李晴

【摘要】 目的：探究眼瞼肌張力障礙注射A型肉毒毒素治療的臨床效果。方法：隨機(jī)抽取筆者所在醫(yī)院2017年11月-2020年3月收入的眼瞼肌張力障礙患者總計(jì)80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組40例采取常規(guī)治療，觀察組40例在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射A型肉毒毒素治療，比較兩組干預(yù)效果。結(jié)果：觀察組治療總有效率為97.50%，高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為10.00%，對照組為7.50%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：眼瞼肌張力障礙患者采取注射A型肉毒毒素治療，整體療效顯著，且用藥期間并發(fā)癥發(fā)生率偏低，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 A型肉毒毒素 眼瞼肌張力 治療 分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.23.050 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）23-0-03

Clinical Study of Type A Botulinum Toxin in Treatment of Eyelid Dystonia/LI Qing. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（23）： -128

[Abstract] Objective： To study the clinical effect of type A Botulinum Toxin in treatment of eyelid dystonia. Method： A total of 80 patients with eyelid dystonia from November 2017 to March 2020 who treated in our hospital were chosen and grouped by random number table， 40 cases in each group. The control group took the routine treatment， on the basis of the former， the observation group took Type A Botulinum Toxin Injection. The intervention effects were compared. Result： The total effective rate in the observation group （97.50%） was higher than that in the control group （85.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The complication rate was 10.00% in the observation group and 7.50% in the control group， there was no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion： Type A Botulinum Toxin Injection has obvious overall effects and few complications in clinical use.

[Key words] Type A Botulinum Toxin Eyelid dystonia Treatment Analysis

First-authors address： Meizhou City Peoples Hospital， Meizhou 514000， China

眼瞼肌張力障礙為Meige綜合征中常見一類癥狀，對其病因尚未完全確定，眼睛各種炎癥均可引起，眼病術(shù)后及全身疾病等亦可誘發(fā)[1]。Meige綜合征患者癥狀表現(xiàn)為眼瞼痙攣，面肌及下顎、頸肌伴有肌張力障礙，疾病好發(fā)人群為中老年患者。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展，針對眼瞼肌張力障礙的臨床治療種類相對增多，如針刺、抗痙攣藥物及理療等，但其效果并不顯著，患者全身藥物干預(yù)效果較差，并發(fā)癥明顯。隨著后續(xù)研究不斷深入，A型肉毒毒素廣泛應(yīng)用于臨床，現(xiàn)階段常用于各類面部疾病治療，如眼瞼痙攣、面部抽搐等，取得顯著治療效果[2]。為進(jìn)一步深入了解，文章就眼瞼肌障礙患者采取注射A型肉毒毒素治療效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取筆者所在醫(yī)院2017年11月-2020年3月收入的眼瞼肌張力障礙患者總計(jì)80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為眼瞼肌張力障礙;（2）依從性偏高，配合后續(xù)臨床研究順利開展。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床一般資料不全;（2）對本次用藥過敏;（3）不接受參與本次研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組40例，觀察組40例，對照組男16例，女24例，年齡24～74歲，平均（45.6±4.7）歲;觀察組中男13例，女27例，年齡23～74歲，平均（46.8±4.9）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組予以常規(guī)治療，如鎮(zhèn)靜劑、肌松藥，以及中醫(yī)干預(yù)，如針刺、理療等。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以注射A型肉毒毒素（Allergan Pharmaceuticals Ireland;批準(zhǔn)文號：S20120067;規(guī)格：100 U）治療，1 ml生理鹽水將A型肉毒毒素稀釋成50 U/ml，即為5.0 U/0.1 ml，稀釋時(shí)，以45°角度將針頭插入至安瓿瓶中，瓶內(nèi)真空會全部吸入生理鹽水，避免快速翻轉(zhuǎn)影響肉毒素，從而對藥效造成影響。后利用1 ml胰島素（上海第一生化藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020519;規(guī)格：10 ml：400 U）注射用針緩慢抽取稀釋液，對面部肌肉進(jìn)行多點(diǎn)注射，一般每點(diǎn)注射0.05 ml，含A型肉毒毒素2.5 U。依據(jù)痙攣肌肉選取面部注射位點(diǎn)，上眼輪匝肌內(nèi)外側(cè)、下眼輪匝肌外側(cè)部，選取注射點(diǎn)為8～10個點(diǎn)，注射過程中，避免在患者上瞼提肌附近、下眼瞼內(nèi)中側(cè)等部位注射。1個療程總劑量為注射量總和，總劑量為20～35 U，當(dāng)注射結(jié)束后觀察30 min，無特殊情況時(shí)可離院。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

對兩組臨床療效進(jìn)行分析，依據(jù)Cohen、Albert分級標(biāo)準(zhǔn)對痙攣程度分級：0級，無痙攣;Ⅰ級：外部刺激后，瞬目增多;Ⅱ級，無外部刺激，伴有眼瞼輕微顫動;Ⅲ級，伴有輕微及明顯功能障礙;Ⅳ級，伴有嚴(yán)重痙攣，患者合并功能障礙并影響患者日常生活[3]。并依據(jù)患者痙攣程度恢復(fù)情況判斷臨床療效，分為以下幾類：完全緩解，Ⅲ或Ⅳ級降至0級;明顯緩解，Ⅲ或Ⅳ級降至Ⅰ級;部分緩解，Ⅳ級降至Ⅲ級或Ⅲ級降至Ⅱ級;無效，痙攣強(qiáng)度未出現(xiàn)改變?？傆行?（完全緩解+明顯緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。比較兩組治療期間不良反應(yīng)，如腫脹、眼瞼僵硬、眼瞼下垂。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率為97.50%，高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組并發(fā)癥率為10.00%，對照組為7.50%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

眼瞼肌張力障礙定義：造成面部神經(jīng)支配區(qū)紊亂并引起肌肉痙攣病因不明確疾病，目前多見于中老年人群，為眼科多見病。面部痙攣又稱之為面肌抽搐、不自主陣攣性抽搐。近些年來多數(shù)研究證實(shí)，因患者正常血管交叉壓迫造成眼瞼痙攣，并合并腦基底節(jié)功能異常，呈現(xiàn)為神經(jīng)遞質(zhì)平衡失調(diào)造成一系列組織血管壓迫，如小腦后下動脈、小腦前下動脈。神經(jīng)纖維經(jīng)機(jī)械壓迫可形成一團(tuán)，以髓鞘脫失為表現(xiàn)，此時(shí)神經(jīng)軸突間動作流程呈現(xiàn)短路[4]。針對眼瞼肌張力治療方式上，常見為保守治療，保守治療中，臨床常見一類為A型肉毒毒素注射干預(yù)，整體治療效果相對較好，且不良反應(yīng)輕微，一般不予以處理，2～4周后可自然恢復(fù)。

1970年肉毒素被用于臨床治療，早期被用于斜視手術(shù)替代療法，目前被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)肌肉疾病治療，整體干預(yù)安全、有效且簡便易行。1989年肉毒桿菌毒素A被用于眼瞼痙攣患者治療中，A型肉毒毒素歸屬為生物制品，藥物可作用于橫紋肌運(yùn)動終板，通過對神經(jīng)突觸前膜抑制并釋放乙酰膽堿，可阻止神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，并有效抑制肌肉收縮，使得相關(guān)肌肉出現(xiàn)廢用性萎縮[5]。但往往藥物作用時(shí)間受限，去化學(xué)神經(jīng)作用短暫，一旦伴有旁生新芽萌發(fā)，形成新的神經(jīng)連接建立新的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，形成運(yùn)動終板，能維持支配肌肉原有特性，會伴有新的眼瞼痙攣癥狀，其治療時(shí)間需維持3個月，而后續(xù)如何提高療效且減少并發(fā)癥成為后續(xù)探索主要方向[6]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率為97.50%，高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。肉毒素歸屬為革蘭陽性梭狀芽孢桿菌，繁殖后生成外毒素作用于神經(jīng)，通過阻滯突觸前膜乙酰膽堿囊泡量子性釋放，并阻斷肌肉收縮，經(jīng)治療后表現(xiàn)為局部肌肉麻痹、輕度肌肉萎縮，緩解肌肉痙攣[7]。因此，上述治療方式被應(yīng)用于眼瞼痙攣及面肌痙攣等疾病治療取得顯著成效。對患者配合多次小劑量肉毒素干預(yù)后，此時(shí)局部痙攣肌肉迅速結(jié)合，可選擇性作用于外周膽堿能神經(jīng)末梢，經(jīng)反復(fù)多次注射后，未見到嚴(yán)重副作用[8]。因此，在眼瞼痙攣及面肌痙攣患者治療中應(yīng)用肉毒素后，能有效改善眼瞼肌肉痙攣情況，恢復(fù)原有功能。同時(shí)，對注射A型肉毒毒素后并發(fā)癥發(fā)生情況分析得出，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。進(jìn)一步得出，注射A型肉毒毒素整體并發(fā)癥發(fā)生率偏低。同時(shí)，針對注射A型肉毒毒素并發(fā)癥發(fā)生，多數(shù)學(xué)者指出無須采取合理干預(yù)措施，經(jīng)2～3周后并發(fā)癥自行恢復(fù)，無須特意進(jìn)行處理，進(jìn)一步證實(shí)，注射用A型肉毒毒素整體應(yīng)用安全性偏高[9-10]。同時(shí)，對臨床醫(yī)師而言，需熟悉眼外肌、面肌等解剖位置，注射期間需做好準(zhǔn)確、定量及慢注，有效減少外漏癥狀發(fā)生[11-12]。注射操作中，嚴(yán)格三查七對，執(zhí)行無菌操作原則，期間配備1∶1 000腎上腺素，避免注射期間伴有過敏反應(yīng)。

綜上所述，眼瞼肌張力障礙患者采取注射A型肉毒毒素治療，整體療效顯著，且用藥期間并發(fā)癥發(fā)生率偏低，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]連黎紅，譚鳳玲.注射A型肉毒素治療眼瞼肌張力障礙[J].河南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2017，36（1）：48-50.

[2]王歡歡.分析并研究注射A型肉毒素治療眼瞼肌張力障礙的療效[J].中國醫(yī)藥指南，2019，17（9）：162-163.

[3]滕海英，曹麗霞，王洋，等.A型肉毒素治療面肌痙攣32例臨床觀察[J].中國病案，2016，17（12）：94-96.

[4]向云，尉洋.不同濃度肉毒素注射治療偏側(cè)面肌痙攣的臨床療效及不良反應(yīng)觀察[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2018，46（5）：543-546.

[5]陶靜，魏雁.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合重復(fù)注射A型肉毒毒素對腦卒中后下肢肌肉痙攣狀態(tài)的臨床療效和安全性研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2018，26（5）：272-276.

[6]賈存瑋，謝崢，趙波，等.注射用A型肉毒毒素改善亞急性期和恢復(fù)期腦卒中患者肌肉痙攣和活動功能效果的比較[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2017，17（3）：187-190.

[7]周陶成，賀嬪，鮑勁松，等.A型肉毒毒素肌肉注射聯(lián)合中藥蒸汽浴治療腦性癱瘓患兒下肢肌肉痙攣的療效觀察[J].河北中醫(yī)，2018，40（6）：861-864.

[8]王虹，袁華，牟翔，等.A型肉毒毒素聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對腦卒中后下肢痙攣狀態(tài)的療效觀察[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2016，31（9）：936-940.

[9] Czyz C N，Burns J A，Petrie T P，et al.Long-term botulinum toxin treatment of benign essential blepharospasm，hemifacial spasm，and Meige syndrome[J].Am J Ophthalmol，2013，156（1）：173-177.

[10]楊杰，梁松，陳莉.低頻電刺激引導(dǎo)下A型肉毒素注射聯(lián)合肌內(nèi)效貼治療痙攣型腦癱尖足的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（2）：182-184，188.

[11]馬英，胡細(xì)枚，袁裕鈞，等.A型肉毒毒素治療偏側(cè)面肌痙攣臨床分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2016，19（5）：584-587.

[12]莊衛(wèi)生，李彎月，錢寶延，等.A型肉毒毒素注射治療卒中后肌張力障礙的臨床觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2019，41（8）：579-583.

（收稿日期：2020-06-19） （本文編輯：馬竹君）