官功能障礙，嚴(yán)重者甚至引起循環(huán)衰竭。數(shù)據(jù)報(bào)道顯示，全國(guó)每年有2000～3000萬(wàn)尿毒癥患者，并以每年8%～15%速度增長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者健康[1]。相關(guān)研究顯示，膿毒癥與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，它是機(jī)體自身對(duì)感染產(chǎn)生的一種免疫應(yīng)答[2]。正常人體對(duì)感染的反應(yīng)首先是識(shí)別感染并控制其擴(kuò)散，從而進(jìn)一步限制炎癥反應(yīng)[3]。但是，炎癥反應(yīng)發(fā)生的同時(shí)會(huì)伴有炎癥因子的釋放，是引起膿毒癥死亡的主要原因。因此，臨床上制定合理的炎癥反應(yīng)調(diào)理方法，選擇合適的藥物對(duì)改善患者生活質(zhì)量具有重要的意義。近年來(lái)，益氣扶正法在部分膿毒癥患者中得到應(yīng)用，且效果理想[4]。為了探討益氣扶正法在膿毒癥患者中的治療效果及對(duì)血清核因子-κB活性變化的影響，選取2014年11月-2016年7月本院診治的膿毒癥患者60例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年11月-2016年7月本院診治的膿毒癥患者60例，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。對(duì)照組男16例，女14例；年齡49～76歲，平均（66.0±15.7）歲；APACHEⅡ評(píng)分13～24分，平均（19.0±6.3）分；

17例肺部感染，5例腹部感染，5例血液感染，

2例泌尿道感染，1例其他。觀察組男18例，女12例；年齡50～77歲，平均（65.8±14.9）歲；APACHEⅡ評(píng)分14～23分，平均（18.9±6.1）分；15例肺部感染，6例腹部感染，6例血液感染，1例泌尿道感染，2例其他。入選患者均符合2001年華盛頓“國(guó)際膿毒癥定義會(huì)議”推薦的標(biāo)準(zhǔn)，參考國(guó)內(nèi)2007年膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)癥候診斷要點(diǎn)及說(shuō)明的草案[5]。本次臨床診斷試驗(yàn)均經(jīng)患者、家屬同意，試驗(yàn)通過(guò)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療方法：參考《2004年國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克管理指南》對(duì)患者進(jìn)行治療，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)加強(qiáng)氧供、合理氧療、糾正低血氧癥，必要時(shí)給予患者通氣治療，給予患者血管活性藥物及抗感染治療[6]。觀察組聯(lián)合益氣扶正法治療方法：（1）氣陰兩虛：靜脈滴注50 mL參麥注射液混合250 mL濃度為5%葡萄糖注射液，1次/d，連續(xù)使用7 d。將15 g西洋參燉服，2次/d，200 mL/次，連續(xù)使用7 d。（2）氣虛陽(yáng)脫：靜脈滴注50 mL參附注射液混合250 mL濃度為5%葡萄糖注射液，1次/d，連續(xù)使用7 d。將15 g紅參燉服，2次/d，200 mL/次，連續(xù)使用7 d。

1.2.2 檢測(cè)方法 兩組患者治療前后7 d采集血標(biāo)本，離心10 min，速度3000 r/min。采用ELISA試劑盒檢測(cè)血清IL-6、IL-10、TNF-α、PCT及WBC水平，相關(guān)操作步驟必須嚴(yán)格遵循試劑盒及儀器操作進(jìn)行[7]。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)定[8]，顯效：癥狀消失，積分改善90.0%以上；好轉(zhuǎn)：癥狀得到改善，積分改善在30.0%～70.0%；無(wú)效：癥狀變化不明顯或病情加重?？偗熜?顯效+好轉(zhuǎn)。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組連續(xù)治療7 d臨床療效率，治療前后7 d血清IL-6、IL-10、TNF-α、NF-κB及CRP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組連續(xù)治療7 d臨床療效率比較 連續(xù)治療7 d，觀察組臨床療效率為93.3%，顯著高于對(duì)照組的66.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=6.48，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后7 d血清各指標(biāo)的水平比較 兩組治療前血清各指標(biāo)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療7 d后血清IL-6、TNF-α、NF-κB及CRP水平顯著低于對(duì)照組，IL-10顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

膿毒癥是臨床上常見(jiàn)的疾病，為引起危重患者死亡的主要原因，患者發(fā)病后如果得不到及時(shí)有效的治療，將會(huì)給患者及家庭帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。膿毒癥病理過(guò)程中，促進(jìn)炎癥、抗炎反應(yīng)、凝血纖溶反應(yīng)及免疫系統(tǒng)的進(jìn)一步激活和抑制等能形成一個(gè)相對(duì)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，該系統(tǒng)中不同的因子相互聯(lián)系、相互影響，導(dǎo)致疾病進(jìn)一步加劇[9-10]。

細(xì)胞因子從大的角度來(lái)說(shuō)可以分為促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子，并且患者發(fā)病過(guò)程中多與炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)有關(guān)，并且在促炎和抗炎反應(yīng)中相互交替、制約。從中醫(yī)角度來(lái)說(shuō)[11-12]：膿毒癥是一個(gè)正邪斗爭(zhēng)的消長(zhǎng)盛衰過(guò)程，治療時(shí)主要以扶助正氣、祛除邪氣為主。近年來(lái)，益氣扶正法在膿毒癥患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，治療7 d后觀察組臨床療效率為93.3%，顯著高于對(duì)照組的66.7%（P<0.05）。益氣扶正法是膿毒癥患者中常用的治療方法，該方法以參麥注射液和參附注射液為主，方藥中西洋參性涼，味苦，具有補(bǔ)氣滋陰、清火生津等功效[13-14]，紅參具有補(bǔ)元?dú)狻⒁鏆?、抗衰老、增?qiáng)免疫等功效。NF-κB是人類(lèi)從B細(xì)胞的核抽提取物中發(fā)現(xiàn)的一種與人體免疫蛋白k鏈基因的增強(qiáng)因子κB序列的特異性結(jié)合的核蛋白因子，臨床上將其稱為NF-κB。對(duì)于正常人而言，NF-κB含量相對(duì)較低，當(dāng)患者受到外界炎癥侵襲或疾病加重后將會(huì)引起NF-κB水平的不斷提高[15-16]。同時(shí)，NF-κB還可以刺激人體單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、IL-10及巨噬細(xì)胞炎癥蛋白，能直接參與人體凝血功能的調(diào)節(jié)。IL-6是膿毒癥患者中常用的指標(biāo)，該指標(biāo)能促進(jìn)多種急性反應(yīng)蛋白，屬于免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)因子，具有免疫抑制作用、抗菌、抗炎等功效。IL-10則能抑制IL-6和NF-κB水平的升高，能阻礙促炎因子，抑制機(jī)體過(guò)度的炎癥反應(yīng)，從而能保護(hù)機(jī)體[17-18]。本研究中，觀察組治療后7 d血清IL-6、TNF-α、NF-κB及CRP水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），IL-10顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。由此看出，膿毒癥患者聯(lián)合益氣扶正法治療效果理想，能發(fā)揮不同治療方案優(yōu)勢(shì)，改善血清核因子-κB活性，延緩病情發(fā)展，促進(jìn)患者早期恢復(fù)[19-20]。

綜上所述，與常規(guī)西藥治療相比，膿毒癥患者聯(lián)合益氣扶正法治療效果更理想，能改善血清核因子-κB活性，抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-10-17） （本文編輯：周亞杰）