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久旱盼甘露。新冠疫苗的即將問世讓世界衛(wèi)生組織(WHO)松了口氣,也讓全球人民喜大普奔。不過,與疫苗相對應(yīng)的新冠藥物卻讓W(xué)HO悶悶不樂。這也是迄今以來籠罩在全球人民心頭最大的陰影。
8月3日WHO召開的新冠肺炎例行發(fā)布會上,總干事譚德塞稱,現(xiàn)在有許多疫苗都處于3期臨床試驗中,希望可以有很多有效疫苗,避免人們感染新冠肺炎。但是,目前尚無針對新冠肺炎的“靈丹妙藥”,而且也許永遠不會有。
新冠肺炎特效藥會不會問世?大概率是會的,但有一個前提。如果長期不能阻遏新冠病毒,特效藥遲早會問世。反之,如果新冠肺炎在年底或明年初就銷聲匿跡,新冠肺炎特效藥的問世則是小概率事件。
原因相對簡單,疫情的存在讓人們陷入不正常的生存狀態(tài),必然會逼迫研究人員和政府機構(gòu)投入更大的精力、財力和創(chuàng)新去研發(fā)藥物,而且大量病人的存在也讓藥物研發(fā)有了極好的陣地和平臺。反之,新冠肺炎銷聲匿跡后,無論是對科研人員還是公眾,要求抗御這種疾病的壓力就減小了或者蕩然無存,而且要研發(fā)藥物也沒有了平臺和陣地。
事實上,目前有希望成為新冠肺炎特效藥的候選者也不少。WHO之前和現(xiàn)在還在進行的“團結(jié)試驗”中的藥物就有四種,瑞德西韋、洛匹那韋/利托那韋、干擾素β-1a和氯喹/羥氯喹。
盡管其中的羥氯喹遭到“廢除”讓人們對新冠肺炎的特效藥感到失望,但是,只要疫情在延續(xù),臨床治療和預(yù)防及基礎(chǔ)研究就會為新藥研發(fā)提供源源不斷的新方向\新線索,最終可以獲得有效的藥物。
現(xiàn)在,研究人員發(fā)現(xiàn),單克隆抗體療法可能作為一種特殊的藥物(抗體藥)而先于疫苗問世,從而成為遏制新冠肺炎的重要藥物。
單克隆抗體相對于多克隆抗體(由多種類型的B細胞所制造出來的一種抗體),是僅由一種類型的免疫B細胞制造出來的抗體。在治療新冠肺炎的過程中,人們沿用了過去在治療多種傳染病中的一種方法,即血漿療法,也稱為人工免疫中的被動免疫。這是因為康復(fù)者的血漿中含有能識別新冠病毒的抗體,可以對抗感染者體內(nèi)的病毒。這種療法的缺點是,因康復(fù)者的不同和產(chǎn)生的抗體的數(shù)量較低,所以不能大規(guī)模應(yīng)用。但是,可以鑒定康復(fù)者血漿中的特異性中和抗體以及產(chǎn)生這種抗體的B細胞,再通過一系列技術(shù)手段產(chǎn)生大量的單克隆抗體,后者就可以成為單抗藥物,以治療新冠肺炎。
其實,單抗藥物早就誕生并用于其他疾病如癌癥的治療,獲得了很好的療效。美國FDA最早批準(zhǔn)用于治療腫瘤的單抗藥物就是利妥昔單抗?,F(xiàn)在,全球多家研究機構(gòu)的研究人員都瞄準(zhǔn)了研發(fā)單抗藥物來治療新冠肺炎。中國科學(xué)院微生物研究所等單位研發(fā)的重組全人源抗新冠病毒單克隆抗體注射液已于6月進入1期臨床試驗。
此外,陳薇院士等人也發(fā)現(xiàn)了首個靶向新冠病毒刺突蛋白N端結(jié)構(gòu)域的高效中和單克隆抗體,這也是研發(fā)抗御新冠肺炎單抗藥物的一個新線索。
美國研究人員則從一名早期新冠康復(fù)者的血液樣本中分離出一種LY-CoV555抗體,并針對這一抗體研發(fā)了一種針對新冠病毒刺突蛋白的單克隆抗體。美國禮來藥物公司于8月3日啟動對這一單抗藥的3期臨床試驗。美國再生元制藥公司也研發(fā)了由多種單克隆抗體組成的抗新冠“雞尾酒”療法,也已進入臨床試驗。
顯然,單抗藥有可能成為治療新冠肺炎的第一種特效藥。當(dāng)然,在價格方面,單抗藥可能比較昂貴,這在今后需要改進。
再把眼光放得長遠一些,人類研發(fā)出針對新冠肺炎的特效藥應(yīng)該是一個大概率事件。這一點從人類醫(yī)學(xué)史中的傳染病史就可以得到證明。
中國對傳染病劃分了甲、乙、丙三個等級,共有39種,其中甲類的鼠疫(頭號傳染?。┰谌祟悮v史上的幾次大流行中導(dǎo)致尸橫遍野,并產(chǎn)生了種種末日來臨、人類將要毀滅的預(yù)言和哀號。但是,鼠疫沒有滅絕人類,而且針對鼠疫的特效藥在1935年后陸續(xù)研發(fā)出來,這就是磺胺、鏈霉素和其他類型抗生素,如喹諾酮等。在鼠疫大流行之時,絕沒有人想到會有針對鼠疫的特效藥,那時唯一的辦法是隔離。
僅次于鼠疫的2號傳染病霍亂,在當(dāng)時也認為不可能有特效藥,但是,后來陸續(xù)研發(fā)出的四環(huán)素類(四環(huán)素和多西環(huán)素),大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素類、麥迪霉素類和螺旋霉素類),氟喹諾酮類等藥物都成為了治療霍亂的特效藥,而且效果極好。
在26種乙類傳染病的特效藥中,最顯著和最有說服力的就是丙肝的特效藥。丙肝由丙型肝炎病毒(HCV)引起,這種病毒極不穩(wěn)定,復(fù)制過程中會發(fā)生拼寫錯誤,只有少數(shù)RNA病毒被完全無誤地讀取和復(fù)制。而且RNA病毒很容易發(fā)生變異,外形也會經(jīng)常改變,這就使得針對丙肝的特效藥和疫苗很難研制。因此,直到今天都有一些專業(yè)人員認為丙肝“無法治愈”,或許永遠不會有特效藥,而且85%的非傳染科醫(yī)生不了解丙肝治療結(jié)果,原因就在于,認為對付丙肝,既無特效藥又無疫苗。而且,丙肝感染比新冠肺炎范圍更廣、人數(shù)更多,在全球約有1.3億~2.0億人感染。但事實上,治療丙肝的特效藥卻問世了,而且有多種。
應(yīng)當(dāng)承認,在目前的人類疾病中,無特效藥和無藥可治的疾病遠遠多于有藥可治的疾病,如罕見病(孤兒?。H蛴?000種~7000種罕見病,絕大部分無藥可用。由于罕見病患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰~1‰,人數(shù)大多在幾萬~20萬,使得全社會對罕見病的藥物研發(fā)難以投入更多更大的財力、物力、人力和技術(shù)。
然而,新冠肺炎不是罕見病,幾乎全球所有國家都受到影響,患病人數(shù)又如此之多,嚴重阻礙了人類經(jīng)濟發(fā)展, 干擾了人們的正常生活。
更重要的是,新冠肺炎可以長期伴隨人類存在,而且人們會反復(fù)患病。今年3月時,一名33歲的香港男子患新冠肺炎住院治療,4月15日康復(fù)出院,但8月15日又確診感染。經(jīng)過諸多醫(yī)療信息確認,該名男子是再感染,而非一般意義上的復(fù)陽。
這也意味著,即便疫苗研發(fā)成功,人們也需要多次重復(fù)注射,4個~6個月為一個周期。而且,如果新冠肺炎患者長期存在并且會反復(fù)染病,就會迫使人類背水一戰(zhàn),無論如何都要研發(fā)出針對這一疾病的特效藥,無論是新藥還是老藥新用。
新冠肺炎特效藥問世是一個大概率事件,只是時間長短的問題。