楊燁 唐林國 馬毅敏 耿可亭 屈艷霞 鐘玫

【摘要】 目的：分析2006-2015年廣州市神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神行為障礙病殘兒病種順位、主要病種每年構(gòu)成情況及其中遺傳性疾病的構(gòu)成情況，為病殘兒家庭再生育提供優(yōu)生監(jiān)測依據(jù)。方法：選取2006年1月-2015年12月廣州市3 964例病殘兒的鑒定資料進(jìn)行回顧性分析，其中神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神行為障礙1 867例（47.10%）。分析1 867例神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神行為障礙病殘兒病種順位和主要病種每年構(gòu)成情況。分析神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神行為障礙病殘兒中908例遺傳性疾病的構(gòu)成情況。結(jié)果：1 867例神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神行為障礙前5位病種順位為孤獨(dú)譜系障礙（31.01%）、智力低下或精神神經(jīng)發(fā)育遲緩（29.67%）、腦癱（13.12%）、癲癇（10.50%）及染色體病（6.37%）。2006-2015年孤獨(dú)癥譜系障礙構(gòu)成比為12.93%～47.49%，其中2006-2010年每年構(gòu)成比<25%，而2011-2015年每年構(gòu)成比>36%，2011年高達(dá)47.49%。2006-2015年染色體病構(gòu)成比為3.04%～12.12%，每年占比較小。908例遺傳性疾病中多基因遺傳病778例（85.68%）占比最高，其次為染色體病119例（13.11%）、單基因遺傳病10例（1.10%）及線粒體病1例（0.11%）。結(jié)論：2006-2015年廣州市孤獨(dú)譜系障礙、智力低下或精神神經(jīng)發(fā)育遲緩等病殘兒占比較高，且孤獨(dú)譜系障礙患兒有上升趨勢，多基因遺傳病在遺傳性疾病中占比最高，需做好出生缺陷三級(jí)防控，積極開展婚前、孕前優(yōu)生健康檢查、備孕期積極治療基礎(chǔ)疾病，孕期適時(shí)監(jiān)測孕婦健康狀況、落實(shí)產(chǎn)前篩查和高危人群的產(chǎn)前診斷，早期干預(yù)新生兒重大疾病，對減少神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神行為障礙病和遺傳性疾病的發(fā)生將起到積極的作用。

【關(guān)鍵詞】 病殘兒 神經(jīng)系統(tǒng) 精神行為障礙 遺傳性疾病

Periodical Review of Medical Authentication Results of Disabled Children in Guangzhou/YANG Ye， TANG Linguo， MA Yimin， GENG Keting， QU Yanxia， ZHONG Mei. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 0-073

[Abstract] Objective： To analyze the disease sequence， annual composition of major diseases and hereditary disease of disabled children with nervous system diseases or mental and behavioral disorders in Guangzhou from 2006 to 2015， so as to provide eugenics monitoring basis for family reproduction of disabled children. Method： The identification data of 3 964 disabled children in Guangzhou from January 2006 to December 2015 were retrospectively analyzed， including 1 867 cases （47.10%） of nervous system diseases or mental and behavioral disorders. The sequence of diseases and the annual composition of major diseases in 1 867 disabled children with nervous system diseases or mental and behavioral disorders were analyzed. The composition 908 cases of hereditary diseases in the disabled children with nervous system diseases or mental and behavioral disorders were analyzed. Result： In 1 867 cases of nervous system diseases or mental and behavioral disorders， the top five diseases were autism spectrum disorder （31.01%）， mental retardation or mental retardation （29.67%）， cerebral palsy （13.12%）， epilepsy （10.50%） and chromosomal diseases （6.37%）. From 2006 to 2015， the constituent ratio of autism spectrum disorders was 12.93%-47.49%， in which the annual constituent ratio of 2006-2010 was less than 25%， while that of 2011-2015 was more than 36%， and it was as high as 47.49% in 2011. From 2006 to 2015， the proportion of chromosomal diseases was 3.04%-12.12%， which was relatively small every year. Among 908 cases of hereditary diseases， 778 cases （85.68%） were polygenic genetic diseases， followed by 119 cases （13.11%） of chromosomal diseases， 10 cases （1.10%） of monogenic genetic diseases and 1 case （0.11%） of mitochondrial diseases. Conclusion： From 2006 to 2015， Guangzhou had a high proportion of children with autism spectrum disorder， mental retardation or mental retardation， and the children with autism spectrum disorder has an upward trend， polygenetic diseases accounted for the highest proportion of hereditary diseases. Three levels of birth defects prevention and control were needed. Health examination and preparation for pre marriage and pre pregnancy were actively carried out， and basic diseases should be actively treated during pregnancy and supervised in time during pregnancy. It will play a positive role in reducing the occurrence of nervous system disease or mental behavior disorder and hereditary disease by measuring pregnant womens health status， implementing prenatal screening and prenatal diagnosis of high-risk population， and intervening in major diseases of newborn in the early stage.

[Key words] Disabled child Nervous system Mental and behavioral disorders Hereditary disease

First-authors address： Guangzhou Women and Childrens Medical Center， Guangzhou 510623， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.018

我國是出生缺陷高發(fā)國家，在每年活產(chǎn)嬰兒數(shù)（1 600～2 000）萬人中出生缺陷發(fā)生率約為5.6%，后天傷、病致殘的患兒也存在一定的數(shù)量[1]。當(dāng)生活、工作和社會(huì)活動(dòng)能力一定程度喪失時(shí)稱之為“病殘兒”，對我國人口素質(zhì)和群體健康水平造成了一定影響，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[2]。病殘兒醫(yī)學(xué)鑒定是政府部門組織專家對病殘兒申請?jiān)偕M(jìn)行審批和優(yōu)生優(yōu)育指導(dǎo)的措施，是出生缺陷綜合干預(yù)措施中的重要環(huán)節(jié)。本課題對2006-2015年廣州市病殘兒醫(yī)學(xué)鑒定資料的病種順位和病種構(gòu)成情況進(jìn)行了回顧性研究，為病殘兒家庭再生育優(yōu)生監(jiān)測提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年1月-2015年12月廣州市3 964例病殘兒的鑒定資料進(jìn)行回顧性分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)廣州市病殘兒醫(yī)學(xué)鑒定小組現(xiàn)場鑒定分析、集中討論、結(jié)論匯總，符合《廣東省病殘兒醫(yī)學(xué)鑒定參考標(biāo)準(zhǔn)》中病殘兒標(biāo)準(zhǔn)。3 964例病殘兒中神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神行為障礙1 867例（47.10%）;心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、聽力障礙、眼科疾患及其他疾病等2 097例（52.90%）。1 867例神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神行為障礙病殘兒男1 310例，女557例;年齡1.2～26歲，平均11.9歲;非遺傳性疾病959例（51.37%），遺傳性疾病908例（48.63%）;母親分娩年齡>35歲的85例。

1.2 方法 收集、分析病殘兒的基本情況、病史簡介、疾病診斷等資料。疾病歸類和統(tǒng)計(jì)的基本原則：（1）按原發(fā)病歸類，合并并發(fā)癥的以原發(fā)病為主統(tǒng)計(jì);（2）形態(tài)改變?yōu)橹鞯牟》N按形態(tài)改變統(tǒng)計(jì)，如腦發(fā)育不全合并智力低下的，歸入腦發(fā)育不全。（3）患有兩種以上的疾病或畸形歸入綜合征、序列征等相應(yīng)類別，如21-三體綜合征;沒有特定規(guī)律或形式者分別歸類，按致殘的嚴(yán)重程度排列[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將所有數(shù)據(jù)錄入Excel軟件，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 1 867例神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神行為障礙病殘兒病種順位情況 前5位疾病病種排序是孤獨(dú)譜系障礙（31.01%）、智力低下或精神神經(jīng)發(fā)育遲緩（29.67%）、腦癱（13.12%）、癲癇（10.50%）及染色體病或線粒體?。?.37%），見表1。

2.2 2006-2015年主要神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神行為障礙疾病構(gòu)成比 2006-2015年孤獨(dú)譜系障礙構(gòu)成比為12.93%～47.49%，其中2006-2010年每年構(gòu)成比<25%，而2011-2015年每年構(gòu)成比>36%，2011年高達(dá)47.49%。2006-2015年染色體病或線粒體病構(gòu)成比為3.04%～12.12%，每年占比較小。見表2。

2.3 908例遺傳性疾病構(gòu)成比 遺傳性疾病共18個(gè)病種，其中多基因遺傳病778例（85.68%）占比最高，其次為染色體病119例（13.11%）、單基因遺傳病10例（1.10%）、線粒體病1例（0.11%）。見表3。

3 討論

2006-2015年神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神行為障礙病殘兒單病種順位前5位分別是孤獨(dú)譜系障礙、智力低下或精神神經(jīng)發(fā)育遲緩、腦癱、癲癇、染色體病或線粒體病。與2009-2012年廣州市病殘兒鑒定的回顧性研究中前5位病種精神發(fā)育遲滯、孤獨(dú)癥、先天性心臟病、腦癱、感音神經(jīng)性耳聾相比，孤獨(dú)譜系障礙病例數(shù)量上升至第一位[4]。2006-2015年

孤獨(dú)譜系障礙構(gòu)成比為12.93%～47.49%，其中2006-2010年每年構(gòu)成比<25%，而2011-2015年每年構(gòu)成比>36%，2011年高達(dá)47.49%。病殘兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)無改變，說明近5年孤獨(dú)譜系障礙病殘兒的人數(shù)比之前有明顯增加。世界各地孤獨(dú)譜系障礙患病率呈上升趨勢，對孤獨(dú)譜系障礙認(rèn)識(shí)和診斷能力的提高與孤獨(dú)癥患病率逐年上升的現(xiàn)象有一定相關(guān)性。深圳市病殘兒鑒定中兒童孤獨(dú)癥從1996-2002年的5%上升到2003-2010年的15%，絕對數(shù)和相對數(shù)均呈逐年上升趨勢[5-6]。孤獨(dú)癥的病因尚未十分明確，現(xiàn)在已知與遺傳因素有一定相關(guān)性，已知有多個(gè)致病基因與其發(fā)病相關(guān);除此之外，母親高齡、圍生期胎兒缺氧、早產(chǎn)兒、低出生體質(zhì)量、母親妊娠期服用藥物、酗酒、感染，大量吸煙、葉酸缺乏等不良因素存在時(shí)，孩子孤獨(dú)癥譜系障礙的風(fēng)險(xiǎn)較高[7-9]。社會(huì)環(huán)境因素對孤獨(dú)癥譜系障礙的影響也逐步引起關(guān)注[10-12]。因此，推廣優(yōu)生優(yōu)育健康教育，提倡適齡生育，避免孕前和孕期生理和心理不良因素影響，加強(qiáng)圍孕期和產(chǎn)兒科質(zhì)量管理，將對控制孤獨(dú)癥的發(fā)生起到一定的積極作用。

在1 867例神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神行為障礙病殘兒中遺傳性疾病908例（48.63%），其中多基因遺傳病比例最高，占85.68 %，包括孤獨(dú)癥系譜障礙、原發(fā)性癲癇、脊柱裂、腦積水、精神分裂癥及躁狂抑郁癥，與李川海等[13]報(bào)道相符合;其次是染色體病119例（13.11%），包括21三體綜合征、46，XX，del（9）（P22）9號(hào)染色體短臂缺失、貓叫綜合征、7、9號(hào)染色體復(fù)雜重排、2號(hào)染色體缺失（致病性）、常染色體ch+16p13缺失。單基因遺傳病（1.10%）與線粒體?。?.11%）較少。多基因遺傳病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)受遺傳因素和環(huán)境因素影響，對不能做產(chǎn)前診斷的病種，需要結(jié)合家系調(diào)查結(jié)果，如果患兒一、二級(jí)親屬無發(fā)病者，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率低于5%，可考慮再生育;患兒一、二級(jí)親屬中有相同疾病的患者，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高于10%，建議不宜再生育。染色體病的患兒，需進(jìn)行父母染色體檢查，父母染色體檢查正常、有產(chǎn)前診斷條件的可允許再生育。在遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病中有114例21三體綜合征，說明對胎兒染色體數(shù)目異常等疾病的產(chǎn)前篩查工作還需加強(qiáng)。孕中期測定母血清甲胎盤蛋白、人絨毛膜促性腺激素等血清標(biāo)記物濃度計(jì)算胎兒罹患唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)和B超測量胎兒頸項(xiàng)半透明帶厚度（NT）、結(jié)合母親血清學(xué)標(biāo)記物評估唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)的篩查方法，開啟了唐氏綜合征篩查的時(shí)代，但都存在一定的漏診風(fēng)險(xiǎn)。隨著母體外周血胎兒游離DNA無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPS）的快速普及，孕12～22周幾乎能夠篩查出所有的胎兒染色體數(shù)目異常疾病，并提示較大片段的染色體微缺失或微重復(fù)的風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。雖然還存在費(fèi)用偏高較難普及、檢測結(jié)果受一定的條件限制等問題，但這一產(chǎn)前篩查新技術(shù)的應(yīng)用，標(biāo)志著染色體病防控技術(shù)進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代，使出生缺陷二級(jí)預(yù)防上到一個(gè)新的臺(tái)階。

出生缺陷已經(jīng)成為嚴(yán)重制約我國嬰兒死亡率的進(jìn)一步下降和人均期望壽命提高的重要公共衛(wèi)生問題，影響我國人口素質(zhì)和群體健康水平。我國每年新增出生缺陷患兒約90萬例，其中嚴(yán)重的遺傳性或非遺傳性出生缺陷每年約有25萬例[16-17]。神經(jīng)系統(tǒng)疾病對患兒的生活質(zhì)量和家庭關(guān)系影響較大，智力低下等疾病嚴(yán)重影響患兒的正常生長發(fā)育和生活質(zhì)量。兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病率除了與遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)，還與產(chǎn)兒科救治水平提高有一定關(guān)聯(lián)[18-20]。做好出生缺陷三級(jí)防控，積極開展婚前、孕前優(yōu)生健康檢查、積極治療夫婦雙方基礎(chǔ)疾病后再備孕，孕期適時(shí)監(jiān)測孕婦健康狀況、制訂個(gè)性化管理方案、及時(shí)處理高危情況等應(yīng)對措施，落實(shí)產(chǎn)前篩查和高危人群的產(chǎn)前診斷，早期干預(yù)新生兒重大疾病，對減少神經(jīng)系統(tǒng)和遺傳性疾病的發(fā)生將起到積極的作用。

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（收稿日期：2020-03-12） （本文編輯：田婧）