原料藥生產(chǎn)過程風(fēng)險管理分析

胡志平 陳繼

【摘 ?要】品質(zhì)是企業(yè)發(fā)展的根基。企業(yè)要想在白熱化的市場競爭中站穩(wěn)腳跟，就必須依靠自身過硬的商品質(zhì)量。原料藥作為一類較為獨(dú)特的商品，直接關(guān)系到了我國國民的生命安全及身體健康。原料藥生產(chǎn)時的風(fēng)險管控就是對藥品生產(chǎn)過程中開展的風(fēng)險識別、檢測、管控和評估，以此做到及時的發(fā)現(xiàn)潛藏風(fēng)險，并經(jīng)過相應(yīng)的解決辦法將損失和風(fēng)險最小化。

【關(guān)鍵詞】原料藥;生產(chǎn)過程;風(fēng)險管理;分析

為高效減少原料藥問題的出現(xiàn)，企業(yè)需要不斷增強(qiáng)對原料藥生產(chǎn)過程中各類風(fēng)險問題的管控。以此為基礎(chǔ)，本文主要分析了原料藥生產(chǎn)過程中風(fēng)險管理的重要性，深入探討了原料藥生產(chǎn)時風(fēng)險管控的有關(guān)內(nèi)容。

1、原料藥生產(chǎn)過程中的風(fēng)險成因

1.1 醫(yī)藥企業(yè)質(zhì)量管控工作仍有諸多漏洞

首先，對質(zhì)量管控機(jī)制的宣傳與培訓(xùn)太過片面。隨著質(zhì)量風(fēng)險管控工作人員越發(fā)年輕化，質(zhì)量風(fēng)險管控觀念也日漸薄弱，由于年輕工作人員的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)有限，培訓(xùn)工作開展的頻率也還不夠多，企業(yè)中相關(guān)培訓(xùn)和學(xué)習(xí)文件不健全，致使此項(xiàng)工作的效率和質(zhì)量始終不高。其次，原料藥企業(yè)所構(gòu)建的質(zhì)量風(fēng)險管控機(jī)制上還有一定的缺陷。企業(yè)只對原料藥的生產(chǎn)過程開展了監(jiān)管，卻低估或干脆忽略了銷售及臨床應(yīng)用環(huán)節(jié)，并未構(gòu)成對商品的全覆蓋。最后，對原料藥生命周期的數(shù)據(jù)信息匯集、整理不完整，整個過程中不包括對原料藥的研發(fā)和應(yīng)用，很難確保原料藥的最終品質(zhì)和安全性。

1.2原料藥的獨(dú)特性

原料藥的生產(chǎn)過程比較繁瑣，這樣的情況提高了質(zhì)量的風(fēng)險性。不同原料藥的生產(chǎn)技術(shù)也有所不同。比如：中藥與西藥相比，中藥自身就是一類混合物，因此其由幾種甚至幾十種原料藥構(gòu)成，在較為繁瑣的中藥制劑中其成分也會更加繁雜。有的化學(xué)成分還會出現(xiàn)相互影響的情況，含量上也會出現(xiàn)較大的改變，極易出現(xiàn)污染或受潮的情況，讓原料藥產(chǎn)生了一定的質(zhì)量風(fēng)險。

1.3生產(chǎn)環(huán)境不合格

在我國目前進(jìn)行原料藥生產(chǎn)的時候，生產(chǎn)環(huán)境能夠直接影響到原料藥的最終質(zhì)量?，F(xiàn)階段，生產(chǎn)環(huán)境規(guī)劃不科學(xué)的情況屢見不鮮，所以存在很多與原料藥和運(yùn)輸條件有關(guān)的風(fēng)險管控問題。另外，在進(jìn)行原料藥生產(chǎn)的時候，生產(chǎn)衛(wèi)生環(huán)境不符合規(guī)定等方面的問題也屢屢出現(xiàn)。這些問題均會造成原料藥在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)風(fēng)險問題。若不盡快處理這些問題，則會提高藥品安全問題的發(fā)生率，嚴(yán)重威脅到了我國國民的生命健康。

2、原料藥生產(chǎn)過程中的風(fēng)險管理

2.1 質(zhì)量風(fēng)險評估

在進(jìn)行原料藥生產(chǎn)的時候，需要對生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的風(fēng)險問題開展全面評價、辨別、剖析和風(fēng)險評估，使用相應(yīng)的風(fēng)險管控辦法評價風(fēng)險水平。簡單來講，第一，要對原料藥開展全方位的風(fēng)險識別，重點(diǎn)針對可能發(fā)生問題的內(nèi)容，使用積累的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)和知識，找到潛藏的威脅、質(zhì)量風(fēng)險以及可能造成的后果。第二，開展風(fēng)險剖析的時候，要綜合評價發(fā)生潛藏危害的可能性，剖析此類風(fēng)險的嚴(yán)重程度，利用風(fēng)險管控工作對此類危害開展定量或定性處理。第三，開展風(fēng)險評價應(yīng)以定性和定量評價為基礎(chǔ)，判斷風(fēng)險的水平。

2.2構(gòu)架完善的原料藥監(jiān)督管控制度，增強(qiáng)對原料藥生產(chǎn)的實(shí)時監(jiān)管

我國原料藥企業(yè)的監(jiān)督管控多以行政管控為主要工作方式，在技術(shù)引導(dǎo)方面的工作太少，致使監(jiān)督管控工作覆蓋范圍太窄。目前，有關(guān)政府機(jī)構(gòu)可以使用現(xiàn)代化信息技術(shù)，構(gòu)建穩(wěn)定、可靠的追責(zé)體系，實(shí)時監(jiān)控生產(chǎn)工作中的各個流程，及時找到問題并使用相應(yīng)的舉措將其解決。原料藥企業(yè)要想保證原料藥的生產(chǎn)品質(zhì)，就需要對原料藥的整個生產(chǎn)過程開展管控。所以，有關(guān)政府機(jī)構(gòu)可使用不定期抽查的方式，確定原料藥企業(yè)所應(yīng)用的生產(chǎn)技術(shù)是否與上報時的技術(shù)一致。此外，有關(guān)政府機(jī)構(gòu)還必須把抽查中所出現(xiàn)的各類問題情況，反映給原料藥企業(yè)，責(zé)令其整改，對逾期不整改的企業(yè)可讓其停業(yè)整頓。

2.3原料藥的采購及儲存

2.3.1采購管控

風(fēng)險管控工作要從原料藥采買的源頭開始，并且還需有機(jī)結(jié)合其他環(huán)節(jié)，以此防范和及時找到風(fēng)險因素或潛藏問題。構(gòu)建與原料藥生產(chǎn)相關(guān)的材料采買質(zhì)量規(guī)定，其中包含了海關(guān)重點(diǎn)原料、中間體、催化劑、技術(shù)助劑和包裝建材等，以滿足有關(guān)規(guī)定的要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的改變、審查、批準(zhǔn)和反饋必須符合有關(guān)管控規(guī)定的要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的改變對原料藥的整體質(zhì)量有著較大的影響，因此應(yīng)根據(jù)對應(yīng)的規(guī)定開展對原料藥的評價和檢驗(yàn)。此外，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的改變必須要有充分的理由，并證明此項(xiàng)變更不會對原料藥構(gòu)成不利的影響。被檢驗(yàn)原料藥的留樣也必須根據(jù)相關(guān)要求進(jìn)行，以此確保檢驗(yàn)最終結(jié)果的可靠性和真實(shí)性。檢驗(yàn)辦法必須經(jīng)過一系列的驗(yàn)證，事前檢查相關(guān)設(shè)備，委托檢驗(yàn)企業(yè)也必須擁有相應(yīng)的資格證書。另外，還應(yīng)劃分原料藥的風(fēng)險等級，其中包含了起始原料和產(chǎn)品分子片段等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，并對供貨商開展實(shí)地審查。對海關(guān)重點(diǎn)原料藥供貨商的檔案應(yīng)開展全面的匯集、整理，如果供貨商的關(guān)鍵資料出現(xiàn)缺少或遺漏的情況，則必須讓其進(jìn)行及時的更新和遞交。生產(chǎn)企業(yè)與原料藥供貨商簽訂品質(zhì)保障協(xié)議的時候，需要做到全面、具體、準(zhǔn)確、合規(guī)、高效等。

2.3.2倉儲與配送管控

原料藥在檢驗(yàn)完成并確定合格后方可入庫。在進(jìn)行原料藥倉庫管控的時候，時常會發(fā)生混亂和污染的情況。存儲原料藥的容器，要全面思慮到酸堿、氧化還原以及各種材料特性等方面的問題，嚴(yán)格按照劃分存儲容器的規(guī)定，構(gòu)建科學(xué)、規(guī)范的包裝和貯存辦法。每種原料藥應(yīng)有獨(dú)立的代碼，必要時還需附上相應(yīng)的信息。

2.4內(nèi)部環(huán)境分析評價

科學(xué)規(guī)劃原料藥企業(yè)的經(jīng)營區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、風(fēng)險管控區(qū)的布局。讓各區(qū)裝配完善的外部性能空間，以此達(dá)到提高產(chǎn)能的要求。降低因儀器密度過大而出現(xiàn)的原料藥生產(chǎn)過程風(fēng)險問題。

結(jié)語：

綜上所述，目前我國原料藥在生產(chǎn)過程中還有諸多問題有待解決。所以，有必要讓相關(guān)企業(yè)健全生產(chǎn)時的風(fēng)險管控機(jī)制，增強(qiáng)企業(yè)內(nèi)部的管控，重視對相關(guān)工作人員專業(yè)素養(yǎng)和能力的提高，增強(qiáng)對原料藥整個生產(chǎn)過程的監(jiān)管。以此保證藥品質(zhì)量的可靠、高效，從而讓我國國民的生命安全得到全面的保障。

參考文獻(xiàn)：

[1]周宗遠(yuǎn)，謝明明.農(nóng)藥原料藥生產(chǎn)廢水處理工程實(shí)例[J].化工環(huán)保，2020，41（04）：529-535.

[2]劉向軍.醫(yī)藥化工原料藥生產(chǎn)尾氣處理設(shè)計技術(shù)探討[J].中國石油和化工標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量，2020，40（21）：192-194.

[3]劉澤華，黃滔，袁紅梅.化學(xué)原料藥生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險管理分析[J].中國藥業(yè)，2019，28（10）：62-64.