羅林海 楊小勇

【摘 要】目的：研究不同透析頻次MHD患者（Hb濃度達(dá)標(biāo)）的EPO（重組人促紅細(xì)胞生成素）用量。方法：選擇我院血液透析中心MHD患者，分為每周3次HD組和每周2次HD組，測量Hb水平、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、鐵蛋白水平、EPO用量并進(jìn)行比較分析。結(jié)果：兩組HD患者的Hb、鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度結(jié)果基本一致（P>0.05）;每周2次HD組EPO用量高于每周3次HD組（P<0.05）。結(jié)論：與每周進(jìn)行3次HD的患者相比，每周進(jìn)行2次HD的患者需要更高劑量的EPO來維持Hb水平，潛在發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險更高。我們推薦MHD患者每周應(yīng)行3次HD。在當(dāng)前情況下，改變我們的管理路線可能對減少EPO用量會有所幫助，同時治療腎性貧血新藥羅沙司他已經(jīng)上市，往后EPO用量可能會更少。

【關(guān)鍵詞】血液透析; 貧血; 血紅蛋白; 促紅細(xì)胞生成素

【中圖分類號】R541【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1005-0019（2020）20--02

貧血是慢性腎臟病的主要并發(fā)癥之一，在維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者中經(jīng)常發(fā)生，其與心血管疾病如左心室肥厚、心室重塑等密切相關(guān)，從而增加發(fā)病率和死亡率。因此腎性貧血亟待治療。

我們進(jìn)行的這項研究，主要是觀察不同透析頻次MHD鐵充足患者為維持正常范圍Hb所需EPO劑量以及透析時間長短對EPO所需劑量的影響。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

收集我院血液透析中心2015年1月至2018年6月接受大于6個月的MHD患者進(jìn)行研究。如果患者有鐵缺陷、有惡性腫瘤史、腎移植、使用免疫抑制劑和活動性消化道出血則排除在外。通過皮下注射途徑使用EPO也被排除在外。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

以靜脈注射作為EPO使用途徑，研究中患者的Hb水平至少維持100g/L～120g/L 1個月以上，同時記錄HD的頻率。根據(jù)患者的HD頻次，分為每周透析3次組和每周透析2次組。測量兩組患者的Hb濃度、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、鐵蛋白和EPO用量。

1.3 統(tǒng)計分析

使用SPSS23.0統(tǒng)計軟件分析。根據(jù)性別和每周HD頻率（每周2次和每周3次）計算EPO用量的均值和標(biāo)準(zhǔn)差。采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，比較HD患者每周透析3次和每周透析2次的EPO用量。P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

分析106例患者資料。2名患者因鐵缺乏被排除在外。104名患者中，男性46例（44.2%），女性58例（55.8%）?；颊咂骄挲g為56.48±11.72歲。73.1%患者透析時間超過1年，26.9%患者透析時間不足1年。48例（46.1%）患者每周進(jìn)行三次血液透析HD，56例（53.9%）患者每周進(jìn)行兩次HD。16例（15.4%）患者需要EPO用量小于150IU/W，而88例（84.6%）患者需要EPO大于150IU/W?；颊咂骄w重為61.02±11.83 Kg。見表1。

比較每周3次HD和每周2次HD患者的Hb、鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度和EPO用量。統(tǒng)計學(xué)上沒有發(fā)現(xiàn)Hb、鐵蛋白水平和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度存在顯著差異。然而，兩組EPO用量存在顯著性差異（P<0.05），見表2。

3 討論

我們的研究表明透析時間長短與EPO用量要求有很強(qiáng)的相關(guān)性。在鐵儲備水平相同的情況下，每周接受HD少于三次的患者需要更高水平的EPO劑量來維持Hb水平在指南推薦的范圍內(nèi)。

Hwang等[5]進(jìn)行的研究顯示，每周2次血透和每周3次血透的患者Hb水平無差異，但他們沒有統(tǒng)計EPO用量。此外，他們還對殘余腎功能的患者進(jìn)行研究。我們沒有考慮患者的殘余腎功能，它是否有影響還有待進(jìn)一步確定。然而，我院血透中心大多數(shù)接受HD的患者在兩組中都很少或基本沒有殘余腎功能，所以結(jié)果應(yīng)該是正確的。較高的EPO劑量與HD患者預(yù)后不良有關(guān)。有報道稱，血栓栓塞事件增加、心血管事件增加和高血壓惡化等與較高劑量的EPO有關(guān)。Ebber等發(fā)現(xiàn)Hb水平較低的患者住院率較高，因此維持Hb在目標(biāo)水平非常重要。

當(dāng)然，我們的研究仍有局限性。首先，我們的研究只關(guān)注了MHD患者Hb水平、鐵儲備含量和EPO的劑量，而其他跟慢性腎臟病貧血因素如PTH、維生素B12水平卻沒有考慮。此外，該研究僅限于一個中心，仍需要多中心試驗(yàn)來驗(yàn)證。

在基層醫(yī)院血透中心， 由于醫(yī)療保險、地域、文化背景等因素影響，部分病人HD的頻次少于每周3次。我們應(yīng)密切觀察這部分病人的生活質(zhì)量和各項檢驗(yàn)指標(biāo)，因?yàn)橥肝鰰r間短可能跟高發(fā)病率有關(guān)。我們推薦MHD患者每周應(yīng)行3次HD，此外也應(yīng)考慮皮下注射EPO的用藥方式，此種方法更有效，需要的劑量也更少。治療腎性貧血新藥羅沙司他已經(jīng)上市，或許往后EPO的用量會越來越少。

參考文獻(xiàn)

Besarab A，Bolton W K，Browne J K，Egrie J C，Nissenson A R，Okamoto D M，Schwab S J，Goodkin D A.The effects of normal as compared with low hematocrit values in patients with cardiac disease who are receiving hemodialysis and epoetin.[J].The New England journal of medicine，1998，339（9）.

Wright Daniel G，Wright Elizabeth C，Narva Andrew S，Noguchi Constance T，Eggers Paul W.Association of Erythropoietin Dose and Route of Administration with Clinical Outcomes for Patients on Hemodialysis in the United States.[J].Clinical journal of the American Society of Nephrology ： CJASN，2015，10（10）.

Hwang Hyeon Seok，Hong Yoo Ah，Yoon Hye Eun，Chang Yoon Kyung，Kim Suk Young，Kim Young Ok，Jin Dong Chan，Kim Su-Hyun，Kim Yong-Lim，Kim Yon-Su，Kang Shin-Wook，Kim Nam-Ho，Yang Chul Woo.Comparison of Clinical Outcome Between Twice-Weekly and Thrice-Weekly Hemodialysis in Patients With Residual Kidney Function.[J].Medicine，2016，95（7）.

Palmer Suetonia C，Navaneethan Sankar D，Craig Jonathan C，Johnson David W，Tonelli Marcello，Garg Amit X，Pellegrini Fabio，Ravani Pietro，Jardine Meg，Perkovic Vlado，Graziano Giusi，McGee Richard，Nicolucci Antonio，Tognoni Gianni，Strippoli Giovanni F M.Meta-analysis： erythropoiesis-stimulating agents in patients with chronic kidney disease.[J].Annals of internal medicine，2010，153（1）.

Ebben James P，Gilbertson David T，F(xiàn)oley Robert N，Collins Allan J.Hemoglobin level variability： associations with comorbidity， intercurrent events， and hospitalizations.[J].Clinical journal of the American Society of Nephrology ： CJASN，2006，1（6）.